{"id":15720,"date":"2022-08-30T11:18:39","date_gmt":"2022-08-30T16:18:39","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/tumor-cerebral-agresivo-mapeado-con-detalles-geneticos-y-moleculares\/"},"modified":"2022-08-30T11:18:39","modified_gmt":"2022-08-30T16:18:39","slug":"tumor-cerebral-agresivo-mapeado-con-detalles-geneticos-y-moleculares","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/tumor-cerebral-agresivo-mapeado-con-detalles-geneticos-y-moleculares\/","title":{"rendered":"Tumor cerebral agresivo mapeado con detalles gen\u00e9ticos y moleculares"},"content":{"rendered":"<p>En la imagen se muestran resonancias magn\u00e9ticas de ocho pacientes con glioblastoma, un tumor cerebral agresivo. Un nuevo estudio dirigido por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis ha trazado esquemas moleculares y gen\u00e9ticos detallados de estos tumores, abriendo la puerta a posibles terapias mejoradas. Cr\u00e9dito: ALBERT H. KIM <\/p>\n<p>El glioblastoma se encuentra entre los c\u00e1nceres m\u00e1s agresivos y devastadores. Si bien es raro en comparaci\u00f3n con otros tipos de c\u00e1ncer, es el tipo m\u00e1s com\u00fan de c\u00e1ncer cerebral. Incluso con terapia intensiva, relativamente pocos pacientes sobreviven m\u00e1s de dos a\u00f1os despu\u00e9s del diagn\u00f3stico y menos del 10% de los pacientes sobreviven m\u00e1s de cinco a\u00f1os. A pesar de los amplios estudios centrados en las caracter\u00edsticas gen\u00f3micas del glioblastoma, se ha avanzado relativamente poco en la mejora del tratamiento de los pacientes con esta enfermedad mortal. <\/p>\n<p>Ahora, un nuevo estudio dirigido por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, el Laboratorio Nacional del Noroeste del Pac\u00edfico, la Universidad Case Western Reserve y el Instituto Nacional del C\u00e1ncer (NCI) de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) ha revelado una mapa de los genes, las prote\u00ednas, las c\u00e9lulas infiltrantes y las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n que desempe\u00f1an un papel clave en la conducci\u00f3n del glioblastoma. El estudio, de 99 tumores de pacientes, es el esquema m\u00e1s grande y detallado de este tumor cerebral mortal.<\/p>\n<p>La investigaci\u00f3n, publicada el 11 de febrero en la revista Cancer Cell, es parte de Clinical Prote\u00f3mica Tumor del NCI. Analysis Consortium (CPTAC).<\/p>\n<p>\u00abPara mejorar las terapias para este c\u00e1ncer mortal, comprender las c\u00e9lulas tumorales en s\u00ed es importante, pero no suficiente\u00bb, dijo el autor principal Li Ding, Ph.D., profesor de medicina y de gen\u00e9tica y director de biolog\u00eda computacional en la Divisi\u00f3n de Oncolog\u00eda de la Universidad de Washington. \u00abTambi\u00e9n debemos comprender las interacciones de las c\u00e9lulas tumorales con el entorno circundante, incluidas las c\u00e9lulas inmunitarias y los tejidos conectivos y los vasos sangu\u00edneos. En nuestro estudio, realizamos an\u00e1lisis de alta resoluci\u00f3n y profundidad en 99 tumores de glioblastoma. Aprovechamos nuevas tecnolog\u00edas, que incluyen prote\u00f3mica, metabol\u00f3mica y secuenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas individuales, este estudio es una inmersi\u00f3n extremadamente profunda en la biolog\u00eda del tumor de glioblastoma, que revela nuevas posibilidades para la terapia\u00bb.<\/p>\n<p>El estudio identific\u00f3 nuevas prote\u00ednas activadas, en particular PTPN11 y PLCG1, que sirven como centros de se\u00f1alizaci\u00f3n que impulsan el crecimiento del tumor. en algunos pacientes; revel\u00f3 patrones de expresi\u00f3n g\u00e9nica involucrados en un proceso llamado transici\u00f3n epitelial a mesenquimatosa que es com\u00fan en la formaci\u00f3n de tumores; identific\u00f3 cuatro categor\u00edas diferentes para clasificar el glioblastoma, seg\u00fan el n\u00famero y los tipos de c\u00e9lulas inmunitarias presentes en los tumores; y determin\u00f3 c\u00f3mo una modificaci\u00f3n proteica poco estudiada, la acetilaci\u00f3n, puede explicar algunas diferencias funcionales entre los subtipos de glioblastoma.<\/p>\n<p>\u00abLa acetilaci\u00f3n cambia la forma de una prote\u00edna y, a menudo, da como resultado la apertura de complejos ADN-prote\u00edna para facilitar la expresi\u00f3n g\u00e9nica. Al agregar prote\u00edna acetilaci\u00f3n a nuestro estudio, pudimos completar el ciclo de las prote\u00ednas a los genes y la expresi\u00f3n g\u00e9nica, arrojando luz sobre cambios regulatorios importantes en el glioblastoma\u00bb, dijo la coautora principal Karin Rodland, Ph.D., cient\u00edfica en jefe de investigaci\u00f3n biom\u00e9dica en Pacific Laboratorio Nacional del Noroeste.<\/p>\n<p>\u00abLas implicaciones m\u00e1s inmediatas de estos hallazgos son un mejor dise\u00f1o de los ensayos cl\u00ednicos\u00bb, dijo el coautor Milan G. Chheda, MD, profesor asistente de medicina que trata a pacientes en Siteman Cancer Center. en el Hospital Barnes-Jewish y en la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington. \u00abPara la mayor\u00eda de los ensayos cl\u00ednicos, tomamos a todos los interesados y les damos el mismo tratamiento. No estamos dise\u00f1ando los ensayos de la manera m\u00e1s precisa porque no hemos entendido completamente las diferencias moleculares entre el tumor de cada paciente. Esto nos lleva a llamar fracaso al tratamiento. cuando en realidad puede estar ayudando a personas espec\u00edficas\u00bb.