Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
El complejo de esclerosis tuberosa (TSC, por sus siglas en ingl\u00e9s) afecta a hasta dos millones de personas en todo el mundo y afecta m\u00faltiples \u00f3rganos, incluidos los pulmones, el cerebro, la piel y los ri\u00f1ones En aproximadamente el 80 por ciento de los casos, provoca la formaci\u00f3n de quistes y tumores benignos en el ri\u00f1\u00f3n, lo que finalmente provoca insuficiencia renal. <\/p>\n
Se sabe que la enfermedad se desencadena por mutaciones gen\u00e9ticas, pero hasta ahora se ha entendido poco c\u00f3mo estas mutaciones conducen a la formaci\u00f3n de quistes renales.<\/p>\n
Nefr\u00f3logo Manoocher Soleimani, MD, profesor de la Universidad de Departamento de Medicina Interna de Nuevo M\u00e9xico, dirigi\u00f3 un equipo que resolvi\u00f3 el rompecabezas y se\u00f1al\u00f3 el camino hacia posibles tratamientos para esta devastadora afecci\u00f3n.<\/p>\n
En un art\u00edculo publicado esta semana en Proceedings of the National Academy of Sciences, Soleimani y sus colegas informan que los cambios inesperados en la composici\u00f3n y funci\u00f3n de las c\u00e9lulas que recubren los conductos colectores que canalizan el l\u00edquido desde el ri\u00f1\u00f3n hacia el tracto urinario son los culpables.<\/p>\n
\u00abLos ri\u00f1ones forman quistes en esta enfermedad, que contin\u00faan expandi\u00e9ndose y hacerse m\u00e1s y m\u00e1s grande y m\u00e1s grande\u00bb, dice Soleimani. \u00abNo existe un buen tratamiento\u00bb.<\/p>\n
Una clase de medicamentos llamados inhibidores de mTOR pueden reducir los quistes en aproximadamente la mitad de los pacientes tratados, pero la otra mitad no responde, dice. Y si se interrumpen los tratamientos, los quistes vuelven a crecer, lo que en \u00faltima instancia conduce a una insuficiencia renal.<\/p>\n
Al explorar c\u00f3mo las mutaciones hacen que los quistes se formen y crezcan, Soleimani y sus colegas de la UNM, el Centro M\u00e9dico de Asuntos de Veteranos de Albuquerque, Harvard University, la Universidad de Cincinnati y la Universidad de Tennessee se centraron en los dos tipos de c\u00e9lulas en los conductos colectores: c\u00e9lulas principales y c\u00e9lulas intercaladas. En un ri\u00f1\u00f3n sano, las c\u00e9lulas principales son responsables del transporte de fluidos, mientras que las c\u00e9lulas intercaladas secretan \u00e1cido.<\/p>\n
Utilizando una cepa inactivada de ratones especialmente criados, el equipo de Soleimani simul\u00f3 los efectos de la mutaci\u00f3n del gen TSC en las c\u00e9lulas principales y examin\u00f3 los quistes que se formaron en los ri\u00f1ones.<\/p>\n
\u00abPensamos que las c\u00e9lulas que recubren los quistes ser\u00edan las principales\u00bb, dice Soleimani. \u00ab\u00a1Est\u00e1bamos completamente equivocados! El noventa y cinco por ciento de las c\u00e9lulas que recubren los quistes estaban compuestos por c\u00e9lulas intercaladas. Esto fue completamente inesperado y nunca se ha informado\u00bb.<\/p>\n
A\u00fan m\u00e1s extra\u00f1o, a medida que los quistes brotaban y crec\u00edan en sacos llenos de l\u00edquido, las c\u00e9lulas intercaladas gen\u00e9ticamente normales comenzaron a comportarse de manera diferente, excretando l\u00edquido y \u00e1cido. \u00abEran gen\u00e9ticamente normales, pero funcionaban de manera anormal\u00bb, dice Soleimani.<\/p>\n
Al analizar m\u00e1s a fondo el problema, el equipo dise\u00f1\u00f3 ratones con doble knock-out que carec\u00edan tanto de la mutaci\u00f3n original que genera el quiste como de una clave gen que impulsa la secreci\u00f3n de \u00e1cido en los conductos colectores. \u00abDescubrimos, para nuestra agradable sorpresa, que el tama\u00f1o y la cantidad de quistes se redujeron entre un 85 y un 90 por ciento en un modelo de rat\u00f3n con doble eliminaci\u00f3n y se previnieron por completo en otro modelo con doble eliminaci\u00f3n\u00bb, dice.<\/p>\n
Enfocarse en el gen secretor de \u00e1cido \u00ababre nuevas v\u00edas\u00bb para posibles tratamientos, dice Soleimani, porque se sabe que los medicamentos existentes aprobados por la FDA suprimen su funci\u00f3n.<\/p>\n
Soleimani, quien tambi\u00e9n brinda atenci\u00f3n cl\u00ednica en el El Centro M\u00e9dico VA, as\u00ed como el Hospital UNM, recibieron recientemente una subvenci\u00f3n del Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU. para realizar m\u00e1s investigaciones sobre los quistes renales en el CET.<\/p>\n
\u00abEstamos proponiendo tratar de manipular la actividad de estas mol\u00e9culas utilizando medicaci\u00f3n\u00bb, dice. \u00abPrimero lo vamos a hacer en ratones, pero nos estamos vinculando con m\u00e9dicos que atienden a pacientes con TSC, y luego nos moveremos para probar estos medicamentos en seres humanos\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Reproducci\u00f3n de la fisiopatolog\u00eda de la poliquistosis renal a partir de c\u00e9lulas iPS humanas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Sharon Barone et al, Kidney intercalated cells and the transcription factor FOXi1 drive cystogenesis in tuberous sclerosis complex, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073\/pnas.2020190118 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Nuevo M\u00e9xico Cita<\/strong>: Los investigadores extraen la ra\u00edz causas de enfermedades gen\u00e9ticas devastadoras (4 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-root-devastating-genetic-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico El complejo de esclerosis tuberosa (TSC, por sus siglas en ingl\u00e9s) afecta a hasta dos millones de personas en todo el mundo y afecta m\u00faltiples \u00f3rganos, incluidos los pulmones, el cerebro, la piel y los ri\u00f1ones En aproximadamente el 80 por ciento de los casos, provoca la formaci\u00f3n de quistes y … Continuar leyendo \u00abInvestigadores descubren causas fundamentales de enfermedades gen\u00e9ticas devastadoras\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-16309","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16309","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16309"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16309\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16309"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16309"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16309"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}