Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Las causas del autismo siguen siendo un misterio. Los cient\u00edficos han relacionado el trastorno del espectro autista con una larga lista de genes, pero la mayor\u00eda de los ni\u00f1os con autismo no tienen una explicaci\u00f3n conocida. Dos nuevos estudios se suman a la imagen, implicando mutaciones que afectan solo a una fracci\u00f3n de las c\u00e9lulas de un ni\u00f1o. Llamadas mutaciones en mosaico, abren una nueva v\u00eda para la investigaci\u00f3n y eventualmente podr\u00edan convertirse en parte de las pruebas de diagn\u00f3stico para ni\u00f1os en el espectro del autismo. <\/p>\n
A diferencia de las mutaciones que se transmiten de un padre a otro, las mutaciones en mosaico surgen despu\u00e9s de la concepci\u00f3n, cuando las c\u00e9lulas madre se dividen en el embri\u00f3n y el ADN se copia de una c\u00e9lula a otra. Una mutaci\u00f3n en una c\u00e9lula madre se transmite solo a las c\u00e9lulas que descienden de ella. Esto produce un patr\u00f3n de mosaico, que es como estas mutaciones ganaron su nombre. Cuanto m\u00e1s temprano ocurre una mutaci\u00f3n en el desarrollo, m\u00e1s c\u00e9lulas finalmente la portan, a veces incluso c\u00e9lulas en el cerebro.<\/p>\n
Rastreo de mutaciones en mosaico en el cerebro<\/p>\n
Los dos estudios, publicados el 11 de enero en Nature Neuroscience, documentan dos tipos de mutaciones en mosaico en personas con autismo. El primer estudio, dirigido por los Dres. Rachel Rodin y Christopher Walsh del Boston Children’s Hospital y los Dres. Yanmei Dou y Peter Park, de la Escuela de Medicina de Harvard, analizaron las mutaciones puntuales, que afectan a una sola \u00abletra\u00bb del c\u00f3digo gen\u00e9tico.<\/p>\n
Los investigadores obtuvieron tejido cerebral de 59 personas fallecidas con trastorno del espectro autista y 15 controles. conjunto m\u00e1s grande de tales muestras jam\u00e1s estudiado. Luego tomaron muestras de m\u00faltiples c\u00e9lulas cerebrales y secuenciaron el genoma completo de cada c\u00e9lula. <\/p>\n
Result\u00f3 que la mayor\u00eda de los cerebros ten\u00edan mutaciones puntuales en un patr\u00f3n de mosaico. De hecho, el equipo estima que aproximadamente la mitad de nosotros llevamos mutaciones en mosaico en al menos el 2 por ciento de nuestras c\u00e9lulas cerebrales.<\/p>\n
Pero en las personas con espectro autista, las mutaciones en mosaico tend\u00edan a aterrizar en porciones especiales de ADN. conocidos como \u00abpotenciadores\u00bb. Estos son clave para el funcionamiento de las c\u00e9lulas cerebrales porque regulan si un gen se activa o desactiva.<\/p>\n
\u00abEn el cerebro de las personas con autismo, las mutaciones se acumulan durante el desarrollo al mismo ritmo que en otras personas, pero es m\u00e1s probable que caigan en una regi\u00f3n potenciadora\u00bb, explica el Dr. Rodin. \u00abCreemos que los potenciadores de genes son m\u00e1s susceptibles a las mutaciones durante la divisi\u00f3n celular en el embri\u00f3n, porque tienden a estar en el ADN que est\u00e1 m\u00e1s expuesto f\u00edsicamente\u00bb.<\/p>\n
Dr. Walsh, jefe de gen\u00e9tica y gen\u00f3mica en el Boston Children’s, est\u00e1 interesado en comprender mejor c\u00f3mo las mutaciones en los potenciadores del ADN afectan las c\u00e9lulas cerebrales.<\/p>\n
\u00ab\u00c9stas son un tipo de mutaci\u00f3n oculta que no se ve en las secuenciaci\u00f3n diagn\u00f3stica, y puede ayudar a explicar el autismo en algunas personas\u00bb, dice.<\/p>\n
Eliminaciones y duplicaciones de mosaicos<\/p>\n
El segundo estudio fue la primera investigaci\u00f3n a gran escala de las variantes del n\u00famero de copias de mosaicos (CNVs) en ni\u00f1os con trastorno del espectro autista. Las CNV son mutaciones raras en las que se eliminan o duplican fragmentos completos de un cromosoma que, a menudo, contiene m\u00faltiples genes.<\/p>\n
