Un bucle de horquilla de un pre-ARNm. Resaltadas son las nucleobases (verde) y el esqueleto de ribosa-fosfato (azul). Tenga en cuenta que se trata de una sola hebra de ARN que se pliega sobre s\u00ed misma. Cr\u00e9dito: Vossman\/Wikipedia <\/p>\n
La hipoxia, donde un tejido se ve privado de un suministro adecuado de ox\u00edgeno, es una caracter\u00edstica dentro de los tumores cancerosos s\u00f3lidos que los vuelve altamente invasivos y resistentes al tratamiento. El estudio de c\u00f3mo las c\u00e9lulas se adaptan a este factor estresante cr\u00edtico, al alterar su metabolismo para sobrevivir en un entorno con poco ox\u00edgeno, es importante para comprender mejor el crecimiento y la propagaci\u00f3n del tumor. <\/p>\n
Los investigadores dirigidos por Rajeev Samant, Ph.D., profesor de patolog\u00eda en la Universidad de Alabama en Birmingham, ahora informan que la hipoxia cr\u00f3nica, sorprendentemente, aumenta la actividad de la ARN polimerasa I y altera los patrones de metilaci\u00f3n en los ARN ribos\u00f3micos. Estas marcas epigen\u00e9ticas alteradas en los ARN ribos\u00f3micos parecen crear un grupo de ribosomas especializados que pueden regular diferencialmente la traducci\u00f3n del ARN mensajero.<\/p>\n
Esto respalda un postulado, debatido durante mucho tiempo en biolog\u00eda, de que las f\u00e1bricas de prote\u00ednas ribos\u00f3micas pueden reprogramarse en respuesta al estr\u00e9s para favorecer la fabricaci\u00f3n de ciertas prote\u00ednas.<\/p>\n
Los ribosomas son m\u00e1quinas macromoleculares hechas de ARN ribos\u00f3mico y prote\u00ednas ribos\u00f3micas, y las c\u00e9lulas de los mam\u00edferos pueden tener hasta 10 millones de ellas. Leen secuencialmente un ARN mensajero que dirige al ribosoma para agregar amino\u00e1cidos espec\u00edficos, de una selecci\u00f3n de 20 amino\u00e1cidos diferentes, a una cadena pept\u00eddica en crecimiento que se pliega para formar la prote\u00edna completa. Un ARN mensajero es una copia del gen del ADN para esa prote\u00edna y lleva la informaci\u00f3n del gen para construir una prote\u00edna desde el cromosoma hasta los ribosomas.<\/p>\n
El hallazgo de un aumento significativo de la actividad de la ARN polimerasa I en la mama hip\u00f3xica Las l\u00edneas de c\u00e9lulas tumorales, epiteliales de mama y epiteliales de mama que se usaron como modelos en el estudio de la UAB no se previeron porque la ARN polimerasa I es la \u00fanica ARN polimerasa que se usa para producir ARN ribos\u00f3mico y est\u00e1 estrictamente regulada. Uno podr\u00eda esperar que las c\u00e9lulas hip\u00f3xicas quisieran disminuir su s\u00edntesis de ARN ribosomal para ahorrar energ\u00eda, no para producir m\u00e1s. Pero de acuerdo con el aumento de la ARN polimerasa I que los investigadores de la UAB encontraron en las c\u00e9lulas hip\u00f3xicas, tambi\u00e9n hubo una mayor biog\u00e9nesis de ribosomas tanto en las l\u00edneas celulares modelo hip\u00f3xicas como en las regiones hip\u00f3xicas de los tumores espont\u00e1neos en ratones, medido por el aumento de nucleolos y otra prueba. <\/p>\n
Pero, \u00bferan estos nuevos ribosomas diferentes de los ribosomas encontrados en c\u00e9lulas cultivadas con niveles normales de ox\u00edgeno?<\/p>\n
Un desaf\u00edo importante para definir ribosomas especializados ha sido la falta de un m\u00e9todo para aislar selectivamente una subpoblaci\u00f3n de ribosomas que pueden tener diversidad funcional. Para aislar selectivamente a la subpoblaci\u00f3n, el equipo de la UAB utiliz\u00f3 ARN mensajero para una prote\u00edna llamada VEGF-C, una prote\u00edna conocida por impulsar la formaci\u00f3n de nuevos vasos sangu\u00edneos llamada angiog\u00e9nesis. Se sabe que la hipoxia desencadena un cambio a la angiog\u00e9nesis y una expresi\u00f3n elevada de VEGF-C. Adem\u00e1s, durante la hipoxia, el ARN mensajero de VEGF-C es traducido por un punto de entrada ribos\u00f3mico alternativo, controlado por la secuencia del sitio de entrada interno del ribosoma, o IRES, en el ARN mensajero de VEGF-C.<\/p>\n
