Cronolog\u00eda de algunos de los eventos clave que establecen la anticipaci\u00f3n como un fen\u00f3meno biol\u00f3gico genuino y la expansi\u00f3n som\u00e1tica que contribuye a la patolog\u00eda de la enfermedad de Huntington. Cr\u00e9dito: Darren G. Monckton en \u00abLa contribuci\u00f3n de la expansi\u00f3n som\u00e1tica de la repetici\u00f3n CAG al desarrollo sintom\u00e1tico en la enfermedad de Huntington: una perspectiva hist\u00f3rica\u00bb, Journal of Huntington’s Disease 10:1 (febrero de 2021). <\/p>\n
Los datos gen\u00e9ticos recientes de pacientes con la enfermedad de Huntington (EH) muestran que la reparaci\u00f3n del ADN es un factor importante que determina qu\u00e9 tan temprano o tarde se presenta la enfermedad en individuos que portan la repetici\u00f3n CAG expandida en el gen HTT que causa la EH. Los procesos de reparaci\u00f3n del ADN expanden a\u00fan m\u00e1s las repeticiones CAG en HTT en el cerebro implicadas en la patog\u00e9nesis y la progresi\u00f3n de la enfermedad. Esta edici\u00f3n especial del Journal of Huntington’s Disease (JHD) es un compendio de nuevas revisiones sobre temas que van desde el descubrimiento de la expansi\u00f3n de repeticiones CAG som\u00e1ticas en la EH hasta nuestra comprensi\u00f3n actual de los mecanismos moleculares involucrados y el desarrollo de posibles nuevas terapias dirigidas a estos mecanismos. <\/p>\n
La expansi\u00f3n CAG var\u00eda de 6 a 35 repeticiones en HTT en cromosomas de individuos no afectados y de m\u00e1s de 36 a m\u00e1s de 180 repeticiones en pacientes con EH.<\/p>\n
\u00abLa mutaci\u00f3n de repetici\u00f3n CAG en el gen HTT que causas de la EH se descubri\u00f3 en 1993. Aunque nuestra comprensi\u00f3n de la biolog\u00eda subyacente y nuestra capacidad para modelar muchos aspectos de la enfermedad han mejorado sustancialmente, no se ha encontrado ning\u00fan tratamiento que altere el curso de este devastador trastorno\u00bb, explica la editora invitada Lesley Jones, Ph. .D. (Universidad de Cardiff, Reino Unido), Vanessa Wheeler, Ph.D. (Hospital General de Massachusetts, EE. UU.), y Christopher E. Pearson, Ph.D. (Hospital for Sick Children, Universidad de Toronto, Canad\u00e1).<\/p>\n
Los recientes avances en gen\u00e9tica ahora han transformado nuestra comprensi\u00f3n de los factores que son cr\u00edticos en la patogenia de la EH y est\u00e1n comenzando a proporcionar una visi\u00f3n similar de otros trastornos de expansi\u00f3n repetida como la ataxia de Friedreich, la distrofia miot\u00f3nica y muchas de las ataxias espinocerebelosas de expansi\u00f3n repetida. Este n\u00famero especial de JHD proporciona una s\u00edntesis importante y novedosa de la gran cantidad de informaci\u00f3n de investigaci\u00f3n de la EH y el conocimiento de la reparaci\u00f3n del ADN y la expansi\u00f3n de repeticiones som\u00e1ticas en la EH. Esto tiene el potencial de ayudar a impulsar el descubrimiento, lo que conducir\u00e1 a nuevos tratamientos y mejorar\u00e1 la calidad de vida y los resultados para las personas con HD.<\/p>\n
Los hallazgos gen\u00e9ticos presentados en este n\u00famero examinan datos en HD, modelos de HD y otras enfermedades. y dar sentido a muchos hallazgos previos con respecto a c\u00f3mo los genes de reparaci\u00f3n del ADN alteraron la enfermedad en ratones. Esto ha puesto de relieve la biolog\u00eda de la EH que se puede utilizar para generar nuevos objetivos para el desarrollo de f\u00e1rmacos para tratar la enfermedad. Eventualmente, puede permitir una mejor predicci\u00f3n del curso cl\u00ednico de la EH en individuos espec\u00edficos y mejorar el poder de los ensayos cl\u00ednicos al permitir ensayos m\u00e1s cortos o ensayos con menos participantes.<\/p>\n
Los hallazgos presentados en este n\u00famero implican que el CAG ampliado repetir en HD causa enfermedad a trav\u00e9s de un proceso de dos partes. Una revisi\u00f3n titulada \u00abPatog\u00e9nesis de la enfermedad de Huntington: dos componentes secuenciales\u00bb describe c\u00f3mo los datos gen\u00e9ticos convincentes que destacan la reparaci\u00f3n del ADN y la expansi\u00f3n som\u00e1tica son de importancia cr\u00edtica en la manifestaci\u00f3n de la EH. Tambi\u00e9n explora las implicaciones de estos datos para los mecanismos subyacentes a la fisiopatolog\u00eda de la enfermedad. Los autores proponen que se requieren dos pasos para la patogenia en la EH: primero, una expansi\u00f3n de la repetici\u00f3n HTT CAG en las c\u00e9lulas som\u00e1ticas, seguido de eventos patog\u00e9nicos posteriores que ocurren en respuesta a esas repeticiones CAG en c\u00e9lulas que se expanden desde la longitud heredada. Los autores comparten el acceso a su sitio web, lo que permite a otros investigadores explorar datos gen\u00e9ticos recientes de forma interactiva para respaldar su propia investigaci\u00f3n<\/p>\n
