A. Esquema del cribado GeCKO utilizando organoides. Los organoides g\u00e1stricos se establecen a partir de ratones que permiten la visualizaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre tisulares; los genes pierden su funci\u00f3n al azar mediante la introducci\u00f3n de una biblioteca de ARNg CRISPR de rat\u00f3n para la desactivaci\u00f3n de genes. A partir de entonces, se recolectan los organoides que proliferan de manera independiente de la se\u00f1alizaci\u00f3n de Wnt y se identifican los genes responsables mediante el uso de un secuenciador de pr\u00f3xima generaci\u00f3n.B. El punto importante revelado en este estudio. Los genes Alk, Bclaf3 y Prkra se expresan en c\u00e9lulas diferenciadas de gl\u00e1ndulas g\u00e1stricas. Alk desestabiliza Gsk3 por fosforilaci\u00f3n, suprimiendo as\u00ed la se\u00f1alizaci\u00f3n de Wnt. Por otro lado, Bclaf3 y Prkra regulan negativamente las expresiones del gen Reg que son esenciales para la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas epiteliales g\u00e1stricas mediante la supresi\u00f3n de la expresi\u00f3n de las interleucinas 11 (IL-11) y 23 (IL-23). Se cree que el origen de las c\u00e9lulas madre del tejido g\u00e1strico est\u00e1 determinado por la cooperaci\u00f3n de Alk, Bclaf3 y Prkra. Cr\u00e9dito: Universidad de Kanazawa <\/p>\n
El cuerpo humano consta de unos 60 billones de c\u00e9lulas que se renuevan d\u00eda a d\u00eda para mantener la homeostasis de los tejidos corporales. En particular, las c\u00e9lulas del tracto digestivo se renuevan por completo en varias semanas gracias a la vigorosa proliferaci\u00f3n en la que las c\u00e9lulas madre tisulares de cada tejido desempe\u00f1an un papel fundamental en el suministro de esas c\u00e9lulas. Las c\u00e9lulas madre tisulares desempe\u00f1an funciones esenciales en diversos fen\u00f3menos, como la histog\u00e9nesis y la recuperaci\u00f3n del da\u00f1o, al producir c\u00e9lulas diferenciadas mientras se dividen. Lo hacen produciendo c\u00e9lulas id\u00e9nticas (auto-renovaci\u00f3n) o diferenci\u00e1ndose en otros tipos de c\u00e9lulas. El equipo de investigaci\u00f3n dirigido por los Profs. Murakami y Barker, del Instituto de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer de la Universidad de Kanazawa, revelaron la presencia de c\u00e9lulas madre de tejido g\u00e1strico que expresan el gen Lgr5, un marcador de c\u00e9lulas madre de tejido en la base de la gl\u00e1ndula g\u00e1strica en el tejido g\u00e1strico, cuya sencillez podr\u00eda ser suprimida por la se\u00f1alizaci\u00f3n de Wnt ( Leushacke M. et al., Nat. Cell Biol., 2017). Sin embargo, debido a la dificultad t\u00e9cnica de una verificaci\u00f3n in vivo m\u00e1s detallada, la mayor\u00eda de los mecanismos moleculares relacionados con las c\u00e9lulas madre tisulares reguladas por la se\u00f1alizaci\u00f3n de Wnt segu\u00edan siendo un misterio. <\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n investig\u00f3 los mecanismos moleculares intracelulares para la regulaci\u00f3n dependiente de la se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt de la proliferaci\u00f3n y autorrenovaci\u00f3n de las c\u00e9lulas madre del tejido g\u00e1strico mediante el uso de organoides establecidos a partir de ratones. Estos permitieron la visualizaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre de tejido g\u00e1strico Lgr5+. Adem\u00e1s, el cribado utilizando Genome-Scale CRISPR Knock-Out (GeCKO), que puede producir arbitrariamente la p\u00e9rdida de funci\u00f3n de varios genes, permiti\u00f3 dilucidar los mecanismos moleculares que regulan la dependencia de la se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt de las c\u00e9lulas madre del tejido g\u00e1strico. El equipo revel\u00f3 que la p\u00e9rdida de funci\u00f3n de los genes Alk, Bclaf3 y Prkra induc\u00eda la proliferaci\u00f3n de organoides independiente de la se\u00f1alizaci\u00f3n