Resumen gr\u00e1fico. Revista de Investigaci\u00f3n Cl\u00ednica (2020). DOI: 10.1172\/JCI142434 <\/p>\n
Investigadores del Instituto Garvan de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica han descubierto que tres pacientes con una inmunodeficiencia gen\u00e9tica severa repararon espont\u00e1neamente las variantes da\u00f1inas en su ADN y restauraron la funci\u00f3n inmunol\u00f3gica normal con el tiempo. <\/p>\n
A medida que las c\u00e9lulas crecen y se dividen para producir nuevas c\u00e9lulas, el ADN se copia de la c\u00e9lula madre para proporcionar instrucciones a las nuevas c\u00e9lulas hijas. Los cambios aleatorios que ocurren a medida que se copia el ADN generalmente son inofensivos, pero en algunos casos est\u00e1n asociados con el desarrollo de enfermedades como el c\u00e1ncer.<\/p>\n
Sin embargo, el Consorcio de Investigaci\u00f3n de Inmunogen\u00f3mica Cl\u00ednica Australasia (CIRCA) liderado por Garvan encontr\u00f3 tres pacientes con deficiencia de DOCK8 hab\u00eda reparado los genes defectuosos a trav\u00e9s de un cambio raro en el ADN conocido como reversi\u00f3n som\u00e1tica.<\/p>\n
\u00abLa deficiencia de DOCK8 es una afecci\u00f3n hereditaria rara causada por errores en el gen DOCK8 y se caracteriza por infecciones bacterianas, virales y infecciones f\u00fangicas, as\u00ed como reacciones al\u00e9rgicas graves y algunos tipos de c\u00e1ncer. Inesperadamente, un paciente de la red CIRCA con deficiencia de DOCK8 y dos en el extranjero tambi\u00e9n sufrieron una reversi\u00f3n som\u00e1tica. Este sorprendente descubrimiento tiene implicaciones para futuras terapias y tratamientos para la enfermedad, a menudo fatal\u00bb, dice El profesor Stuart Tangye, l\u00edder tem\u00e1tico de investigaci\u00f3n sobre inmunidad e inflamaci\u00f3n en el Instituto Garvan y coautor principal de los hallazgos publicados en la edici\u00f3n de hoy del Journal of Investigaci\u00f3n cl\u00ednica.<\/p>\n
Opciones de tratamiento actuales<\/p>\n
Los pacientes con deficiencia de DOCK8 experimentan s\u00edntomas dolorosos y debilitantes que comienzan desde una edad muy temprana y pueden ser dif\u00edciles de diagnosticar debido a la rareza de la afecci\u00f3n. <\/p>\n
\u00abLos s\u00edntomas de la deficiencia de DOCK8 generalmente se controlan con tratamientos t\u00f3picos para la piel y antibi\u00f3ticos. Pero para que la mayor\u00eda de los pacientes tengan la esperanza a largo plazo de una vida normal, necesitan un trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea para reemplazar sus c\u00e9lulas inmunitarias deficientes en DOCK8 con c\u00e9lulas sanas normales de un donante compatible\u00bb, dice la profesora asistente Cindy Ma, coautora principal del art\u00edculo.<\/p>\n
En su estudio, los investigadores utilizaron sofisticados an\u00e1lisis gen\u00e9ticos, moleculares, celulares y funcionales para examinar las c\u00e9lulas inmunitarias de tres pacientes diagnosticados con deficiencia de DOCK8, uno en Sydney y dos en Francia.<\/p>\n
Los pacientes, que ten\u00edan entre 18 y 45 a\u00f1os, hab\u00edan estado sufriendo infecciones y erupciones desde poco despu\u00e9s del nacimiento, y cada uno hab\u00eda comenzado a experimentar mejoras significativas en su salud en ausencia de tratamientos significativos.<\/p>\n
Los investigadores analizaron el genoma de las c\u00e9lulas inmunitarias de los pacientes y observaron que algunas c\u00e9lulas hab\u00edan sufrido una reversi\u00f3n som\u00e1tica: hab\u00edan acumulado mutaciones aleatorias dentro del gen DOCK8 cuando se copi\u00f3, lo que revirti\u00f3 las variaciones da\u00f1inas en su ADN. al c\u00f3digo de ADN normal.<\/p>\n
\u00abCada paciente mostr\u00f3 mejoras en su enfermedad al\u00e9rgica grave y una reducci\u00f3n en la cantidad de infecciones graves a medida que m\u00e1s c\u00e9lulas inmunitarias comenzaron a producir la prote\u00edna DOCK8 normal\u00bb, dice la Dra. Bethany Pillay, co-primera autora del art\u00edculo.<\/p>\n
