Foto de frotis de aspirado de m\u00e9dula \u00f3sea te\u00f1ida de Wright de un paciente con leucemia linfobl\u00e1stica aguda de c\u00e9lulas B precursoras. Cr\u00e9dito: Wikimedia Commons CC BY 3.0 <\/p>\n
Los cient\u00edficos de la UCL han descubierto que algunos pacientes con un tipo com\u00fan de c\u00e1ncer infantil no responden al tratamiento debido a un tipo de c\u00e9lula cancerosa rara y previamente no reconocida, que tiene la capacidad \u00fanica de \u00abmentir\u00bb. latente\u00bb durante la quimioterapia y resistir sus efectos. <\/p>\n
El innovador estudio en ratones descubre por primera vez las caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas espec\u00edficas que explican por qu\u00e9 un peque\u00f1o n\u00famero de c\u00e9lulas leuc\u00e9micas pueden sobrevivir los cruciales primeros 28 d\u00edas de quimioterapia para la leucemia linfobl\u00e1stica aguda precursora de c\u00e9lulas B (BCP-ALL) . La respuesta a esta primera fase del tratamiento es crucial para determinar el resultado general de los pacientes.<\/p>\n
Alrededor del 20 % de los pacientes con LLA-BCP mueren a causa de la enfermedad, y muchos de los que sobreviven sufren complicaciones a largo plazo porque el tratamiento es tan prolongado e intenso. Se requieren con urgencia terapias m\u00e1s efectivas y menos t\u00f3xicas y este estudio pionero, publicado en la revista Nature Cancer, arroja nueva luz sobre c\u00f3mo se podr\u00edan dise\u00f1ar tales tratamientos.<\/p>\n
Como todos los c\u00e1nceres, BCP-ALL se desarrolla cuando las c\u00e9lulas normales adquirir m\u00faltiples mutaciones gen\u00e9ticas. Hace algunos a\u00f1os, los cient\u00edficos de la UCL se encontraban entre los investigadores que descubrieron que los pacientes con BCP-ALL albergan m\u00faltiples poblaciones de c\u00e9lulas, cada una caracterizada por tener su propio complemento \u00fanico de mutaciones, y se ha demostrado que esta observaci\u00f3n es cierta en muchos tipos de c\u00e1ncer. Hasta ahora, la opini\u00f3n generalizada ha sido que la combinaci\u00f3n precisa de mutaciones en una c\u00e9lula cancerosa determina si permanecer\u00e1 o no despu\u00e9s del tratamiento y, potencialmente, har\u00e1 que la enfermedad regrese. Pero nunca ha habido una prueba inequ\u00edvoca de esta idea, y los esfuerzos para identificar las mutaciones que causan espec\u00edficamente la reca\u00edda en BCP-ALL hab\u00edan fracasado.<\/p>\n
El equipo de la UCL quer\u00eda explorar los mecanismos de resistencia al tratamiento en BCP-ALL al analizando las c\u00e9lulas que quedan inmediatamente despu\u00e9s de que los pacientes hayan completado su curso inicial de tratamiento, mucho antes de que tengan la oportunidad de adquirir m\u00e1s mutaciones gen\u00e9ticas. Sin embargo, tales c\u00e9lulas son raras y dif\u00edciles de aislar directamente. Para superar este problema, desarrollaron un modelo de rat\u00f3n innovador, donde las c\u00e9lulas de pacientes con BCP-ALL se trasplantaron a ratones que luego recibieron quimioterapia; despu\u00e9s de algunos ajustes, este sistema les permiti\u00f3 generar suficientes c\u00e9lulas resistentes al tratamiento para un estudio detallado.<\/p>\n
Para su sorpresa, y contrariamente a la sabidur\u00eda predominante, los investigadores descubrieron que no hab\u00eda una selecci\u00f3n gen\u00e9tica de c\u00e9lulas cancerosas resistentes. por quimioterapia. Las c\u00e9lulas resistentes no compart\u00edan ninguna combinaci\u00f3n particular de mutaciones como cabr\u00eda esperar; de hecho, mostraban una gama de mutaciones similar a la de la leucemia no tratada. Sin embargo, encontraron que las c\u00e9lulas resistentes compart\u00edan una constelaci\u00f3n \u00fanica de otras propiedades que el equipo llama estado de c\u00e9lula resistente. Las caracter\u00edsticas de este estado incluyen un patr\u00f3n de expresi\u00f3n g\u00e9nica que recuerda a las c\u00e9lulas madre de la m\u00e9dula \u00f3sea, con otras caracter\u00edsticas que indican que las c\u00e9lulas resistentes est\u00e1n en un \u00abmodo de suspensi\u00f3n\u00bb latente.<\/p>\n