Samant y sus colegas encontraron que la hipoxia indujo la producci\u00f3n de VEGF-C en sus modelos celulares. Pudieron usar VEGF-C IRES para derribar ribosomas hip\u00f3xicos y descubrieron que estos ribosomas ten\u00edan un patr\u00f3n de metilaci\u00f3n en sus ARN ribos\u00f3micos 18S, 28S y 5.8S que era distinto de los ARN ribos\u00f3micos de c\u00e9lulas cultivadas en ox\u00edgeno normal. .<\/p>\n
En un trabajo adicional detallado, los investigadores de la UAB intentaron desentra\u00f1ar las pistas subyacentes a los mecanismos que controlan los cambios en los patrones de metilaci\u00f3n del ARN ribosomal bajo hipoxia.<\/p>\n
Samant y sus colegas encontraron que la expresi\u00f3n de una prote\u00edna llamada El NMI se vio notablemente comprometido en los niveles de prote\u00edna y ARN mensajero durante la hipoxia. NMI contiene un motivo de reconocimiento de ARN no caracterizado previamente que puede unirse a ARN monocatenarios.<\/p>\n
Se sabe que una clase de ARN no codificantes monocatenarios en el nucl\u00e9olo de la c\u00e9lula, llamados SNORD, gu\u00edan a la enzima metiltransferasa fibrilarina para metilar bases espec\u00edficas del ARN ribos\u00f3mico. Cuando los investigadores de la UAB investigaron qu\u00e9 especies de ARN podr\u00edan unirse a NMI, \u00abpara nuestra emoci\u00f3n\u00bb, dijo Samant, \u00abencontramos que muchas de las entidades de ARN de mayor rango unidas a NMI eran SNORD\u00bb. Hay m\u00e1s de 106 SNORD en c\u00e9lulas humanas para guiar a la metiltransferasa a sitios espec\u00edficos; NMI uni\u00f3 nueve SNORD que se asociaron con cambios en 14 sitios de metilaci\u00f3n en los ARN ribos\u00f3micos hip\u00f3xicos. NMI tambi\u00e9n se uni\u00f3 a la metiltransferasa fibrilarina.<\/p>\n
\u00abEspeculamos que NMI act\u00faa para regular el grupo disponible de fibrilarina y SNORD que pueden interactuar, lo que muy probablemente afectar\u00e1 los patrones de metilaci\u00f3n del ARNr\u00bb, dijo Samant. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Regulaci\u00f3n de la l\u00ednea de producci\u00f3n de ARN ribosomal M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Brandon J. Metge et al, Hypoxia reprograma modificaciones 2-O-Me en ARN ribosomal, iScience (2020) . DOI: 10.1016\/j.isci.2020.102010 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> iScience <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Alabama en Birmingham Cita<\/strong>: La hipoxia, una caracter\u00edstica dentro de los tumores cancerosos s\u00f3lidos, reprograma methylation of ribosomal RNAs (2021, 3 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-hypoxia-feature-solid-cancer-tumors.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Un bucle de horquilla de un pre-ARNm. Resaltadas son las nucleobases (verde) y el esqueleto de ribosa-fosfato (azul). Tenga en cuenta que se trata de una sola hebra de ARN que se pliega sobre s\u00ed misma. Cr\u00e9dito: Vossman\/Wikipedia La hipoxia, donde un tejido se ve privado de un suministro adecuado de ox\u00edgeno, es una caracter\u00edstica … Continuar leyendo \u00abLa hipoxia, una caracter\u00edstica dentro de los tumores cancerosos s\u00f3lidos, reprograma la metilaci\u00f3n de los ARN ribos\u00f3micos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-16472","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16472","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16472"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16472\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16472"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16472"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16472"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}