Cr\u00e9dito: CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Un nuevo estudio de genes de riesgo de autismo realizado por cient\u00edficos de UC San Francisco y UC Berkeley implica una interrupci\u00f3n en la neurog\u00e9nesis prenatal, un proceso en el que las c\u00e9lulas \u00abprogenitoras\u00bb especializadas dar lugar a nuevas c\u00e9lulas cerebrales en el desarrollo de trastornos del espectro autista (TEA). El estudio tambi\u00e9n muestra que el estr\u00f3geno, tal vez en una forma producida dentro de las c\u00e9lulas cerebrales, puede proteger contra esta interrupci\u00f3n y dirigir el cerebro hacia un curso normal de desarrollo. <\/p>\n
Los hallazgos m\u00e1s sorprendentes del estudio, publicado el 25 de enero de 2021 en Neuron, se derivaron de experimentos con embriones de la rana de garras occidental (Xenopus tropicalis), una especie apreciada por los bi\u00f3logos por los conocimientos \u00fanicos que ofrece sobre el desarrollo. Los genes humanos involucrados en el desarrollo tienen contrapartes con funciones similares en Xenopus, y los extensos estudios que correlacionan las etapas embrionarias humanas con las de la rana significan que los estudios gen\u00e9ticos en Xenopus pueden tener una relevancia directa para el desarrollo humano tanto en la salud como en la enfermedad.<\/p>\n
\u00abXenopus ha sido una piedra angular en la biolog\u00eda del desarrollo por muchas razones, y mucho de lo que sabemos sobre el desarrollo del cerebro humano se basa en investigaciones fundamentales en ranas\u00bb, dijo Helen Rankin Willsey, Ph.D., investigadora postdoctoral en Weill. Laboratorio del Instituto de Neurociencias del coautor principal Matthew W. State, MD, Ph.D., Profesor Distinguido de la Familia Oberndorf y presidente del Departamento de Psiquiatr\u00eda y Ciencias del Comportamiento de la UCSF. \u00abEl desarrollo de los cerebros de las ranas es bastante similar al de los humanos, y muchos de los mismos genes, prote\u00ednas y mol\u00e9culas que dan forma al cerebro humano hacen lo mismo en el cerebro de las ranas en desarrollo. Estos factores hacen que Xenopus sea una especie atractiva para ganar una comprensi\u00f3n m\u00e1s profunda de los trastornos del neurodesarrollo\u00bb.<\/p>\n
Durante la \u00faltima d\u00e9cada, los an\u00e1lisis gen\u00f3micos de humanos, incluidos muchos dirigidos por State y sus colegas, han identificado mutaciones gen\u00e9ticas fuertemente asociadas con los TEA, lo que permite a los cient\u00edficos ensamblar colectivamente una lista de docenas de genes de \u00abalta confianza\u00bb que confieren un riesgo significativo de desarrollar estos trastornos. Con un conocimiento cada vez mayor de c\u00f3mo, cu\u00e1ndo y en qu\u00e9 lugar del cerebro estos genes ejercen su influencia durante el desarrollo, los investigadores del autismo han comenzado a reconstruir en t\u00e9rminos generales lo que puede salir mal en los TEA.<\/p>\n
Muchas de las mutaciones identificadas se encuentran en genes que se sabe que contribuyen a la formaci\u00f3n y funci\u00f3n de las sinapsis, los sitios de comunicaci\u00f3n entre las c\u00e9lulas cerebrales, y tambi\u00e9n afectan la orquestaci\u00f3n adecuada de qu\u00e9 genes se traducen finalmente en prote\u00ednas. Pero los datos que subyacen a estas conclusiones provienen de fuentes dispares e incompletas, y estos genes de riesgo bien conocidos probablemente est\u00e9n involucrados en diferentes funciones en diferentes momentos durante el desarrollo del cerebro.<\/p>\n
Como prueba directa de estas ideas, y para Para determinar si se pueden haber pasado por alto otros procesos de desarrollo afectados por estas mutaciones, Willsey, primer autor del nuevo estudio, recurri\u00f3 a Xenopus y reuni\u00f3 al laboratorio estatal con los del renombrado bi\u00f3logo del desarrollo Richard Harland, Ph.D., CH Li Profesor Distinguido de Gen\u00e9tica, Gen\u00f3mica y Desarrollo en UC Berkeley, y Jeremy Willsey, Ph.D. de UCSF, profesor asistente en el Instituto de Enfermedades Neurodegenerativas y el Departamento de Psiquiatr\u00eda y Ciencias del Comportamiento, l\u00edder en enfoques de biolog\u00eda de sistemas para trastornos del neurodesarrollo, <\/p>\n
Helen Willsey y su equipo de investigaci\u00f3n primero seleccionaron los \u00abdiez principales\u00bb genes de riesgo de TEA identificados en humanos hasta ahora, y luego realizaron experimentos para evaluar w aqu\u00ed y cuando sus equivalentes de rana se activan en el cerebro de la rana durante el desarrollo. Descubrieron que los diez se expresaron en el prosenc\u00e9falo de la rana en una etapa correspondiente al desarrollo prenatal medio humano, lo que se aline\u00f3 bien con los an\u00e1lisis computacionales de los genes de riesgo de autismo realizados en 2013 por State y Jeremy Willsey, coautor principal del nuevo papel.<\/p>\n
Las hembras Xenopus pueden poner m\u00e1s de 4.000 huevos a la vez, que r\u00e1pidamente se convierten en embriones de dos c\u00e9lulas lo suficientemente grandes como para ser vistos a simple vista. Utilizando la tecnolog\u00eda de orientaci\u00f3n gen\u00e9tica CRISPR de alto rendimiento, el equipo de Helen Willsey mut\u00f3 cada uno de los diez genes por turno, pero en solo una c\u00e9lula de los embriones de dos c\u00e9lulas. Con esta t\u00e9cnica, cualquier diferencia de desarrollo inducida por la modificaci\u00f3n gen\u00e9tica ocurrir\u00eda en solo la mitad. del cerebro, mientras que el otro lado se desarrollaba normalmente.<\/p>\n