de Wnt. Debido a que estos genes se expresan en c\u00e9lulas diferenciadas de tejidos g\u00e1stricos de rat\u00f3n pero no en c\u00e9lulas madre, el equipo postul\u00f3 que estos genes podr\u00edan regular negativamente la troncalidad de las c\u00e9lulas tisulares. Otros an\u00e1lisis han revelado que Alk suprime la se\u00f1alizaci\u00f3n de Wnt mediante la fosforilaci\u00f3n de Gsk3, uno de los factores reguladores de la se\u00f1alizaci\u00f3n de Wnt. Adem\u00e1s, Bclaf3 y Prkra regulan la expresi\u00f3n de los genes de la familia Reg, que son esenciales para la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre del tejido g\u00e1strico, al inhibir la expresi\u00f3n de las interleucinas epiteliales 11 y 23. A partir de estos resultados, Alk, Bclaf3 y Prkra han sido identificados como los genes que determinar la troncalidad de las c\u00e9lulas madre del tejido g\u00e1strico.<\/p>\n
El presente estudio ha dilucidado los mecanismos moleculares previamente desconocidos que regulan la autorrenovaci\u00f3n y la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas madre del tejido, que desempe\u00f1an un papel en la homeostasis tisular y la recuperaci\u00f3n del da\u00f1o. Pueden existir mecanismos moleculares similares y funcionar en otras c\u00e9lulas madre tisulares, ya que la se\u00f1alizaci\u00f3n de Wnt est\u00e1 ampliamente activada en varias c\u00e9lulas madre, independientemente de sus etapas de desarrollo. Se espera que los tratamientos para el da\u00f1o tisular, no solo del tracto digestivo sino tambi\u00e9n del h\u00edgado, ri\u00f1\u00f3n y p\u00e1ncreas, sean posibles si la regulaci\u00f3n de la autorrenovaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas madre a trav\u00e9s de los mecanismos reguladores descritos anteriormente pudiera verificarse en otros tejidos Los resultados del presente estudio proporcionan nuevos conocimientos y enfoques t\u00e9cnicos en la investigaci\u00f3n con c\u00e9lulas madre y se espera que estimulen la innovaci\u00f3n en el campo de la medicina regenerativa y el tratamiento del c\u00e1ncer en el futuro. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores descubren impulsores del mantenimiento de un intestino saludable M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Kazuhiro Murakami et al, Una pantalla CRISPR a escala gen\u00f3mica revela factores que regulan la renovaci\u00f3n dependiente de Wnt de c\u00e9lulas epiteliales g\u00e1stricas de rat\u00f3n, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073\/pnas.2016806118 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Kanazawa Cita<\/strong>: Identificaci\u00f3n de tres genes que determinan la troncalidad de c\u00e9lulas madre de tejido g\u00e1strico (8 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-identification-genes-stemness-gastric-tissue.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" A. Esquema del cribado GeCKO utilizando organoides. Los organoides g\u00e1stricos se establecen a partir de ratones que permiten la visualizaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre tisulares; los genes pierden su funci\u00f3n al azar mediante la introducci\u00f3n de una biblioteca de ARNg CRISPR de rat\u00f3n para la desactivaci\u00f3n de genes. A partir de entonces, se recolectan los organoides … Continuar leyendo \u00abIdentificaci\u00f3n de tres genes que determinan la troncalidad de las c\u00e9lulas madre del tejido g\u00e1strico\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-16063","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16063","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16063"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16063\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16063"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16063"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16063"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}