Im\u00e1genes mesent\u00e9ricas en ratones de tipo salvaje (a, c, e) y deficientes en Flcn (b, d, f) espec\u00edficos del endotelio vascular. En ratones deficientes en Flcn espec\u00edfica de endotelio, los vasos sangu\u00edneos y los vasos linf\u00e1ticos se anastomosan de manera anormal y los gl\u00f3bulos rojos fluyen hacia los vasos linf\u00e1ticos. Cr\u00e9dito: Profesor Asociado Masaya Baba <\/p>\n
Investigadores de la Universidad de Kumamoto (Jap\u00f3n) han aclarado el mecanismo por el cual los vasos sangu\u00edneos y linf\u00e1ticos permanecen separados unos de otros despu\u00e9s del desarrollo. Las caracter\u00edsticas y estructuras de estos dos tipos de embarcaciones son muy similares, y la forma en que mantienen la separaci\u00f3n ha permanecido sin explicaci\u00f3n durante muchos a\u00f1os. En este estudio, los investigadores encontraron que la mol\u00e9cula de foliculina (FLCN) en las c\u00e9lulas endoteliales vasculares act\u00faa como un guardi\u00e1n para mantener esa separaci\u00f3n. <\/p>\n
Los vasos sangu\u00edneos y linf\u00e1ticos forman redes independientes hasta la confluencia final en los \u00e1ngulos venosos izquierdo y derecho del cuello. Los vasos sangu\u00edneos act\u00faan como una tuber\u00eda que transporta ox\u00edgeno desde los pulmones a los tejidos de todo el cuerpo. Los vasos linf\u00e1ticos, por otro lado, toman fluidos tisulares que no pueden ser recolectados por los vasos sangu\u00edneos y act\u00faan como parte del sistema inmunol\u00f3gico. Sin embargo, las caracter\u00edsticas y estructuras de los vasos sangu\u00edneos y linf\u00e1ticos son muy similares, por lo que la forma en que mantienen la separaci\u00f3n entre s\u00ed ha sido durante mucho tiempo un misterio. La elucidaci\u00f3n de este mecanismo podr\u00eda sentar las bases para el desarrollo de nuevos enfoques terap\u00e9uticos para los trastornos linf\u00e1ticos humanos. Por ejemplo, la creaci\u00f3n de un bypass (una derivaci\u00f3n venoso-linf\u00e1tica) que permita que el flujo linf\u00e1tico obstruido regrese directamente a las venas se convertir\u00eda en una terapia innovadora para el linfedema posoperatorio. Por lo tanto, investigadores de todo el mundo han estado investigando los mecanismos de separaci\u00f3n de los vasos sangu\u00edneos y linf\u00e1ticos, pero a\u00fan no se comprenden por completo.<\/p>\n
En este estudio, los investigadores se centraron primero en FLCN, el gen causante de un trastorno gen\u00e9tico con s\u00edntomas t\u00edpicos de m\u00faltiples quistes pulmonares, c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n y tumores benignos de la piel (s\u00edndrome de Birt-Hogg-Dube). Descubrieron que los ratones a los que les faltaba el gen Flcn en las c\u00e9lulas endoteliales vasculares ten\u00edan una anastomosis anormal entre los vasos sangu\u00edneos y linf\u00e1ticos que provocaba la muerte fetal. Adem\u00e1s, incluso en ratones posnatales con una separaci\u00f3n normal de los vasos sangu\u00edneos y linf\u00e1ticos, el agotamiento del gen Flcn inducido en las c\u00e9lulas endoteliales caus\u00f3 una anastomosis anormal entre los dos tipos de vasos.<\/p>\n
Normalmente, FLCN mantiene el factor de transcripci\u00f3n TFE3 en el citoplasma y suprime la expresi\u00f3n de Prox1 en venas. Cuando se elimina FLCN, TFE3 migra al n\u00facleo y se expresa Prox1, lo que da como resultado la aparici\u00f3n de c\u00e9lulas endoteliales venosas que se asemejan a los vasos linf\u00e1ticos. En otras palabras, FLCN act\u00faa como un guardi\u00e1n que regula la plasticidad de los vasos sangu\u00edneos y linf\u00e1ticos, manteniendo la separaci\u00f3n entre ellos. Cr\u00e9dito: Profesor Asociado Masaya Baba <\/p>\n
