Representaci\u00f3n del artista que muestra un pol\u00edmero sint\u00e9tico (p\u00farpura) que activa las prote\u00ednas STING (motivos amarillo y verde) para la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer. Cr\u00e9dito: ShenyangZhiyan Science and Technology Co. Ltd. <\/p>\n
Un nuevo f\u00e1rmaco basado en nanopart\u00edculas puede estimular el sistema inmunitario innato del cuerpo y hacerlo m\u00e1s eficaz para combatir los tumores, seg\u00fan han demostrado investigadores de UT Southwestern. Su estudio, publicado en Nature Biomedical Engineering, es el primero en apuntar con \u00e9xito a la mol\u00e9cula inmunitaria STING con nanopart\u00edculas de aproximadamente una millon\u00e9sima parte del tama\u00f1o de una pelota de f\u00fatbol que pueden activar o desactivar la actividad inmunitaria en respuesta a su entorno fisiol\u00f3gico. <\/p>\n
\u00abActivar STING con estas nanopart\u00edculas es como ejercer una presi\u00f3n perpetua sobre el acelerador para aumentar la respuesta inmunitaria innata natural a un tumor\u00bb, dice el l\u00edder del estudio, Jinming Gao, Ph.D., profesor en Harold C. Simmons de UT Southwestern. Comprehensive Cancer Center y profesor de otorrinolaringolog\u00eda, cirug\u00eda de cabeza y cuello, farmacolog\u00eda y biolog\u00eda celular.<\/p>\n
Durante m\u00e1s de una d\u00e9cada, los investigadores y las compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas han estado compitiendo para desarrollar medicamentos dirigidos a STING, que significa \u00abestimulador de genes de interfer\u00f3n\u00bb. La prote\u00edna STING, descubierta en 2008, ayuda a mediar en el sistema inmunitario innato del cuerpo: la colecci\u00f3n de mol\u00e9culas inmunitarias que act\u00faan como primeros en responder cuando un agente extra\u00f1o circula en el cuerpo, incluido el ADN del c\u00e1ncer. La investigaci\u00f3n ha sugerido que la activaci\u00f3n de STING puede hacer que el sistema inmunitario innato sea m\u00e1s poderoso para combatir tumores o infecciones. Sin embargo, los resultados de ensayos cl\u00ednicos anteriores que involucraron compuestos de primera generaci\u00f3n dirigidos a STING para la activaci\u00f3n no lograron demostrar un efecto cl\u00ednico impresionante.<\/p>\n
\u00abUna limitaci\u00f3n importante de los medicamentos de mol\u00e9cula peque\u00f1a convencionales es que despu\u00e9s de la inyecci\u00f3n en los tumores, se lavan fuera del sitio del tumor por perfusi\u00f3n de sangre, lo que puede reducir la eficacia antitumoral al mismo tiempo que causa toxicidades sist\u00e9micas\u00bb, explica Gao.<\/p>\n
Gao y sus colegas en UTSW descubrieron otro enfoque que es diferente del STING anterior o de primera generaci\u00f3n. enfoques agonistas que utilizan dinucle\u00f3tido c\u00edclico sint\u00e9tico para activar STING en el cuerpo. Gao y su equipo se propusieron dise\u00f1ar una macromol\u00e9cula artificial de pol\u00edmero que pueda autoensamblarse en nanopart\u00edculas para administrar GMP-AMP c\u00edclico (cGAMP), un activador natural de mol\u00e9cula peque\u00f1a de STING, a la prote\u00edna objetivo. Pero un pol\u00edmero que sintetizaron, PC7A, produjo un efecto inesperado y novedoso: activ\u00f3 STING incluso sin cGAMP. El grupo inform\u00f3 los resultados iniciales en 2017, sin saber en ese momento exactamente c\u00f3mo funcionaba PC7A; el pol\u00edmero no se parec\u00eda a ning\u00fan otro f\u00e1rmaco que activara STING.<\/p>\n
