Identificaci\u00f3n y delimitaci\u00f3n por citometr\u00eda de flujo de subpoblaciones de c\u00e9lulas B cMyc+ GC seleccionadas positivamente. (A) Flujo de trabajo de scRNAseq y estrategia de activaci\u00f3n para aislar c\u00e9lulas B cMyc+ GC espl\u00e9nicas de ratones cMycgfp\/gfp. (B) Mapa de calor que ilustra DEG altamente representativos en cada grupo. Estos DEG superaron los umbrales: primero, el punto de corte para P 0,05 por comparaci\u00f3n multigrupo y segundo, para P 0,05 por comparaci\u00f3n de dos grupos (el grupo frente al grupo) y log2 fold change >1. Fcer2a fue el octavo gen enriquecido en el grupo cMyc+#1, pero no figura en el grupo porque en su lugar se muestra como el segundo gen enriquecido en el grupo cMyc+#3. Los genes que codifican marcadores clave que se utilizan para delinear las subpoblaciones de c\u00e9lulas B GC cMyc+ de citometr\u00eda de flujo (como se describe en D) est\u00e1n resaltados en rojo. (C) Mapa de calor que ilustra los cinco genes marcadores clave utilizados en D. Los marcadores se seleccionaron de 76 DEG (P 0,005, por comparaci\u00f3n multigrupo). (D) Gr\u00e1ficos representativos de citometr\u00eda de flujo que ilustran la estrategia de activaci\u00f3n para delimitar las subpoblaciones de c\u00e9lulas B cMyc+ GC. Las c\u00e9lulas B GC espl\u00e9nicas de ratones C57BL\/6 se muestran en puntos grises como c\u00e9lulas de control cMyc-GFPneg. El valor promedio de SEM (15 ratones) se muestra en cada puerta indicada. Respuesta de c\u00e9lulas B del GC espl\u00e9nico a SRBC el d\u00eda 7 en ratones cMycgfp\/gfp. Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073\/pnas.2016425118 <\/p>\n
Ninguna historia en biolog\u00eda es m\u00e1s intrigante que la que involucra a las c\u00e9lulas B y los intrincados procesos que resultan en la producci\u00f3n de anticuerpos. Es una historia sobre matem\u00e1ticas, una historia de gen\u00e9tica y una saga de c\u00f3mo vastos ej\u00e9rcitos de diminutos los anticuerpos pueden controlar una amplia gama de agentes causantes de enfermedades. <\/p>\n
El tema de las c\u00e9lulas B y la producci\u00f3n de anticuerpos alguna vez fue un tema arcano de bi\u00f3logos y m\u00e9dicos. Pero en medio de una pandemia mundial que se ha cobrado la vida de m\u00e1s de 2 millones de personas, las preocupaciones sobre los anticuerpos y la respuesta inmunitaria se han convertido en temas de los noticieros televisivos diarios.<\/p>\n
La producci\u00f3n de anticuerpos es el n\u00facleo de preocupaciones sobre la salud y la supervivencia, como las probabilidades de recuperarse de COVID-19 y qu\u00e9 tan bien las vacunas pueden prevenir la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2. A lo largo de la vida, los humanos son capaces de generar 10 billones de mol\u00e9culas de anticuerpos diferentes, un n\u00famero tan asombroso que plantea la pregunta de c\u00f3mo es posible.<\/p>\n
Los anticuerpos son prote\u00ednas, lo que significa que su producci\u00f3n est\u00e1 codificada por genes. Pero la cifra de 10 billones presenta lo que parece un dilema matem\u00e1tico cr\u00edtico. \u00bfC\u00f3mo puede el genoma humano, que est\u00e1 compuesto por 30.000 genes, producir 10 billones de anticuerpos diferentes? Parecer\u00eda imposible que una persona pudiera producir m\u00e1s anticuerpos que los genes existentes en el genoma, que tendr\u00edan que ser \u00f3rdenes de magnitud m\u00e1s grandes para acomodar la gran cantidad de anticuerpos. <\/p>\n
Resulta que la evoluci\u00f3n ha producido mecanismos para resolver ese desajuste. Los seres humanos pueden generar un suministro aparentemente interminable de anticuerpos uniendo segmentos de genes separados antes de que se transcriban. El proceso se denomina hipermutaci\u00f3n som\u00e1tica, que permite que las c\u00e9lulas B muten los genes que utilizan para producir anticuerpos. Este proceso de aturdimiento permite que las c\u00e9lulas B produzcan anticuerpos que se unen intensamente al SARS-CoV-2 o a cualquier otro virus o especie bacteriana que invada el cuerpo. <\/p>\n
