Kendall Nettles, Ph.D., bi\u00f3logo molecular de Scripps Research, Florida, colabor\u00f3 con expertos en muchas disciplinas para mejorar sistem\u00e1ticamente la seguridad de glucocorticoides. Cr\u00e9dito: Scripps Research <\/p>\n
Una colaboraci\u00f3n dirigida por Scripps Research ha desarrollado una forma de separar las propiedades antiinflamatorias beneficiosas de un grupo de esteroides llamados glucocorticoides de algunos de sus efectos secundarios no deseados, a trav\u00e9s de un proceso de optimizaci\u00f3n que denominaron \u00abclase de ligando\u00bb. an\u00e1lisis.\u00bb <\/p>\n
Su proceso les permiti\u00f3 dise\u00f1ar dos nuevos compuestos similares a f\u00e1rmacos que muestran una acci\u00f3n antiinflamatoria esteroidea y otras caracter\u00edsticas espec\u00edficas. Uno aumenta el suministro de energ\u00eda y m\u00fasculo, mientras que el otro reduce el riesgo de atrofia muscular y p\u00e9rdida \u00f3sea t\u00edpica de tales f\u00e1rmacos.<\/p>\n
Su informe, titulado \u00abLa biolog\u00eda de los sistemas qu\u00edmicos revela mecanismos de se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor de glucocorticoides\u00bb, apareci\u00f3 en enero. 28 en la revista Nature Chemical Biology.<\/p>\n
Los glucocorticoides son hormonas esteroides, un grupo que incluye la cortisona, la prednisona y la dexametasona. Entre los medicamentos recetados con m\u00e1s frecuencia, sus propiedades antiinflamatorias los hacen \u00fatiles en una variedad de formas y dosis.<\/p>\n
Los glucocorticoides se usan como inyecciones para el dolor de cadera o de espalda, tabletas para enfermedades autoinmunes, aerosol nasal para congesti\u00f3n de los senos paranasales, cremas contra la picaz\u00f3n para calmar las erupciones o las picaduras de insectos, y m\u00e1s.<\/p>\n
M\u00e1s recientemente, el medicamento glucocorticoide dexametasona se ha convertido en el est\u00e1ndar de atenci\u00f3n para el tratamiento de COVID-19 m\u00e1s adelante en la enfermedad, ya que puede ayudar silenciar los ataques inmunitarios demasiado agresivos en el delicado tejido pulmonar y los vasos sangu\u00edneos.<\/p>\n
Pero los glucocorticoides tambi\u00e9n se encuentran entre los medicamentos m\u00e1s problem\u00e1ticos, ya que el uso prolongado o las dosis altas pueden provocar efectos adversos, como presi\u00f3n arterial alta, desgaste muscular, p\u00e9rdida de masa \u00f3sea. p\u00e9rdida de peso corporal, vulnerabilidad a infecciones, problemas de visi\u00f3n, ansiedad, hinchaz\u00f3n, aumento de peso, nivel alto de az\u00facar en la sangre, resistencia a la insulina, diabetes y m\u00e1s, mientras que los glucocorticoides naturales en el cuerpo pueden contribuir a la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata.<\/p>\n
P en busca de la seguridad<\/p>\n
Un objetivo clave del equipo era dise\u00f1ar glucocorticoides m\u00e1s precisos capaces de actuar de manera espec\u00edfica de tejido o de actividad espec\u00edfica, al tiempo que limitaba los eventos adversos espec\u00edficos, dice el autor principal del estudio, Kendall Nettles, Ph. .D., profesor asociado de Biolog\u00eda Integrativa y Estructural en Scripps Research, campus de Florida.<\/p>\n
\u00abHay una gran necesidad insatisfecha de mejorar los glucocorticoides\u00bb, dice Nettles. \u00abPreguntamos: ‘\u00bfPodemos desarrollar glucocorticoides que tengan efectos m\u00e1s selectivos sobre la inflamaci\u00f3n y el sistema inmunol\u00f3gico, en lugar de golpear el cuerpo con un martillo?’ Este m\u00e9todo demuestra que podemos hacerlo ahora\u00bb.<\/p>\n
El proyecto reuni\u00f3 la experiencia de muchos colaboradores, en \u00e1reas que incluyen qu\u00edmica, bioinform\u00e1tica, biolog\u00eda estructural, prote\u00f3mica, gen\u00f3mica, metabolismo celular y m\u00e1s. Los colaboradores incluyeron Scripps Research, profesores con sede en Florida y su personal cient\u00edfico y estudiantes; un investigador de la divisi\u00f3n de descubrimiento de f\u00e1rmacos del instituto con sede en California, Calibr, y cient\u00edficos de Weill Cornell Medicine, la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory, el Instituto Nacional del C\u00e1ncer y otros.<\/p>\n
Nettles dice que su proceso de \u00aban\u00e1lisis de clases de ligandos\u00bb comenz\u00f3 con la selecci\u00f3n de un compuesto corticosteroide conocido. El qu\u00edmico de Scripps Research, Theodore Kamenecka, Ph.D., modific\u00f3 el compuesto de muchas maneras para construir una colecci\u00f3n de nuevas mol\u00e9culas.<\/p>\n
Una sustituci\u00f3n a la vez, los cient\u00edficos crearon 22 nuevos compuestos que mostraron la capacidad de se unen a los receptores celulares de los esteroides. Luego dise\u00f1aron una plataforma experimental para probar con precisi\u00f3n c\u00f3mo estos compuestos afectaban a las c\u00e9lulas musculares, \u00f3seas y pulmonares, para indicar el riesgo de cada uno de causar p\u00e9rdida muscular o p\u00e9rdida \u00f3sea, manteniendo la actividad antiinflamatoria.<\/p>\n