\u00abLa identificaci\u00f3n del gen de la EH a\u00fan no ha conducido a un tratamiento eficaz, pero el an\u00e1lisis gen\u00e9tico humano continuo de Las relaciones genotipo-fenotipo en grandes poblaciones de sujetos con EH, primero en el locus HTT y posteriormente en todo el genoma, ha proporcionado informaci\u00f3n sobre la patogenia que divide el curso de la enfermedad en dos componentes secuenciales, mec\u00e1nicamente distintos\u00bb, comenta el autor James F. Gusella, Ph. .D., Massachusetts General Hospital y Harvard Medical School.<\/p>\n
Aunque vincular los hallazgos gen\u00e9ticos en la EH a los sistemas biol\u00f3gicos funcionales y luego a su efecto real sobre el inicio o el curso de la enfermedad ha sido un desaf\u00edo, muchas compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas, grandes y peque\u00f1os, ahora est\u00e1n trabajando en los nuevos objetivos identificados por estos hallazgos. \u00abDruging DNA Damage Repair Pathways for Trinucle\u00f3tido Repeat Expansion Diseases\u00bb destaca y aborda los m\u00faltiples desaf\u00edos que deber\u00e1n superarse para generar nuevas terapias o reutilizar terapias existentes que puedan abordar la reparaci\u00f3n del ADN y la expansi\u00f3n som\u00e1tica de la repetici\u00f3n CAG. Ilustra los vac\u00edos en nuestro conocimiento que realmente necesitamos llenar para usar estos hallazgos para generar f\u00e1rmacos novedosos y efectivos para la expansi\u00f3n som\u00e1tica en la EH y potencialmente en otros trastornos repetidos.<\/p>\n
\u00abEl desarrollo de una nueva respuesta al da\u00f1o del ADN ( DDR) para la neurodegeneraci\u00f3n tambi\u00e9n se ve facilitada por la comprensi\u00f3n de los desaf\u00edos con los medicamentos DDR para oncolog\u00eda y las responsabilidades clave asociadas con objetivos espec\u00edficos\u00bb, se\u00f1ala la autora principal Caroline L. Benn, Ph.D., LoQus23 Therapeutics. \u00abNecesitamos mantener una vigilancia breve, continuar abordando las brechas en nuestra comprensi\u00f3n y asegurarnos de continuar trabajando para aprovechar el potencial para aumentar el beneficio terap\u00e9utico y reducir el riesgo. En conjunto, creemos que el \u00e9xito es posible con una estrecha colaboraci\u00f3n entre los pacientes, investigadores acad\u00e9micos, descubridores de f\u00e1rmacos precl\u00ednicos, m\u00e9dicos, desarrolladores de diagn\u00f3sticos y organismos reguladores\u00bb.<\/p>\n
\u00abEsperamos que nuestros colegas en la comunidad global de investigaci\u00f3n de la EH encuentren este n\u00famero especial educativo y estimulante, y que sirva para acelerar el descubrimiento y tratamientos. \u00a1Aprendimos mucho, esperamos que nuestros lectores hagan lo mismo!\u00bb agregue los editores invitados. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los neurocient\u00edficos investigan las causas de una enfermedad ocular generalizada M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Eun Pyo Hong et al, Huntington’s Disease Pathogenesis: Two Sequential Components, Journal of Huntington’s Disease (2021). DOI: 10.3233\/JHD-200427 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Huntington’s Disease <\/p>\n Proporcionado por IOS Press Cita<\/strong>: Informaci\u00f3n sobre el papel de la reparaci\u00f3n del ADN y la enfermedad de Huntington la mutaci\u00f3n del gen de la enfermedad abre nuevas v\u00edas para el descubrimiento de f\u00e1rmacos (11 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-insights-role-dna-huntington-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cronolog\u00eda de algunos de los eventos clave que establecen la anticipaci\u00f3n como un fen\u00f3meno biol\u00f3gico genuino y la expansi\u00f3n som\u00e1tica que contribuye a la patolog\u00eda de la enfermedad de Huntington. Cr\u00e9dito: Darren G. Monckton en \u00abLa contribuci\u00f3n de la expansi\u00f3n som\u00e1tica de la repetici\u00f3n CAG al desarrollo sintom\u00e1tico en la enfermedad de Huntington: una perspectiva … Continuar leyendo \u00abLos conocimientos sobre el papel de la reparaci\u00f3n del ADN y la mutaci\u00f3n del gen de la enfermedad de Huntington abren nuevas v\u00edas para el descubrimiento de f\u00e1rmacos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-15729","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15729","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15729"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15729\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15729"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=15729"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=15729"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}