Estos extraordinarios eventos biol\u00f3gicos que personalizan anticuerpos y c\u00e9lulas B que forman recuerdos de los invasores tienen lugar en los centros germinales de los ganglios linf\u00e1ticos, un mundo en s\u00ed mismos con demarcaciones \u00abgeogr\u00e1ficas\u00bb de zonas oscuras y claras. El centro germinal es donde las c\u00e9lulas B se activan y proliferan. Tambi\u00e9n es donde varias clases de inmunoglobulinasanticuerpos que son productos de las c\u00e9lulas B, se transforman en las diversas clases de inmunoglobulinas IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. En los centros germinales, las inmunoglobulinas tambi\u00e9n aumentan su afinidad por los ant\u00edgenos, fragmentos de infiltrados que los anticuerpos reconocen como peligrosos y buscan destruir.<\/p>\n
Se est\u00e1n realizando investigaciones en Londres que est\u00e1n abriendo nuevos caminos en la comprensi\u00f3n de la actividad del centro germinal. Las c\u00e9lulas B se activan y c\u00f3mo las inmunoglobulinas alcanzan su asombrosa amplitud y diversidad. Las c\u00e9lulas B no ingresan a las zonas claras y oscuras de los ganglios linf\u00e1ticos de cualquier manera. Su entrada y salida de estas regiones cr\u00edticas depende de una variedad de factores, cada uno destinado a producir tipos espec\u00edficos de c\u00e9lulas B e inundaciones de anticuerpos altamente espec\u00edficos.<\/p>\n
Una c\u00e9lula B puede ser una c\u00e9lula plasm\u00e1tica cuya funci\u00f3n es secretar grandes cantidades de anticuerpos; o una c\u00e9lula B puede ser una c\u00e9lula B de memoria, que se forma dentro de los centros germinales despu\u00e9s de la infecci\u00f3n primaria. Las c\u00e9lulas B de memoria pueden sobrevivir durante d\u00e9cadas. Su funci\u00f3n es \u00abrecordar\u00bb un agente infeccioso, el ant\u00edgeno.<\/p>\n
Tener un registro de una causa anterior de enfermedad acelera la respuesta la pr\u00f3xima vez que se encuentre el mismo ant\u00edgeno. Hay otras c\u00e9lulas B en los centros germinales, algunas en fases intermedias de desarrollo. <\/p>\n
El equipo con sede en Londres del Laboratorio de Inmunidad y C\u00e1ncer del Instituto Francis Crick est\u00e1 estudiando un proceso conocido como maduraci\u00f3n por afinidad dentro de los centros germinales de los ganglios linf\u00e1ticos. <\/p>\n
La maduraci\u00f3n de la afinidad es el proceso en el que los anticuerpos desarrollan sus agudas afinidades por los ant\u00edgenos. Un ant\u00edgeno puede ser un fragmento de un virus o un fragmento de una bacteria, por ejemplo, que las c\u00e9lulas dendr\u00edticas llevan a los centros germinales. Las dendr\u00edticas no solo hacen sonar la alarma sobre el peligro, sino que tambi\u00e9n presentan la evidencia. Las c\u00e9lulas T tambi\u00e9n se encuentran en los centros germinales y son los pilares de la respuesta inmunitaria general, e incluso desempe\u00f1an un papel en ayudar a las c\u00e9lulas B a madurar. Los centros germinales son colmenas de actividad. <\/p>\n
\u00abLa maduraci\u00f3n por afinidad depende de la eficacia con la que los centros germinales seleccionen positivamente las c\u00e9lulas B en la zona clara, donde las c\u00e9lulas dendr\u00edticas depositan fragmentos de un infiltrado\u00bb, escribieron la Dra. Rinako Nakagawa y un equipo del Instituto Crick. Su extenso an\u00e1lisis sobre las actividades en los centros germinales se publica en Proceedings of the National Academy of Sciences. <\/p>\n
\u00abLas c\u00e9lulas B del centro germinal seleccionadas positivamente recirculan entre la zona clara y la zona oscura y finalmente se diferencian en plasmablastos y c\u00e9lulas B de memoria\u00bb, informan Nakagawa y el equipo del Instituto Crick.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n El equipo subray\u00f3 que \u00ablas c\u00e9lulas B de la zona clara se seleccionan en los centros germinales de manera dependiente de cMyc, antes de la migraci\u00f3n a la zona oscura\u00bb. Eso significa que cMyc controla las actividades en los centros germinales. <\/p>\n
El oncog\u00e9n cMyc tambi\u00e9n funciona como regulador del ciclo celular. Es un factor de transcripci\u00f3n multifuncional que impulsa una variedad de actividades necesarias para la divisi\u00f3n celular r\u00e1pida. Tambi\u00e9n inhibe la expresi\u00f3n de genes con funciones antiproliferativas. Debido a su capacidad para inducir la apoptosis, la expresi\u00f3n de cMyc est\u00e1 estrictamente regulada. <\/p>\n