La deficiencia de Flcn da lugar a c\u00e9lulas endoteliales vasculares con tendencia linf\u00e1tica. Estas c\u00e9lulas provocan la anastomosis entre los vasos sangu\u00edneos y linf\u00e1ticos. Prox1 es un factor de transcripci\u00f3n central en la regulaci\u00f3n de la linfangiog\u00e9nesis y Flcn suprime su expresi\u00f3n en las c\u00e9lulas endoteliales venosas para mantener la identidad de las c\u00e9lulas endoteliales vasculares. Sin embargo, cuando se pierde la regulaci\u00f3n de Flcn en las c\u00e9lulas endoteliales vasculares, Prox1 se expresa, lo que hace que las c\u00e9lulas endoteliales venosas se desv\u00eden hacia el sistema linf\u00e1tico. Los investigadores tambi\u00e9n encontraron que la eliminaci\u00f3n de Flcn da como resultado la translocaci\u00f3n del factor de transcripci\u00f3n Tfe3, que normalmente se encuentra en el citoplasma, al n\u00facleo, donde regula directamente la expresi\u00f3n de Prox1. De hecho, cuando se cruzaron ratones knockout para Flcn con ratones knockout para Tfe3, Prox1 no se expres\u00f3 en ausencia tanto de Tfe3 como de Flcn, y no se observaron c\u00e9lulas endoteliales venosas con sesgo linf\u00e1tico. Estos resultados demuestran que FLCN act\u00faa como un guardi\u00e1n que regula la plasticidad y mantiene la separaci\u00f3n de los vasos sangu\u00edneos y linf\u00e1ticos.<\/p>\n
\u00abEstos resultados son de gran importancia acad\u00e9mica porque han aclarado una pregunta biol\u00f3gica que ha quedado sin respuesta. durante muchos a\u00f1os: \u00bfPor qu\u00e9 dos sistemas circulatorios muy similares en el cuerpo, los vasos sangu\u00edneos y linf\u00e1ticos, forman y mantienen redes independientes? Desde un punto de vista cl\u00ednico, esto tiene el potencial de proporcionar pistas sobre el mecanismo de la met\u00e1stasis del c\u00e1ncer y puede potencialmente ser se convirti\u00f3 en un tratamiento para el linfedema\u00bb, dijo el profesor asociado Masaya Baba, quien dirigi\u00f3 el estudio. \u00abEn la cirug\u00eda del c\u00e1ncer, la extirpaci\u00f3n de los ganglios linf\u00e1ticos puede provocar un edema grave en las extremidades superiores e inferiores debido a la disminuci\u00f3n de la capacidad para drenar el l\u00edquido linf\u00e1tico. La fisioterapia, las medias el\u00e1sticas y la anastomosis linfovenosa se enumeran como m\u00e9todos de tratamiento, pero incluso con t\u00e9cnicas especializadas de microcirug\u00eda, es dif\u00edcil de tratar lo suficiente. A partir de esta investigaci\u00f3n, visualizamos un futuro tratamiento innovador para el linfedema en el que podemos intervenir farmac\u00e9uticamente en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de FLCN para crear artificialmente una derivaci\u00f3n que conecte localmente las venas y los vasos linf\u00e1ticos\u00bb.<\/p>\n
Esta investigaci\u00f3n se public\u00f3 en l\u00ednea en Nature Communications el 9 de diciembre de 2020 y fue seleccionada como uno de los aspectos m\u00e1s destacados del editor de Nature Communications. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
C\u00f3mo prevenir la propagaci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales a trav\u00e9s de los vasos linf\u00e1ticos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Ikue Tai-Nagara et al, El supresor de tumores FLCN segrega la sangre y los sistemas linf\u00e1ticos, Comunicaciones de la naturaleza (2020). DOI: 10.1038\/s41467-020-20156-6 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Kumamoto Cita<\/strong>: C\u00f3mo los vasos sangu\u00edneos y linf\u00e1ticos permanecen separados despu\u00e9s del desarrollo ( 2021, 5 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-blood-lymph-vessels.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Im\u00e1genes mesent\u00e9ricas en ratones de tipo salvaje (a, c, e) y deficientes en Flcn (b, d, f) espec\u00edficos del endotelio vascular. En ratones deficientes en Flcn espec\u00edfica de endotelio, los vasos sangu\u00edneos y los vasos linf\u00e1ticos se anastomosan de manera anormal y los gl\u00f3bulos rojos fluyen hacia los vasos linf\u00e1ticos. Cr\u00e9dito: Profesor Asociado Masaya Baba … Continuar leyendo \u00abC\u00f3mo los vasos sangu\u00edneos y linf\u00e1ticos permanecen separados despu\u00e9s del desarrollo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-16215","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16215","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16215"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16215\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16215"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16215"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16215"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}