\u00abUna de las pacientes, una mujer de 25 a\u00f1os que vive en Sydney, experiment\u00f3 una mejor\u00eda general en su salud desde la mitad de la adolescencia y no ha tenido infecciones importantes en los \u00faltimos a\u00f1os. Hicimos un seguimiento de su progreso durante varios a\u00f1os y vimos efectos en el sistema inmunol\u00f3gico similares a los de los pacientes con deficiencia de DOCK8 que se sometieron a un trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea. Con el tiempo, estaba repoblando su torrente sangu\u00edneo con c\u00e9lulas sanas y normales\u00bb.<\/p>\n
Implicaciones para futuras terapias<\/p>\n
La deficiencia de DOCK8 afecta a cientos de pacientes en todo el mundo, y sin intervenciones como trasplantes de m\u00e9dula \u00f3sea o raros \u00abeventos de rescate\u00bb como la reversi\u00f3n som\u00e1tica, el 50% de los pacientes mueren antes de cumplir los 20 a\u00f1os.<\/p>\n
Un enfoque emergente para tratar las inmunodeficiencias hereditarias como la deficiencia de DOCK8 es la terapia g\u00e9nica, mediante la cual se eliminan las propias c\u00e9lulas del paciente y se las variantes gen\u00e9ticas da\u00f1inas se reemplazan con versiones sanas. Luego, estas c\u00e9lulas se reinyectan en el cuerpo del paciente, donde los riesgos de rechazo son mucho menores, ya que las c\u00e9lulas se originaron en el propio cuerpo del paciente.<\/p>\n
La terapia g\u00e9nica se ha utilizado para tratar con \u00e9xito un n\u00famero peque\u00f1o pero creciente de enfermedades gen\u00e9ticas, dice el profesor Tangye, sin embargo, actualmente no est\u00e1 disponible para pacientes con deficiencia de DOCK8.<\/p>\n
\u00abLo que sugiere nuestro estudio es que introducir incluso unas pocas c\u00e9lulas sanas en esos pacientes con enfermedades gen\u00e9ticas raras puede ser un tratamiento eficaz, si estas c\u00e9lulas se multiplican con el tiempo y, por lo tanto, son una terapia potencial prometedora en el futuro\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los cient\u00edficos descubren un subtipo de c\u00e9lulas inmunitarias en ratones que provoca reacciones al\u00e9rgicas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Bethany A. Pillay et al. La reversi\u00f3n som\u00e1tica de las variantes pat\u00f3genas de DOCK8 altera la diferenciaci\u00f3n y la funci\u00f3n de los linfocitos para curar eficazmente la deficiencia de DOCK8, Journal of Clinical Investigation (2020). DOI: 10.1172\/JCI142434 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Clinical Investigation <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Nueva Gales del Sur Cita<\/strong>: Condici\u00f3n inmunitaria hereditaria revertida por cambio aleatorio de ADN (2021, 1 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-inherited-inmune-condition-reversed-random-1.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Resumen gr\u00e1fico. Revista de Investigaci\u00f3n Cl\u00ednica (2020). DOI: 10.1172\/JCI142434 Investigadores del Instituto Garvan de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica han descubierto que tres pacientes con una inmunodeficiencia gen\u00e9tica severa repararon espont\u00e1neamente las variantes da\u00f1inas en su ADN y restauraron la funci\u00f3n inmunol\u00f3gica normal con el tiempo. A medida que las c\u00e9lulas crecen y se dividen para producir nuevas … Continuar leyendo \u00abCondici\u00f3n inmune heredada revertida por cambio aleatorio de ADN\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-16644","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16644","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16644"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16644\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16644"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16644"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16644"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}