Un equipo dirigido por el Dr. Walsh, el Dr. Park y Maxwell Sherman y el Dr. Po-Ru Loh de Brigham and Women’s Hospital busc\u00f3 CNV en mosaico en unos 12\u00a0000 ni\u00f1os con autismo y 5500 hermanos no afectados. En lugar de tejido cerebral, estudiaron muestras de sangre de los grandes conjuntos de datos Simons Simplex Collection y SPARK.<\/p>\n
T\u00e9cnicas de procesamiento de datos de \u00faltima generaci\u00f3n ayudaron al equipo a detectar mutaciones en mosaico que probablemente se originaron durante el desarrollo embrionario. Un pu\u00f1ado de estos eran CNV en mosaico, que afectaban tan solo al 3 por ciento y al 74 por ciento de las c\u00e9lulas sangu\u00edneas muestreadas de cada ni\u00f1o.<\/p>\n
El tama\u00f1o importa<\/p>\n
Los ni\u00f1os con espectro autista Era especialmente probable que el trastorno tuviera CNV muy grandes, algunas involucrando el 25 por ciento o m\u00e1s de un cromosoma. <\/p>\n
\u00abEste es uno de los aspectos m\u00e1s sorprendentes de nuestro estudio\u00bb, dice Sherman, Ph.D. estudiante en el MIT. \u00abEstas CNV muy grandes a menudo afectan a docenas de genes y probablemente inclu\u00edan genes importantes en el desarrollo del cerebro\u00bb.<\/p>\n
Los hallazgos sugirieron que cuanto m\u00e1s grande es la CNV, mayor es la gravedad del autismo. Otra sorpresa: las CNV m\u00e1s peque\u00f1as que se sabe que causan el trastorno del espectro autista cuando afectan a todas las c\u00e9lulas (como las deleciones\/duplicaciones 16p11.2 o 22q11.2) no parec\u00edan estar asociadas con el autismo cuando ocurr\u00edan en un patr\u00f3n de mosaico.<\/p>\n
\u00abEsto sugiere que para que un ni\u00f1o tenga autismo, una gran cantidad de c\u00e9lulas en el cerebro deben verse afectadas de una manera bastante sustancial\u00bb, dice Walsh.<\/p>\n
\u00bfUn cambio en las pruebas futuras? <\/p>\n
Se necesita m\u00e1s investigaci\u00f3n para comprender qu\u00e9 hacen estas grandes CNV en las c\u00e9lulas cerebrales, qu\u00e9 fracci\u00f3n de c\u00e9lulas deber\u00eda verse afectada para provocar autismo y qu\u00e9 cromosomas son m\u00e1s susceptibles a las CNV.<\/p>\n
Con base en los hallazgos de estos estudios, las pruebas de diagn\u00f3stico en ni\u00f1os con autismo podr\u00edan eventualmente incorporar b\u00fasquedas de mutaciones en mosaico y CNV. Por ahora, los hallazgos profundizan el misterio de por qu\u00e9 tantos caminos gen\u00e9ticos diferentes pueden conducir a lo que reconocemos como autismo. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Avances en la comprensi\u00f3n del autismo, basados en mutaciones en \u00abmosaico\u00bb M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> undefined undefined et al. El panorama de la mutaci\u00f3n som\u00e1tica en la corteza cerebral de individuos autistas y neurot\u00edpicos revelado por secuenciaci\u00f3n ultra profunda del genoma completo, Nature Neuroscience (2021). DOI: 10.1038\/s41593-020-00765-6 <\/p>\n Maxwell A. Sherman et al. Las grandes variaciones en el n\u00famero de copias del mosaico confieren riesgo de autismo, Nature Neuroscience (2021). DOI: 10.1038\/s41593-020-00766-5 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Neuroscience <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Las causas del autismo siguen siendo un misterio. Los cient\u00edficos han relacionado el trastorno del espectro autista con una larga lista de genes, pero la mayor\u00eda de los ni\u00f1os con autismo no tienen una explicaci\u00f3n conocida. Dos nuevos estudios se suman a la imagen, implicando mutaciones que afectan solo a una … Continuar leyendo \u00abLas mutaciones del gen ‘mosaico’ podr\u00edan explicar algunos casos de autismo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-16058","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16058","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16058"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16058\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16058"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16058"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16058"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}