Como encontraron Nakagawa y sus colegas, cMyc tambi\u00e9n est\u00e1 \u00edntimamente involucrado en los mecanismos del centro germinal, desempe\u00f1ando un papel en la formaci\u00f3n y el mantenimiento de los centros en los ganglios linf\u00e1ticos de todo el cuerpo. Es una prote\u00edna de 62 kilodalton compuesta por 439 amino\u00e1cidos y pertenece a la clase h\u00e9lice-bucle-h\u00e9lice de factores de transcripci\u00f3n cremallera. <\/p>\n
\u00abEste estudio redefine la selecci\u00f3n positiva de c\u00e9lulas B del centro germinal como un proceso din\u00e1mico que garantiza el mantenimiento de una amplia gama de afinidades en los centros germinales\u00bb, escribieron Nakagawa y sus colegas. \u00abEncontramos que la divisi\u00f3n celular dependiente de la afinidad ocurri\u00f3 en la zona clara y, por lo tanto, ese proceso no est\u00e1 restringido a la zona oscura\u00bb.<\/p>\n
Si bien la investigaci\u00f3n del Instituto Crick est\u00e1 redefiniendo los mecanismos en las zonas clara y oscura, su El trabajo tambi\u00e9n se basa en estudios que se remontan a d\u00e9cadas para dilucidar c\u00f3mo las c\u00e9lulas B y los anticuerpos maduran hasta convertirse en fuerzas clave de la defensa inmunitaria.<\/p>\n
La historia detr\u00e1s de la capacidad humana para producir billones de anticuerpos es una de las m\u00e1s sorprendentes en y destaca por qu\u00e9 el sistema inmunitario de los mam\u00edferos es una de las redes de vigilancia y respuesta m\u00e1s complejas del universo conocido.<\/p>\n
De hecho, los sistemas inmunitarios de los humanos y otros animales han desarrollado mecanismos gen\u00e9ticos que les permiten generar un n\u00famero asombrosamente alto de anticuerpos. Al unir segmentos de genes separados antes de transcribirlos, se puede producir una gran cantidad de anticuerpos. No todos los mam\u00edferos usan las mismas estrategias, pero el resultado final es un ej\u00e9rcito molecular de inmunoglobulinas que combaten enfermedades que el cuerpo adapta para combatir a los infiltrados. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las tormentas de citoquinas de COVID-19 pueden prevenir una respuesta inmune duradera M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Rinako Nakagawa et al. La selecci\u00f3n permisiva seguida de la proliferaci\u00f3n basada en la afinidad de las c\u00e9lulas B de la zona clara de GC dicta el destino celular y garantiza la amplitud clonal, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073\/pnas.2016425118 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Actas de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n 2021 Science X Network <\/p>\n Cita<\/strong>: Nuevos conocimientos en c\u00e9lulas B y por qu\u00e9 los humanos pueden producir billones de anticuerpos que combaten enfermedades (2021, 1 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-insights-cells-humans-trillions-disease-fighting .html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Identificaci\u00f3n y delimitaci\u00f3n por citometr\u00eda de flujo de subpoblaciones de c\u00e9lulas B cMyc+ GC seleccionadas positivamente. (A) Flujo de trabajo de scRNAseq y estrategia de activaci\u00f3n para aislar c\u00e9lulas B cMyc+ GC espl\u00e9nicas de ratones cMycgfp\/gfp. (B) Mapa de calor que ilustra DEG altamente representativos en cada grupo. Estos DEG superaron los umbrales: primero, el … Continuar leyendo \u00abNuevos conocimientos sobre las c\u00e9lulas B y por qu\u00e9 los seres humanos pueden producir billones de anticuerpos que combaten enfermedades\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-16633","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16633","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16633"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16633\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16633"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16633"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16633"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}