La capacidad de comparar f\u00e1cilmente las dos mitades del cerebro dej\u00f3 en claro que hab\u00eda diferencias de tama\u00f1o significativas en el lado del cerebro en el que los genes hab\u00edan sido disabledwhen ciertos genes estaban mutados, la mitad afectada era m\u00e1s grande, con otros era m\u00e1s peque\u00f1a. Pero el trabajo celular y molecular revel\u00f3 que todas estas diferencias de tama\u00f1o se debieron al sesgo del proceso de neurog\u00e9nesis, que se reflej\u00f3 en proporciones at\u00edpicas de c\u00e9lulas progenitoras, las precursoras de las c\u00e9lulas cerebrales, a neuronas maduras en las \u00e1reas que recubren los ventr\u00edculos del cerebro anterior. <\/p>\n
Dado que los investigadores est\u00e1n tan interesados en la resiliencia como en el riesgo de superar los efectos de los genes ASD, probaron m\u00e1s de 130 compuestos farmacol\u00f3gicos en los embriones de Xenopus. Uno, relacionado con el estr\u00f3geno, restaur\u00f3 un patr\u00f3n t\u00edpico de neurog\u00e9nesis, con el resultado de que el tama\u00f1o del cerebro coincid\u00eda en ambos lados del animal. Por el contrario, cuando se probaron otros dos compuestos que inhiben la v\u00eda del estr\u00f3geno, la neurog\u00e9nesis se interrumpi\u00f3 m\u00e1s gravemente. Xenopus a\u00fan no tiene g\u00f3nadas durante la etapa de desarrollo en la que el equipo de investigaci\u00f3n prob\u00f3 el estr\u00f3geno, por lo que Willsey cree que el estr\u00f3geno producido localmente en el cerebro, en lugar de en los \u00f3rganos sexuales, puede conferir protecci\u00f3n contra alteraciones en la neurog\u00e9nesis durante el desarrollo.<\/p>\n
Los efectos protectores de un compuesto relacionado con el estr\u00f3geno tambi\u00e9n se observaron en l\u00edneas de c\u00e9lulas progenitoras neuronales humanas en las que se hab\u00edan inhibido varios genes de riesgo de TEA con una t\u00e9cnica CRISPR especial, y tambi\u00e9n en organoides cerebrales humanos modificados de manera similar, grupos de c\u00e9lulas tridimensionales que los cient\u00edficos usan para estudiar el desarrollo de tejidos y \u00f3rganos.<\/p>\n
Willsey dijo que la capacidad del estr\u00f3geno para revertir los efectos dispares en la neurog\u00e9nesis y el tama\u00f1o del cerebro que resultan de la acci\u00f3n independiente de muchos genes diferentes deber\u00eda proporcionar tranquilidad en un campo en el que el El r\u00e1pido ritmo del descubrimiento de genes ha generado preocupaciones de que los TEA pueden ser demasiado complejos para abordarlos con terapias.<\/p>\n
Sin embargo, el estr\u00f3geno tiene efectos profundos en las diferencias sexuales. ntiation durante el desarrollo, y el equipo de Willsey demostr\u00f3 que regula la neurog\u00e9nesis a trav\u00e9s de una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n maestra llamada Sonic hedgehog, que desempe\u00f1a un papel crucial en todo, desde el desarrollo del cerebro hasta la formaci\u00f3n de las extremidades. La identificaci\u00f3n del estr\u00f3geno como factor protector por parte del equipo, dijo, solo debe considerarse como un punto de apoyo cient\u00edfico sobre el problema que puede guiar el eventual desarrollo de terapias m\u00e1s seguras y m\u00e1s espec\u00edficas.<\/p>\n
\u00abYa hay tantos muchos genes ASD confirmaron que es concebible que sea un problema intratable encontrar terapias que sean efectivas en amplios grupos de individuos\u00bb, dijo Willsey. \u00abPero este trabajo respalda la idea de que podemos manejar esto. Estos genes hacen cosas diferentes, giran diferentes engranajes, pero nuestros hallazgos finalmente apuntan a un nexo cr\u00edtico de la patolog\u00eda del TEA y revelan un v\u00ednculo biol\u00f3gico previamente oculto que conecta a un grupo muy dispar. de los genes\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Siga las \u00faltimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Helen Rankin Willsey et al, El an\u00e1lisis in vivo paralelo de genes de autismo de gran efecto implica neurog\u00e9nesis cortical y estr\u00f3geno en riesgo y resiliencia, Neuron (2021). DOI: 10.1016\/j.neuron.2021.01.002 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Neuron <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de California, San Francisco Cita<\/strong>: ‘Enlace biol\u00f3gico oculto’ entre el autismo genes revelados en el estudio (8 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-hidden-biological-link-autism-genes.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Dominio p\u00fablico Un nuevo estudio de genes de riesgo de autismo realizado por cient\u00edficos de UC San Francisco y UC Berkeley implica una interrupci\u00f3n en la neurog\u00e9nesis prenatal, un proceso en el que las c\u00e9lulas \u00abprogenitoras\u00bb especializadas dar lugar a nuevas c\u00e9lulas cerebrales en el desarrollo de trastornos del espectro autista (TEA). El … Continuar leyendo \u00abUn estudio revela ‘v\u00ednculo biol\u00f3gico oculto’ entre los genes del autismo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-16074","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16074","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16074"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16074\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16074"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16074"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16074"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}