Cr\u00e9dito: Shutterstock <\/p>\n
El d\u00eda que una turba confundida irrumpi\u00f3 en el edificio del Capitolio de EE. UU., un equipo de investigadores estadounidenses public\u00f3 un art\u00edculo en Nature que signific\u00f3 un hito en terapia g\u00e9nica. <\/p>\n
El director de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU., Francis Collins, se uni\u00f3 al profesor de la Universidad de Harvard, David Liu, y a otros para abordar la progeria, un trastorno gen\u00e9tico que hace que los ni\u00f1os envejezcan r\u00e1pidamente. <\/p>\n
El logro, probado con \u00e9xito en ratones, fue posible gracias a la invenci\u00f3n de Liu de una tecnolog\u00eda de edici\u00f3n de genes CRISPR de segunda generaci\u00f3n llamada \u00abedici\u00f3n de base\u00bb. Con esto, los investigadores podr\u00edan eventualmente corregir enfermedades gen\u00e9ticas de por vida, incluida la progeria, en humanos.<\/p>\n
Una enfermedad rara pero devastadora<\/p>\n
Francis Collins, exl\u00edder del Proyecto Genoma Humano, hab\u00eda trabajado en la progeria durante muchos a\u00f1os antes del gran avance. <\/p>\n
Los ni\u00f1os que portan la mutaci\u00f3n de la progeria tienen una inteligencia normal pero muestran signos tempranos de envejecimiento general, que incluyen p\u00e9rdida de cabello y p\u00e9rdida de la audici\u00f3n. En su adolescencia parecen muy viejos. Pocos viven m\u00e1s all\u00e1 de los 13 a\u00f1os. <\/p>\n
En 2003, el laboratorio de Collins descubri\u00f3 que la progeria es causada por una mutaci\u00f3n (que se puede considerar como un \u00aberror ortogr\u00e1fico\u00bb) en un gen que codifica una prote\u00edna llamada Lamin A. Lamin A tiene un papel estructural en el n\u00facleo de la c\u00e9lula. <\/p>\n
Muchos de nosotros portamos mutaciones en varios genes. Pero como normalmente tenemos dos copias de genes (una de nuestra madre y otra de nuestro padre), tendemos a tener al menos una buena copia y eso suele ser suficiente.<\/p>\n
La forma de doble h\u00e9lice del ADN est\u00e1 respaldada por una alternancia columna vertebral de az\u00facar-fosfato (los lados). Unido a cada az\u00facar en la columna vertebral hay una de cuatro bases qu\u00edmicas: adenina (A), timina (T), guanina (G) y citosina (C). El orden de estas bases es lo que determina el c\u00f3digo gen\u00e9tico de un organismo. Cr\u00e9dito: Shutterstock <\/p>\n
Pero la mutaci\u00f3n de progeria en Lamin A es diferente. Si bien puede haber una buena copia presente, la copia mutante genera un producto venenoso que estropea las cosas, como una llave inglesa en proceso. Este tipo de mutaci\u00f3n se denomina \u00abmutaci\u00f3n negativa dominante\u00bb.<\/p>\n
La soluci\u00f3n, idealmente, ser\u00eda corregir espec\u00edficamente la copia mutante usando CRISPR. Con esta herramienta de edici\u00f3n de genes, los cient\u00edficos pueden dirigir un par de \u00abtijeras\u00bb moleculares a cualquier parte del genoma (ADN). Desafortunadamente, las tecnolog\u00edas CRISPR de primera generaci\u00f3n, si bien son buenas para cortar genes, no tienen el nivel de precisi\u00f3n quir\u00fargica o eficiencia necesaria para corregir la mutaci\u00f3n Lamin A. <\/p>\n
Complicaciones con la edici\u00f3n de celdas de masa<\/p>\n
Las tijeras CRISPR son buenas para encontrar su objetivo y cortar, pero la cirug\u00eda reconstructiva que viene despu\u00e9s se deja en la celda y no se garantiza que suceda en cada c\u00e9lula. <\/p>\n
En el laboratorio, los investigadores generalmente pueden manejarlo simplemente corrigiendo algunas c\u00e9lulas antes de cultivarlas en una placa de Petri para continuar con la investigaci\u00f3n. <\/p>\n
Pero en los humanos necesitamos corregir con precisi\u00f3n la mayor\u00eda de las c\u00e9lulas, si no todas. No tendr\u00eda sentido corregir la mutaci\u00f3n de progeria en cinco c\u00e9lulas del dedo de un paciente y dejar el resto del cuerpo sin reparar.<\/p>\n
Aqu\u00ed es donde el trabajo de David Liu sobre los \u00abeditores de base\u00bb es fundamental. Liu identific\u00f3 las limitaciones de la tecnolog\u00eda CRISPR muy temprano y comenz\u00f3 a desarrollar m\u00e1quinas moleculares que pod\u00edan hacer m\u00e1s que operar solo como tijeras moleculares espec\u00edficas. <\/p>\n
