Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Public Domain <\/p>\n
Cient\u00edficos de Scripps Research han aclarado el funcionamiento de una misteriosa prote\u00edna llamada Go, que es una de las prote\u00ednas m\u00e1s abundantes en el cerebro y, cuando muta, causa graves trastornos del movimiento. <\/p>\n
Los hallazgos, que aparecen en Cell Reports, son un avance en la comprensi\u00f3n b\u00e1sica de c\u00f3mo el cerebro controla los m\u00fasculos y podr\u00edan conducir a tratamientos para los ni\u00f1os que nacen con trastornos del movimiento por mutaci\u00f3n Go. Estas condiciones, conocidas como trastornos del neurodesarrollo relacionados con GNAO1, se descubrieron en la \u00faltima d\u00e9cada y se cree que afectan al menos a cientos de ni\u00f1os en todo el mundo. Los ni\u00f1os con la enfermedad sufren graves retrasos en el desarrollo, convulsiones y movimientos musculares descontrolados.<\/p>\n
\u00abPudimos descubrir qu\u00e9 hace esta prote\u00edna en el sistema nervioso y luego usar ese conocimiento para descubrir por qu\u00e9 su mutaci\u00f3n conduce a este trastorno devastador\u00bb, dice el autor principal del estudio, Kirill Martemyanov, Ph.D., profesor y presidente del Departamento de Neurociencia de Scripps Research en Florida.<\/p>\n
Comprender una prote\u00edna G menos conocida<\/p>\n
Go es miembro de una familia de prote\u00ednas denominadas prote\u00ednas G, mejor conocidas por su papel en la transmisi\u00f3n de se\u00f1ales a las c\u00e9lulas desde los receptores de la superficie celular denominados receptores acoplados a prote\u00ednas G (GPCR). Estos receptores se encuentran en muchos tipos de c\u00e9lulas en el cerebro y en otras partes del cuerpo, y median docenas de procesos biol\u00f3gicos desde la inflamaci\u00f3n hasta el estado de \u00e1nimo y la visi\u00f3n.<\/p>\n
Debido a que los GPCR son tan importantes y relativamente bien estudiados, una gran fracci\u00f3n de los medicamentos se dirigen a ellos para tratar enfermedades. Sin embargo, a diferencia de la mayor\u00eda de las otras prote\u00ednas G, Go tiene un papel en la se\u00f1alizaci\u00f3n de GPCR que ha permanecido algo oscuro.<\/p>\n
\u00abMi laboratorio ha estado estudiando esta prote\u00edna durante bastante tiempo\u00bb, dice Martemyanov, \u00aby realmente hab\u00eda No hubo conexi\u00f3n con nada relacionado con la enfermedad hasta hace unos a\u00f1os, cuando se descubri\u00f3 que las mutaciones en el gen que codifica Go causaban un conjunto de s\u00edndromes gen\u00e9ticos raros que presentaban convulsiones y movimientos incontrolables\u00bb.<\/p>\n
El neurocient\u00edfico pronto asisti\u00f3 reuniones de la Fundaci\u00f3n Bow con sede en Virginia y la organizaci\u00f3n europea Famiglie GNAO1, que apoyan a las familias de ni\u00f1os con estos s\u00edndromes. En \u00faltima instancia, Bow Foundation ayud\u00f3 a financiar su estudio a trav\u00e9s de una beca otorgada al primer autor del estudio, Brian Muntean, Ph.D., investigador postdoctoral en el laboratorio Martemyanov.<\/p>\n
Un ‘efecto negativo dominante’<\/p>\n
La prote\u00edna Go se encuentra en altos niveles en las c\u00e9lulas cerebrales, y los s\u00edndromes causados por la mutaci\u00f3n de su gen, GNAO1, involucran interrupciones en la se\u00f1alizaci\u00f3n cerebral que controla los movimientos. Por lo tanto, en el estudio, Martemyanov y sus colegas se centraron en el papel de Go en un importante centro de control motor en el cerebro llamado cuerpo estriado.<\/p>\n
Descubrieron que los ratones dise\u00f1ados con un gen GNAO1 alterado en las neuronas del cuerpo estriado ten\u00edan una trastorno grave del movimiento, con deficiencias en la coordinaci\u00f3n muscular y en su capacidad para aprender tareas f\u00edsicas. Al comparar esos ratones con sus contrapartes saludables, los investigadores descifraron los complejos mecanismos moleculares por los cuales Go afecta la se\u00f1alizaci\u00f3n de GPCR en estas c\u00e9lulas cerebrales.<\/p>\n
Estas neuronas estriatales expresan GPCR para los neurotransmisores dopamina y adenosina, y los cient\u00edficos estaban pudo demostrar que Go respalda elementos clave de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n que alimentan las neuronas estriatales desde estos receptores, lo que ayuda a mantener la amplificaci\u00f3n y coordinaci\u00f3n adecuadas de las se\u00f1ales de dopamina y adenosina y permite un control continuo de los movimientos.<\/p>\n
El equipo dise\u00f1\u00f3 ratones tener varias de las mismas mutaciones de GNAO1 que se han informado en ni\u00f1os con trastornos de GNAO1. Los cient\u00edficos descubrieron que estas mutaciones pod\u00edan clasificarse en una variedad de deficiencias, pero en cada caso, el Go mutante resultante no era completamente funcional.<\/p>\n
Los trastornos de GNAO1 generalmente involucran solo una copia mutante del gen de las dos. copias que existen en el genoma de cada persona. Martemyanov y sus colegas descubrieron, sin embargo, que las prote\u00ednas Go mutantes a menudo interfieren con el funcionamiento de las prote\u00ednas Go no mutantes restantes, lo que los bi\u00f3logos llaman un efecto \u00abnegativo dominante\u00bb. Los cient\u00edficos tambi\u00e9n encontraron que esta interferencia toma diferentes formas dependiendo de la mutaci\u00f3n particular de GNAO1, creando una variedad de patrones de enfermedad, pero generalmente parece causar una interrupci\u00f3n severa en el control motor incluso cuando est\u00e1 presente la copia funcional normal de Go.<\/p>\n
\u00abEstos hallazgos ahora pueden guiar nuestro pensamiento sobre posibles estrategias correctivas\u00bb, dice Martemyanov. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
\u00bfPor qu\u00e9 las personas responden de manera diferente al mismo f\u00e1rmaco? M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Brian S. Muntean et al. Go es un determinante importante de la se\u00f1alizaci\u00f3n de AMPc en la fisiopatolog\u00eda de los trastornos del movimiento, Cell Reports (2021). DOI: 10.1016\/j.celrep.2021.108718 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Reports <\/p>\n Proporcionado por The Scripps Research Institute Cita<\/strong>: Desentra\u00f1ar el misterio de Go, una prote\u00edna implicada en des\u00f3rdenes del movimiento (2021, 3 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-unraveling-mystery-protein-implicated-movement.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Public Domain Cient\u00edficos de Scripps Research han aclarado el funcionamiento de una misteriosa prote\u00edna llamada Go, que es una de las prote\u00ednas m\u00e1s abundantes en el cerebro y, cuando muta, causa graves trastornos del movimiento. Los hallazgos, que aparecen en Cell Reports, son un avance en la comprensi\u00f3n b\u00e1sica de c\u00f3mo el cerebro … Continuar leyendo \u00abRevelando el misterio de G\u03b1o, una prote\u00edna implicada en los trastornos del movimiento\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-16399","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16399","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16399"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16399\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16399"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16399"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16399"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}