En el nuevo art\u00edculo, el equipo de Gao demostr\u00f3 que PC7A se une a un sitio diferente en la mol\u00e9cula STING de los f\u00e1rmacos conocidos. Adem\u00e1s, su efecto sobre la prote\u00edna STING es diferente. Mientras que los f\u00e1rmacos existentes activan la prote\u00edna en el transcurso de unas seis horas, PC7A forma condensados polivalentes con STING durante m\u00e1s de 48 horas, lo que provoca un efecto m\u00e1s sostenido sobre STING. Esta activaci\u00f3n inmunitaria innata m\u00e1s prolongada, demostraron, conduce a una respuesta de c\u00e9lulas T m\u00e1s eficaz contra m\u00faltiples tumores s\u00f3lidos. Los ratones sobrevivieron m\u00e1s tiempo y tuvieron un crecimiento tumoral m\u00e1s lento cuando recibieron una combinaci\u00f3n de PC7A y cGAMP, encontraron los investigadores.<\/p>\n
El pol\u00edmero tambi\u00e9n tiene otras ventajas. Cuando circulan en el torrente sangu\u00edneo, los pol\u00edmeros est\u00e1n presentes como peque\u00f1as nanopart\u00edculas redondas que no se unen a STING. Solo cuando esas nanopart\u00edculas entran en las c\u00e9lulas inmunitarias se separan, se adhieren a STING y activan la respuesta inmunitaria. Eso significa que es menos probable que PC7A cause efectos secundarios en todo el cuerpo que otros medicamentos dirigidos contra STING, dice Gao, aunque se necesitar\u00e1n ensayos cl\u00ednicos para demostrarlo.<\/p>\n
Debido a que PC7A se une a un sitio diferente de la mol\u00e9cula STING, el compuesto podr\u00eda funcionar en pacientes para quienes los medicamentos t\u00edpicos dirigidos a STING no funcionan. Hasta el 20 por ciento de las personas han heredado un gen ligeramente diferente para STING; la variante hace que la prote\u00edna STING sea resistente a varios dinucle\u00f3tidos c\u00edclicos. Gao y su equipo demostraron que PC7A a\u00fan puede activar c\u00e9lulas que expresan estas variantes de STING.<\/p>\n
\u00abHa habido mucho entusiasmo sobre las terapias que se dirigen a STING y el papel potencial que estos compuestos podr\u00edan desempe\u00f1ar en la expansi\u00f3n de los beneficios de las inmunoterapias. para los pacientes de c\u00e1ncer\u00bb, dice Gao. \u00abCreemos que nuestro nuevo enfoque de nanotecnolog\u00eda ofrece una forma de activar STING sin algunas de las limitaciones que hemos visto con los f\u00e1rmacos agonistas de STING anteriores en desarrollo\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Encontrando una forma de crecimiento tumoral STING M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Xu Wang et al. Las nanopart\u00edculas sensibles al pH ultra basadas en policarbonato mejoran la ventana terap\u00e9utica, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038\/s41467-020-19651-7 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Biomedical Engineering , Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por UT Southwestern Medical Center Cita<\/strong>: ‘STING’- ing tumores con nanopart\u00edculas (8 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-sting-ing-tumors-nanoparticles.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Representaci\u00f3n del artista que muestra un pol\u00edmero sint\u00e9tico (p\u00farpura) que activa las prote\u00ednas STING (motivos amarillo y verde) para la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer. Cr\u00e9dito: ShenyangZhiyan Science and Technology Co. Ltd. Un nuevo f\u00e1rmaco basado en nanopart\u00edculas puede estimular el sistema inmunitario innato del cuerpo y hacerlo m\u00e1s eficaz para combatir los tumores, seg\u00fan han … Continuar leyendo \u00abTumores ‘STING’ con nanopart\u00edculas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-16095","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16095","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16095"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16095\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16095"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16095"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16095"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}