Uno de los Los mayores desaf\u00edos que encontraron fue idear una manera de probar con precisi\u00f3n las mol\u00e9culas en c\u00e9lulas cultivadas, dice Nettles. Al principio, parec\u00edan requerir 1000 veces m\u00e1s compuesto de lo esperado para medir el impacto.<\/p>\n
El estr\u00e9s produce resultados<\/p>\n
El primer autor, Nelson Bruno, tuvo la idea innovadora de realizar pruebas solo despu\u00e9s del estr\u00e9s, espec\u00edficamente, ayuno seguido de breve provocaci\u00f3n con insulina. Esto se debe a que el estr\u00e9s es el desencadenante de la liberaci\u00f3n de hormonas esteroides end\u00f3genas en la vida real, explica Nettles.<\/p>\n
\u00abNos llev\u00f3 dos a\u00f1os desarrollar los ensayos experimentales para reproducir los efectos de los glucocorticoides en las personas\u00bb. dice Ortigas. \u00abDescubrimos que necesit\u00e1bamos una fisiolog\u00eda realista\u00bb.<\/p>\n
Tambi\u00e9n utilizaron un enfoque de aprendizaje autom\u00e1tico para predecir c\u00f3mo los compuestos afectar\u00edan la se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor de insulina, la transcripci\u00f3n de genes, el equilibrio de prote\u00ednas y la eliminaci\u00f3n de glucosa en las c\u00e9lulas, seg\u00fan la estructura qu\u00edmica. .<\/p>\n
A trav\u00e9s de repetidos desaf\u00edos y pruebas en las c\u00e9lulas y en ratones, se decidieron por dos compuestos, SR11466 y SR16024, como los que tienen caracter\u00edsticas m\u00e9dicamente \u00fatiles, incluido el control de la inflamaci\u00f3n, adem\u00e1s de la capacidad de conservaci\u00f3n de los m\u00fasculos o la construcci\u00f3n de mitocondrias. potencial. Las mitocondrias convierten los nutrientes celulares en energ\u00eda.<\/p>\n
El proceso que desarrollaron para refinar los compuestos tiene implicaciones mucho m\u00e1s all\u00e1 de la mejora de los glucocorticoides, agrega Nettles. Puede impulsar el descubrimiento de f\u00e1rmacos m\u00e1s selectivos para cualquier n\u00famero de medicamentos que funcionan a trav\u00e9s de la superficie celular y los receptores nucleares para impactar la se\u00f1alizaci\u00f3n y la transcripci\u00f3n de genes en las c\u00e9lulas, dice.<\/p>\n
Este proyecto comenz\u00f3 mucho antes de la COVID-19. La pandemia del 19 comenz\u00f3, dice Nettles, pero tiene el potencial de beneficiar a las personas enfermas con COVID-19. En el contexto de una enfermedad infecciosa, el antiinflamatorio ideal ser\u00eda uno que suprimiera un ataque inmunitario demasiado agresivo sin afectar la capacidad de combatir la infecci\u00f3n, por lo que ese es el pr\u00f3ximo objetivo, dice. Se necesita m\u00e1s trabajo para abordar tambi\u00e9n el riesgo de p\u00e9rdida \u00f3sea, dice.<\/p>\n
\u00abEstos medicamentos podr\u00edan usarse m\u00e1s ampliamente si pudi\u00e9ramos reducir el perfil de efectos secundarios\u00bb, dice Nettles. \u00abReunimos muchos avances cient\u00edficos recientes para abordar un problema importante que afecta a un gran n\u00famero de personas. Nuestros hallazgos muestran que al usar el an\u00e1lisis de clases de ligandos, podemos mejorar potencialmente la seguridad y la especificidad de los esteroides y otros medicamentos necesarios\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Siga las \u00faltimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Nelson E. Bruno et al, Biolog\u00eda de sistemas qu\u00edmicos revela mecanismos de se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor de glucocorticoides, Naturaleza Biolog\u00eda Qu\u00edmica (2021). DOI: 10.1038\/s41589-020-00719-w Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Chemical Biology <\/p>\n Proporcionado por The Scripps Research Institute Cita<\/strong>: Los cient\u00edficos idean un m\u00e9todo para mejorar la seguridad de medicamento utilizado para tratar COVID-19, trastornos autoinmunes y m\u00e1s (2 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-scientists-method-safety-drug-covid-.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Kendall Nettles, Ph.D., bi\u00f3logo molecular de Scripps Research, Florida, colabor\u00f3 con expertos en muchas disciplinas para mejorar sistem\u00e1ticamente la seguridad de glucocorticoides. Cr\u00e9dito: Scripps Research Una colaboraci\u00f3n dirigida por Scripps Research ha desarrollado una forma de separar las propiedades antiinflamatorias beneficiosas de un grupo de esteroides llamados glucocorticoides de algunos de sus efectos secundarios no … Continuar leyendo \u00abLos cient\u00edficos dise\u00f1an un m\u00e9todo para mejorar la seguridad de un f\u00e1rmaco utilizado para tratar el COVID-19, los trastornos autoinmunes y m\u00e1s\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-16562","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16562","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16562"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16562\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16562"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16562"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16562"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}