En otro giro inesperado, encontraron que c\u00e9lulas \u00abadormecidas\u00bb similares estaban presentes en cantidades muy bajas en la enfermedad no tratada. Esta es la primera vez que se observan c\u00e9lulas latentes en leucemia no tratada.<\/p>\n
Al explicar el estudio, la autora principal, la Dra. Virginia Turati (Instituto del C\u00e1ncer de UCL), dijo: \u00abQuer\u00edamos entender por qu\u00e9 BCP-ALL recae en algunos pacientes pero no en otros. Cuando descubrimos que la enfermedad se compone de m\u00faltiples tipos de c\u00e9lulas que tienen diferentes combinaciones de mutaciones gen\u00e9ticas, asumimos que algunas combinaciones de mutaciones ser\u00edan peores que otras y permitir\u00edan que ciertas c\u00e9lulas persistieran durante el tratamiento, y eso ser\u00eda la base y la explicaci\u00f3n de la reca\u00edda.<\/p>\n
\u00abSin embargo, cuando probamos este concepto observando espec\u00edficamente las c\u00e9lulas que quedaban inmediatamente despu\u00e9s del tratamiento, comenz\u00f3 a desmoronarse: nos dimos cuenta gradualmente de que en realidad era el fenotipo de las c\u00e9lulas (es decir, c\u00f3mo se ven y c\u00f3mo se comportan) en lugar de su genotipo (es decir, su espectro de mutaciones gen\u00e9ticas) que predijo si persistieron despu\u00e9s del tratamiento. Por supuesto, las mutaciones gen\u00e9ticas siguen siendo importantes. Las c\u00e9lulas BCP-ALL no podr\u00edan adoptar un estado resistente sin ellas, pero no son la historia completa\u00bb.<\/p>\n
Adem\u00e1s de desarrollar un nuevo modelo de rat\u00f3n, el equipo de la UCL aprovech\u00f3 de las instalaciones de microscop\u00eda avanzada, clasificaci\u00f3n de c\u00e9lulas y secuenciaci\u00f3n gen\u00e9tica disponibles en el Instituto del C\u00e1ncer de la UCL que fueron posibles gracias a la financiaci\u00f3n central de CRUK.<\/p>\n
Profesor Tariq Enver (Instituto del C\u00e1ncer de la UCL), autor principal del estudio y fue fundamental para ganar la financiaci\u00f3n de CRUK, dijo: \u00abEste trabajo es un excelente ejemplo de c\u00f3mo la curiosidad cient\u00edfica y la investigaci\u00f3n racional pueden desafiar el dogma aceptado y, en \u00faltima instancia, puede sentar las bases para el desarrollo de una nueva clase de tratamientos para ni\u00f1os con BCP. -ALL.<\/p>\n
\u00abLa observaci\u00f3n de que las c\u00e9lulas que se predice que son resistentes al tratamiento est\u00e1n presentes en BCP-ALL no tratada es intrigante. Nuestro objetivo es identificar biomarcadores para estas c\u00e9lulas y encontrar nuevas formas de manipularlas para que se vuelvan sensibles a tratamiento.\u00bb <\/p>\n
Los investigadores advierten sobre el estudio al se\u00f1alar que es probable que las alteraciones gen\u00e9ticas desempe\u00f1en un papel m\u00e1s importante en otros tipos de c\u00e1ncer y\/o entornos de tratamiento (p. ej., terapias dirigidas).<\/p>\n
Adem\u00e1s, la El equipo de estudio de UCL todav\u00eda est\u00e1 trabajando para comprender si los protocolos de tratamiento m\u00e1s largos y el per\u00edodo de crecimiento sin restricciones que ocurre en las c\u00e9lulas leuc\u00e9micas despu\u00e9s del tratamiento en algunos pacientes podr\u00edan inducir una selecci\u00f3n m\u00e1s fuerte a nivel de genotipo, lo que podr\u00eda explicar los diferentes patrones de mutaci\u00f3n observados en la reca\u00edda.<\/p>\n
Como parte de este estudio, el equipo de la UCL colabor\u00f3 con investigadores del Instituto de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer (ICR) de Londres. Los cient\u00edficos del ICR contribuyeron demostrando que, dentro de cada paciente, las c\u00e9lulas latentes podr\u00edan portar cualquier combinaci\u00f3n de mutaciones gen\u00e9ticas. <\/p>\n
El profesor del ICR Sir Mel Greaves, quien dirigi\u00f3 este elemento del estudio, dijo: \u00abProbablemente est\u00e9n entrando y saliendo de la inactividad todo el tiempo. Las c\u00e9lulas minoritarias ‘afortunadas’ que est\u00e1n inactivas en el el tiempo de quimioterapia son los que sobreviven\u00bb.<\/p>\n
