Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
La exposici\u00f3n a la radiaci\u00f3n puede causar estragos indiscriminados en c\u00e9lulas, tejidos y \u00f3rganos. Curiosamente, sin embargo, algunos tejidos son m\u00e1s vulnerables que otros al da\u00f1o por radiaci\u00f3n. <\/p>\n
Los cient\u00edficos han sabido que estas diferencias involucran a la prote\u00edna p53, una prote\u00edna supresora de tumores bien estudiada que inicia los programas de autodestrucci\u00f3n de una c\u00e9lula. Sin embargo, los niveles de esta prote\u00edna centinela a menudo son similares en tejidos con sensibilidades muy diferentes a la radiaci\u00f3n, lo que plantea la pregunta: \u00bfC\u00f3mo est\u00e1 involucrada la p53?<\/p>\n
Un nuevo estudio realizado por investigadores del Instituto Blavatnik de la Facultad de Medicina de Harvard, Massachusetts General Hospital y los Institutos Novartis para la Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica ahora arrojan luz sobre este misterio.<\/p>\n
En un informe publicado en Nature Communications el 9 de febrero, describen c\u00f3mo la supervivencia celular despu\u00e9s de la exposici\u00f3n a la radiaci\u00f3n depende del comportamiento de p53 a lo largo del tiempo. En los tejidos vulnerables, los niveles de p53 aumentan y se mantienen elevados, lo que provoca la muerte celular. En los tejidos que tienden a sobrevivir al da\u00f1o por radiaci\u00f3n, los niveles de p53 oscilan hacia arriba y hacia abajo.<\/p>\n
\u00abLa din\u00e1mica importa. C\u00f3mo cambian las cosas con el tiempo es importante\u00bb, dijo el coautor Galit Lahav, profesor de biolog\u00eda de sistemas de Novartis en HMS. \u00abNuestra capacidad para comprender la biolog\u00eda es limitada cuando solo observamos instant\u00e1neas. Al ver c\u00f3mo evolucionan las cosas en el tiempo, obtenemos informaci\u00f3n mucho m\u00e1s rica que puede ser fundamental para diseccionar enfermedades y crear nuevas terapias\u00bb.<\/p>\n
En particular, el Los hallazgos sugieren nuevas estrategias para mejorar las terapias combinadas para el c\u00e1ncer. El equipo descubri\u00f3 que ciertos tipos de tumores en ratones eran m\u00e1s vulnerables a la radiaci\u00f3n despu\u00e9s de recibir un medicamento que bloquea los niveles de p53 para que no disminuyan y oscilen. Los tumores tratados de esta manera se redujeron significativamente m\u00e1s que cuando se les administr\u00f3 radiaci\u00f3n sola o el f\u00e1rmaco solo.<\/p>\n
\u00abPudimos conectar las diferencias en la expresi\u00f3n temporal de p53 con la respuesta a la radiaci\u00f3n, y estos conocimientos nos permitieron ‘engatusar’ a los tumores radiorresistentes tumores en otros m\u00e1s radiosensibles\u00bb, dijo el coautor Ralph Weissleder, profesor de radiolog\u00eda de la familia Thrall y profesor de biolog\u00eda de sistemas HMS en Mass General. \u00abEste es un estudio incre\u00edblemente emocionante que muestra que la ciencia b\u00e1sica realizada de manera cuantitativa rigurosa puede conducir a nuevos descubrimientos cl\u00ednicos importantes\u00bb.<\/p>\n
Cuando las c\u00e9lulas se exponen a la radiaci\u00f3n ionizante, las part\u00edculas at\u00f3micas de alta energ\u00eda asaltan al azar la delicada estructura molecular. maquinaria en el interior. Si este da\u00f1o no se puede reparar, particularmente en el ADN, las c\u00e9lulas se autodestruir\u00e1n para proteger el tejido circundante y el organismo en su conjunto.<\/p>\n
Este acto de seppuku celular est\u00e1 regulado por p53, que act\u00faa como centinela para da\u00f1o gen\u00f3mico. La prote\u00edna tambi\u00e9n es un famoso supresor de tumores. Alrededor de la mitad de los c\u00e1nceres humanos tienen mutaciones de p53 que lo hacen defectuoso o sub\u00f3ptimo. Anteriormente, Lahav y sus colegas revelaron el comportamiento din\u00e1mico de p53 a lo largo del tiempo y c\u00f3mo afecta la eficacia de los medicamentos contra el c\u00e1ncer, el destino celular y m\u00e1s.<\/p>\n
M\u00e1s fuertes juntos<\/p>\n
En el estudio actual, Lahav, Weissleder y su equipo observaron tejidos en ratones que tienen sensibilidades muy diferentes a la radiaci\u00f3n ionizante pero que se sabe que expresan niveles comparables de p53 en el bazo y el timo, que son muy vulnerables, y en los intestinos grueso y delgado, que son m\u00e1s radiorresistentes.<\/p>\n
En condiciones normales, las c\u00e9lulas expresan poco o nada de p53. Despu\u00e9s de la exposici\u00f3n a la radiaci\u00f3n, los cuatro tejidos expresaron niveles elevados de p53 junto con otros marcadores de ADN y da\u00f1o celular como se esperaba. Pero los an\u00e1lisis de im\u00e1genes cuantitativas revelaron que la p53 en los intestinos alcanz\u00f3 su punto m\u00e1ximo y luego disminuy\u00f3 unas horas despu\u00e9s de la irradiaci\u00f3n. Por el contrario, p53 en el bazo y el timo permaneci\u00f3 alto durante el mismo per\u00edodo de tiempo.<\/p>\n
