La forma insoluble de la prote\u00edna p62 abunda en las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de h\u00edgado, donde provoca una hiperactivaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Nrf2 que promueve el c\u00e1ncer. La imagen muestra el reclutamiento de la prote\u00edna MOAP-1 en los agregados de prote\u00edna p62 insoluble en las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de h\u00edgado. La prote\u00edna MOAP1 (amarillo\/naranja) se ubica junto con los agregados de p62 (rojo) que rodean los n\u00facleos (azul) de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de h\u00edgado. Cr\u00e9dito: Chong Teik TAN <\/p>\n
Investigadores de la Universidad Nacional de Singapur han descubierto que la prote\u00edna MOAP-1 desempe\u00f1a un papel en la reducci\u00f3n del riesgo de c\u00e1ncer de h\u00edgado al suprimir la v\u00eda hiperactiva de se\u00f1alizaci\u00f3n celular Nrf2 que promueve el c\u00e1ncer. <\/p>\n
El carcinoma hepatocelular (CHC), la forma primaria de c\u00e1ncer de h\u00edgado, es la cuarta causa principal de muerte por c\u00e1ncer en todo el mundo. Aunque se han identificado muchos factores de riesgo y aberraciones gen\u00e9ticas para el CHC, su pron\u00f3stico sigue siendo muy desfavorable debido a las limitadas opciones terap\u00e9uticas. Los s\u00edntomas asociados con el c\u00e1ncer de h\u00edgado no suelen aparecer hasta etapas posteriores, lo que contribuye a\u00fan m\u00e1s a las bajas tasas de supervivencia de los pacientes. Por lo tanto, comprender el desarrollo de HCC a nivel molecular es un paso importante para obtener nuevos conocimientos que faciliten la identificaci\u00f3n de posibles dianas farmacol\u00f3gicas para tratar esta enfermedad. <\/p>\n
Un equipo dirigido por el profesor Victor YU del Departamento de Farmacia de la NUS descubri\u00f3 que la prote\u00edna MOAP-1 reduce la cantidad de agregados de prote\u00edna p62 insolubles en el h\u00edgado. Esto suprime eficazmente la activaci\u00f3n excesiva de una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n celular conocida como factor 2 relacionado con el factor nuclear eritroide 2 (Nrf2). Los altos niveles de la prote\u00edna p62 pueden acumularse y formar agregados insolubles en nuestro h\u00edgado para causar una hiperactivaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Nrf2, que a su vez se sabe que mejora la aptitud de las c\u00e9lulas que inician el c\u00e1ncer, lo que hace que se propaguen y posiblemente evadan el sistema inmunol\u00f3gico del cuerpo humano. Por lo tanto, los altos niveles de la prote\u00edna p62 est\u00e1n fuertemente asociados con la aparici\u00f3n y el mal pron\u00f3stico del c\u00e1ncer de h\u00edgado. <\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n descubri\u00f3 que la prote\u00edna MOAP-1 interact\u00faa f\u00edsicamente con la prote\u00edna p62, lo que interfiere con su proceso de autooligomerizaci\u00f3n que se sabe que desempe\u00f1a un papel fundamental en la agregaci\u00f3n de p62 en una forma insoluble. Esto hace que los agregados de prote\u00edna p62 se desensamblen, lo que a su vez reduce su capacidad para estimular la se\u00f1alizaci\u00f3n de Nrf2. La investigaci\u00f3n descubre un importante paso regulatorio que se puede explorar m\u00e1s a fondo para suprimir el mecanismo de se\u00f1alizaci\u00f3n tumorig\u00e9nico asociado con el desarrollo de HCC. La prote\u00edna MOAP-1 est\u00e1 regulada por un mecanismo ligado a enzimas que controla su estabilidad proteica. A trav\u00e9s del desarrollo de compuestos moleculares peque\u00f1os que pueden manipular este mecanismo, es factible que la cantidad de prote\u00edna MOAP-1 pueda elevarse en el h\u00edgado para ejercer un efecto similar a la supresi\u00f3n tumoral, lo que lo convierte en un posible candidato a diana farmacol\u00f3gica para el tratamiento del CHC. . <\/p>\n
En el futuro, el equipo tambi\u00e9n se embarcar\u00e1 en la investigaci\u00f3n del papel de MOAP-1 en el desarrollo de la enfermedad del h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico (NAFLD, por sus siglas en ingl\u00e9s), que es una causa emergente de HCC en todo el mundo, incluido Singapur. <\/p>\n
El profesor Yu agreg\u00f3: \u00abLa NAFLD abarca un espectro de trastornos hep\u00e1ticos, desde la esteatosis hasta la esteatohepatitis no alcoh\u00f3lica que puede progresar a afecciones potencialmente mortales, como la cirrosis y el HCC. Actualmente, hay una falta de tratamientos efectivos para EHGNA. Se sabe que la prote\u00edna p62 desempe\u00f1a un papel en la EHGNA. Sin embargo, los detalles sobre c\u00f3mo se puede controlar siguen sin comprenderse bien. Se espera que nuestro descubrimiento actual de MOAP-1 como regulador de la prote\u00edna p62 abra nuevas v\u00edas de investigaci\u00f3n. para investigar su papel potencial en el tratamiento de NAFLD y HCC\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los cient\u00edficos encuentran un nuevo mecanismo de formaci\u00f3n de c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Chong Teik Tan et al. La disociaci\u00f3n mediada por MOAP1 de cuerpos p62\/SQSTM1 libera Keap1 y suprime la se\u00f1alizaci\u00f3n de Nrf2, informa EMBO (2021). DOI: 10.15252\/embr.202050854 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> EMBO Reports <\/p>\n Proporcionado por la Universidad Nacional de Singapur Cita<\/strong>: Un nuevo objetivo farmacol\u00f3gico para el c\u00e1ncer de h\u00edgado (2021, 5 de febrero ) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-drug-liver-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La forma insoluble de la prote\u00edna p62 abunda en las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de h\u00edgado, donde provoca una hiperactivaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Nrf2 que promueve el c\u00e1ncer. La imagen muestra el reclutamiento de la prote\u00edna MOAP-1 en los agregados de prote\u00edna p62 insoluble en las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de h\u00edgado. La prote\u00edna MOAP1 … Continuar leyendo \u00abUn nuevo objetivo farmacol\u00f3gico para el c\u00e1ncer de h\u00edgado\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-16166","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16166","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16166"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16166\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16166"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16166"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16166"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}