Comenz\u00f3 con enzimas naturales, que pueden cambiar un tipo de base qu\u00edmica del c\u00f3digo gen\u00e9tico en otro; por ejemplo, enzimas que pueden convertir una A (adenina) en una G (guanina) o una C (citosina) en una T (timina).<\/p>\n
En este video, Collins y Lui analizan su trabajo relacionado con el tratamiento de la progeria en ratones. <\/p>\n
Luego, Liu modific\u00f3 las enzimas para hacerlas m\u00e1s precisas y las fusion\u00f3 con CRISPR para crear prote\u00ednas de fusi\u00f3n llamadas \u00abeditores de base\u00bb. Dado que la tecnolog\u00eda CRISPR es buena para leer el ADN y encontrar un objetivo, puede llevar a los editores al gen que debe cambiarse de manera efectiva.<\/p>\n
Es importante destacar que Liu desarroll\u00f3 editores base deliberadamente para que cambien las letras, pero ya no cortar el ADN como las tijeras CRISPR. Esto es crucial, ya que cortar el ADN aumenta el riesgo de deleciones cromos\u00f3micas m\u00e1s grandes, lo que potencialmente puede da\u00f1ar las c\u00e9lulas.<\/p>\n
Las diferencias entre ratones y hombres<\/p>\n
Collins, Liu y sus colegas sab\u00edan que tiene que obtener editores b\u00e1sicos en todas (o al menos en la mayor\u00eda) de las c\u00e9lulas de un rat\u00f3n con progeria para curarla. Para ello, se basaron en el uso de virus huecos como vectores de distribuci\u00f3n. <\/p>\n
Utilizaron un vector basado en el virus asociado a adeno, o AAV. Como estudiantes, brome\u00e1bamos que AAV significaba \u00abcasi un virus\u00bb, ya que es uno de los virus m\u00e1s peque\u00f1os y no causa ninguna enfermedad conocida. <\/p>\n
Collins y Liu empaquetaron las part\u00edculas del virus AAV con genes que codifican la enzima de edici\u00f3n de bases relevante y las administraron a los ratones. Los ratones tratados esencialmente evitaron la enfermedad y se volvieron indistinguibles de los ratones sanos.<\/p>\n
Pero, por supuesto, todo esto sucedi\u00f3 en ratones y los humanos son m\u00e1s grandes. No sabemos cu\u00e1n dif\u00edcil ser\u00e1 mejorar esta maquinaria de edici\u00f3n de genes para que funcione de manera confiable en humanos. Pero en cualquier caso, Collins y Liu han dado un primer paso inspirador al demostrar que es posible en ratones. <\/p>\n
Las herramientas CRISPR de edici\u00f3n de base son un sue\u00f1o hecho realidad para los expertos comprometidos con la terapia g\u00e9nica y para las familias afectadas por afecciones como la progeria. El trabajo en este frente apenas comienza. Pero en estos oscuros tiempos de pandemia, brinda una nueva esperanza muy necesaria. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El m\u00e9todo de edici\u00f3n de ADN se muestra prometedor para tratar el modelo de rat\u00f3n con progeria Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature <\/p>\n Proporcionado por The Conversation <\/p>\n Este art\u00edculo se vuelve a publicar de The Conversation bajo una licencia Creative Commons. Lea el art\u00edculo original. <\/p>\n Cita<\/strong>: La nueva tecnolog\u00eda CRISPR podr\u00eda revolucionar la terapia g\u00e9nica, ofreciendo nuevas esperanzas a las personas con enfermedades gen\u00e9ticas (2 de febrero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress.com\/news\/ 2021-02-crispr-technology-revolucionize-gene-therapy.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Shutterstock El d\u00eda que una turba confundida irrumpi\u00f3 en el edificio del Capitolio de EE. UU., un equipo de investigadores estadounidenses public\u00f3 un art\u00edculo en Nature que signific\u00f3 un hito en terapia g\u00e9nica. El director de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU., Francis Collins, se uni\u00f3 al profesor de la Universidad de … Continuar leyendo \u00abLa nueva tecnolog\u00eda CRISPR podr\u00eda revolucionar la terapia g\u00e9nica y ofrecer nuevas esperanzas a las personas con enfermedades gen\u00e9ticas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-16522","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16522","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16522"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16522\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16522"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16522"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16522"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}