Para investigar los efectos del comportamiento de p53, el equipo us\u00f3 un f\u00e1rmaco experimental contra el c\u00e1ncer para inhibir MDM2, una prote\u00edna que degrada p53 . Descubrieron que al bloquear la actividad de MDM2 despu\u00e9s de la exposici\u00f3n a la radiaci\u00f3n, la p53 podr\u00eda verse obligada a permanecer elevada en las c\u00e9lulas donde, de lo contrario, disminuir\u00eda. En el intestino, que normalmente es m\u00e1s resistente a la radiaci\u00f3n, la adici\u00f3n del f\u00e1rmaco redujo la viabilidad y supervivencia de las c\u00e9lulas.<\/p>\n
Algunos c\u00e1nceres pueden volverse resistentes a la radioterapia. Por lo tanto, el equipo explor\u00f3 si la manipulaci\u00f3n de la din\u00e1mica de p53 podr\u00eda aumentar la vulnerabilidad del tumor, centr\u00e1ndose en l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer de colon humano con p53 funcional no mutado.<\/p>\n
En ratones con tumores de c\u00e1ncer de colon humano trasplantados, el equipo observ\u00f3 una reducci\u00f3n significativa del tumor despu\u00e9s de una dosis \u00fanica de inhibidor de MDM2 administrada poco despu\u00e9s de la irradiaci\u00f3n. Despu\u00e9s de aproximadamente 6 semanas, los tumores tratados con radiaci\u00f3n y el f\u00e1rmaco juntos eran cinco veces m\u00e1s peque\u00f1os que los tratados con el f\u00e1rmaco solo y la mitad del tama\u00f1o de los tratados solo con radiaci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abAl irradiar primero, obligar a las c\u00e9lulas cancerosas a activar p53, y al agregar el inhibidor de MDM2 adem\u00e1s de eso, podemos mantener p53 activo por m\u00e1s tiempo\u00bb, dijo Lahav. \u00abEsta combinaci\u00f3n tiene un efecto mucho m\u00e1s fuerte que cualquiera de los dos solos\u00bb.<\/p>\n
Los hallazgos respaldan la importancia de comprender la din\u00e1mica de p53 y c\u00f3mo manipularla para tratar el c\u00e1ncer.<\/p>\n
Las terapias combinadas que usan Los inhibidores de MDM2 se est\u00e1n evaluando actualmente en ensayos cl\u00ednicos, se\u00f1alan los autores, pero estos esfuerzos no est\u00e1n dise\u00f1ados para examinar los mecanismos subyacentes y el momento de los tratamientos. Se necesitan m\u00e1s estudios para comprender mejor la din\u00e1mica de p53 en el c\u00e1ncer, lo que puede informar sobre c\u00f3mo combinar y programar mejor las terapias para tratar a los pacientes con c\u00e1ncer.<\/p>\n
Adem\u00e1s, aunque los investigadores identificaron diferencias en la din\u00e1mica de p53 en diferentes tejidos despu\u00e9s exposici\u00f3n a la radiaci\u00f3n, las v\u00edas biol\u00f3gicas que conducen a estas diferencias siguen siendo una pregunta para futuros estudios.<\/p>\n
\u00abPara un laboratorio que estudia p53, el c\u00e1ncer siempre es una motivaci\u00f3n importante. Nuestro objetivo es adquirir conocimientos para ayudar a desarrollar mejores y terapias m\u00e1s eficientes\u00bb, asegur\u00f3 Lahav. \u00abComprender c\u00f3mo se comporta p53 con el tiempo en diferentes condiciones es una pieza fundamental del rompecabezas\u00bb. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
Un f\u00e1rmaco previene el deterioro cognitivo en ratones despu\u00e9s de un tratamiento de radiaci\u00f3n para tumores cerebrales M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Nature Communications (2021). DOI: 10.1038\/s41467-021-21145-z Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por la Escuela de Medicina de Harvard Cita<\/strong>: La din\u00e1mica de la prote\u00edna supresora de tumores determina si los tejidos sobreviven radiaci\u00f3n (2021, 9 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-tumor-suppressor-protein-dynamics-tissues-survive.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain La exposici\u00f3n a la radiaci\u00f3n puede causar estragos indiscriminados en c\u00e9lulas, tejidos y \u00f3rganos. Curiosamente, sin embargo, algunos tejidos son m\u00e1s vulnerables que otros al da\u00f1o por radiaci\u00f3n. Los cient\u00edficos han sabido que estas diferencias involucran a la prote\u00edna p53, una prote\u00edna supresora de tumores bien estudiada que inicia los programas … Continuar leyendo \u00abLa din\u00e1mica de la prote\u00edna supresora de tumores determina si los tejidos sobreviven a la radiaci\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-15920","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15920","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15920"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15920\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15920"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=15920"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=15920"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}