Influir en el tratamiento de BCP-ALL<\/p>\n
La siguiente etapa es considerar c\u00f3mo este hallazgo podr\u00eda influir en el tratamiento de BCP-ALL.<\/p>\n
El profesor Greaves sugiri\u00f3 que las cl\u00ednicas podr\u00edan usar pruebas sensibles para detectar c\u00e9lulas leuc\u00e9micas latentes en la sangre al final de la terapia de mantenimiento. Si todav\u00eda hay c\u00e9lulas cancerosas latentes presentes, entonces los m\u00e9dicos saben que la terapia de mantenimiento debe continuar.<\/p>\n
Otra sugerencia considera el enfoque opuesto y quiz\u00e1s contrario a la intuici\u00f3n. En lugar de esperar, administre una hormona para activar todas las c\u00e9lulas cancerosas inactivas.<\/p>\n
\u00abAl tratar de activar las c\u00e9lulas inactivas y obligarlas a regresar al ciclo celular, el plan ser\u00eda administrar m\u00e1s quimioterapia y golp\u00e9alos a todos de una sola vez\u00bb, dijo el profesor Greaves.<\/p>\n
Este m\u00e9todo es potencialmente m\u00e1s riesgoso ya que la activaci\u00f3n debe limitarse a las c\u00e9lulas cancerosas y no a las c\u00e9lulas sanas.<\/p>\n
Dr. Turati tambi\u00e9n se\u00f1al\u00f3: \u00abEl tratamiento de la leucemia en adultos tambi\u00e9n se basa en la quimioterapia para atacar las c\u00e9lulas cancerosas que pasan por estados activos e inactivos. Aunque la leucemia en adultos tiene diferencias con la leucemia infantil, valdr\u00eda la pena investigar este mismo tipo de tratamiento\u00bb.<\/p>\n
Fatima Sulaiman, jefa de investigaci\u00f3n de Blood Cancer UK, dijo: \u00abLa leucemia linfobl\u00e1stica aguda de c\u00e9lulas B precursoras, com\u00fanmente denominada LLA, es uno de los c\u00e1nceres m\u00e1s comunes que afectan a los ni\u00f1os. Aunque los tratamientos para la LLA han mejorado con los a\u00f1os, un porcentaje de ni\u00f1os experimentar\u00e1 una reca\u00edda despu\u00e9s del tratamiento. Esto puede tener consecuencias devastadoras y, lamentablemente, todav\u00eda no entendemos completamente por qu\u00e9 sucede esto.<\/p>\n
\u00abEsta investigaci\u00f3n fundamental, financiada por Blood Cancer UK, nos ofrece una idea de lo que podr\u00eda estar sucediendo a nivel fundamentalmente celular, lo que nos brinda esperanza para las futuras generaciones afectadas por la LLA\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
kemia M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Virginia A. Turati et al, La quimioterapia induce la canalizaci\u00f3n del estado celular en la leucemia linfobl\u00e1stica aguda precursora de c\u00e9lulas B infantiles, Nature Cancer (2021). DOI: 10.1038\/s43018-021-00219-3 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Cancer <\/p>\n Proporcionado por University College London Cita<\/strong>: Descubrimiento de c\u00e9lulas latentes \u00abadormecidas\u00bb que resisten la quimioterapia abre el camino a nuevas terapias (2021, 30 de noviembre) consultado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-discovery-sleepy-dormant-cells-resist.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Foto de frotis de aspirado de m\u00e9dula \u00f3sea te\u00f1ida de Wright de un paciente con leucemia linfobl\u00e1stica aguda de c\u00e9lulas B precursoras. Cr\u00e9dito: Wikimedia Commons CC BY 3.0 Los cient\u00edficos de la UCL han descubierto que algunos pacientes con un tipo com\u00fan de c\u00e1ncer infantil no responden al tratamiento debido a un tipo de c\u00e9lula … Continuar leyendo \u00abEl descubrimiento de c\u00e9lulas latentes ‘adormecidas’ que resisten la quimioterapia allana el camino para nuevas terapias\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1581","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1581","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1581"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1581\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1581"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1581"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1581"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}