<\/p>\n<p>El nuevo estudio demuestra que es probable que los tumores individuales respondan de manera diferente a las terapias dirigidas. Por ejemplo, el panorama inmunitario de estos tumores vari\u00f3 ampliamente y se clasific\u00f3 en cuatro categor\u00edas separadas. Los tumores tipo 1 contienen una gran cantidad de c\u00e9lulas inmunitarias llamadas macr\u00f3fagos y algunas c\u00e9lulas T. Los tumores tipo 2 tienen un n\u00famero moderado de macr\u00f3fagos. Los tumores de tipo 3 incluyen un alto n\u00famero de c\u00e9lulas T y unos pocos macr\u00f3fagos. Y los tumores tipo 4 son lo que Ding llama un desierto inmunitario, con pocas o ninguna c\u00e9lula inmunitaria de ning\u00fan tipo. Por lo tanto, una inmunoterapia que se dirija a los macr\u00f3fagos, por ejemplo, podr\u00eda funcionar bien en pacientes con tumores tipo 1 pero no del todo en pacientes con tipo 4. A\u00fan as\u00ed, un ensayo cl\u00ednico que agrupe a todos los pacientes podr\u00eda no mostrar que tal medicamento funcione en absoluto. cuando se promedia entre todos los pacientes.<\/p>\n<p>\u00abLo que es especialmente atractivo de este estudio es la agrupaci\u00f3n de glioblastoma en cuatro grupos seg\u00fan los subtipos inmunitarios que surgieron al combinar el an\u00e1lisis integral prote\u00f3mico y gen\u00f3mico\u00bb, dijo Henry Rodr\u00edguez, director del Oficina de Investigaci\u00f3n de Prote\u00f3mica Cl\u00ednica del C\u00e1ncer en el NCI. \u00abEsto puede abrir la puerta a respuestas eficaces a las terapias inmunitarias\u00bb.<\/p>\n<p>Albert H. Kim, MD, Ph.D., coautor agregado, profesor de cirug\u00eda neurol\u00f3gica en la Universidad de Washington y director de Brain Tumor Center at Siteman: \u00abHasta ahora, los ensayos cl\u00ednicos de inmunoterapia en glioblastoma han sido negativos. Y el hecho de que haya cuatro subgrupos inmunitarios diferentes puede ser una de las razones. No podemos tratar todos los tumores de glioblastoma como una sola enfermedad\u00bb.<\/p>\n<p>Un grupo dirigido por el coautor principal Tao Liu, Ph.D., del Laboratorio Nacional del Noroeste del Pac\u00edfico, midi\u00f3 todas las prote\u00ednas en las muestras de tumores, as\u00ed como dos modificaciones espec\u00edficas, llamadas fosforilaci\u00f3n y acetilaci\u00f3n, que afectan funciones biol\u00f3gicas como la se\u00f1alizaci\u00f3n celular. Al agregar estos datos al an\u00e1lisis gen\u00f3mico de los tumores, se revel\u00f3 un peque\u00f1o subconjunto de glioblastomas que no encajaba perfectamente en ninguno de los subtipos gen\u00f3micos t\u00edpicos. Estos tumores de subtipos mixtos se asociaron con un resultado cl\u00ednico deficiente, lo que proporcion\u00f3 a los investigadores pistas sobre los factores que afectan la agresividad de un tumor que no eran evidentes solo a partir de la informaci\u00f3n gen\u00e9tica.<\/p>\n<p>\u00abEstos patrones brindan informaci\u00f3n adicional para investigadores comprendan c\u00f3mo los subtipos de glioblastoma que identificaron pueden variar en funci\u00f3n biol\u00f3gica\u00bb, dijo Liu. \u00abEste an\u00e1lisis multifac\u00e9tico brinda un nivel de detalle sin precedentes, que est\u00e1 comenzando a conectar los puntos que faltan en el glioblastoma\u00bb.<\/p>\n<p>Agreg\u00f3 Chheda, \u00abEste documento es un ejemplo de los avances que se pueden lograr cuando hay colaboraci\u00f3n entre muchos expertos en todo el pa\u00eds que el Instituto Nacional del C\u00e1ncer tiene la capacidad de reunir\u00bb.<\/p>\n<p>Los investigadores est\u00e1n realizando m\u00e1s estudios para identificar los mejores medicamentos para investigar en pacientes con glioblastoma, dependiendo de d\u00f3nde caigan sus enfermedades. en el nuevo mapa tumoral. <\/p>\n<p>Explore m\u00e1s<\/p>\n<p> Los tumores cerebrales GBM recurrentes con pocas mutaciones responden mejor a la inmunoterapia <strong>M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Wang L, et al. para el Consorcio de An\u00e1lisis de Tumores Prote\u00f3micos Cl\u00ednicos. Caracterizaci\u00f3n proteogen\u00f3mica y metabol\u00f3mica del glioblastoma humano. C\u00e9lula cancerosa. 11 de febrero de 2021. DOI: 10.1016\/j.ccell.2021.01.006 <strong>Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cancer Cell <\/p>\n<p> Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington <strong>Cita<\/strong>: Agresivo tumor cerebral mapeado en detalles gen\u00e9ticos y moleculares (2021, 11 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-aggressive-brain-tumor-genetic-molecular.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>En la imagen se muestran resonancias magn\u00e9ticas de ocho pacientes con glioblastoma, un tumor cerebral agresivo. 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