Un montaje de tres im\u00e1genes de neuronas estriatales individuales transfectadas con una versi\u00f3n de la huntingtina asociada a la enfermedad, la prote\u00edna que causa la enfermedad de Huntington. Los n\u00facleos de las neuronas no transfectadas se ven en el fondo (azul). La neurona en el centro (amarillo) contiene una acumulaci\u00f3n intracelular anormal de huntingtina llamada cuerpo de inclusi\u00f3n (naranja). Cr\u00e9dito: Wikipedia\/ Licencia Creative Commons Attribution 3.0 Unported <\/p>\n
La alteraci\u00f3n de prote\u00ednas en la familia de las laminas provoca varias enfermedades, conocidas como laminopat\u00edas, como la progeria o el envejecimiento precoz. Un estudio en el que han participado investigadores de la UB afirma que las alteraciones en los niveles de una de estas prote\u00ednas, la lamina B1, contribuyen a la degeneraci\u00f3n de diferentes poblaciones neuronales cerebrales en la enfermedad de Huntington. Causada por una mutaci\u00f3n en el gen de la huntingtina, esta patolog\u00eda presenta movimientos involuntarios, d\u00e9ficit cognitivo y trastornos psiqui\u00e1tricos, y a\u00fan no tiene cura. <\/p>\n
Seg\u00fan el estudio, publicado en la revista EMBO Molecular Medicine, estos resultados abren nuevas v\u00edas terap\u00e9uticas para el tratamiento de esta enfermedad, ya que la investigaci\u00f3n demuestra que la normalizaci\u00f3n farmacol\u00f3gica de los niveles de lamina B1 mejora los s\u00edntomas cognitivos en un modelo transg\u00e9nico de la enfermedad .<\/p>\n
El estudio cuenta con la participaci\u00f3n de investigadores del Instituto de Neurociencias de la Universidad de Barcelona (UBNeuro), del Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), y del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica August Pi i Sunyer (IDIBAPS), y est\u00e1 dirigido por Esther P\u00e9rez-Navarro, profesora titular de universidad de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud.<\/p>\n
Entre los participantes en el estudio tambi\u00e9n se encuentran investigadores del Centro de Regulaci\u00f3n Gen\u00f3mica (CRG ), la Universidad Pompeu Fabra, el Instituto de Oncolog\u00eda Vall d’Hebron y la Universidad de Cambridge (Reino Unido).<\/p>\n
Una t\u00e9cnica innovadora para analizar el n\u00facleo celular<\/p>\n
El aumento de nivel o flamina B1, una prote\u00edna en el n\u00facleo celular, causa una enfermedad rara, la leucodistrofia autos\u00f3mica dominante, que presenta d\u00e9ficits motores y cognitivos y desmielinizaci\u00f3n en el sistema nervioso central. En este estudio, los investigadores analizaron el impacto a nivel fisiol\u00f3gico, transcript\u00f3mico y epigen\u00e9tico de estas alteraciones en la enfermedad de Huntington. Para ello, utilizaron los experimentos en un modelo de ratones transg\u00e9nicos de la patolog\u00eda y muestras de cerebro post-mortem de los pacientes. Uno de los aspectos m\u00e1s relevantes del estudio es el desarrollo de una t\u00e9cnica innovadora, la imagen de suspensi\u00f3n nuclear activada por fluorescencia (FANSI) para identificar y analizar el n\u00facleo neuronal de poblaciones espec\u00edficas en el cerebro. \u201cEsta t\u00e9cnica podr\u00eda ser utilizada por otros grupos de investigaci\u00f3n\u201d, apunta Esther P\u00e9rez-Navarro.<\/p>\n
\u201cAdem\u00e1s, a\u00f1ade la investigadora, hemos aplicado la t\u00e9cnica de secuenciaci\u00f3n ChIP en colaboraci\u00f3n con otros grupos de investigaci\u00f3n expertos en esta t\u00e9cnica y la interpretaci\u00f3n de resultados: los grupos liderados por Mashami Narita, de la Universidad de Cambridge, y Luciano Di Croce, del CRG, nos permiti\u00f3 analizar c\u00f3mo la alteraci\u00f3n de los niveles en la lamina B1 puede implicar cambios en la transcripci\u00f3n g\u00e9nica.\u201d<\/p>\n
M\u00e1s tarde, los investigadores administraron a los ratones \u00e1cido betul\u00ednico, un f\u00e1rmaco que puede restaurar parcialmente los niveles de lamin B1, para probar el efecto en los modelos de ratones de la enfermedad. La normalizaci\u00f3n de los niveles de esta prote\u00edna en el n\u00facleo de las poblaciones neuronales pali\u00f3 disfunciones motoras y cognitivas en animales. Seg\u00fan los investigadores, estos resultados muestran que el aumento del nivel de lamina B1 contribuye a la alteraci\u00f3n de la funci\u00f3n nuclear de neuronas espec\u00edficas del cerebro en la enfermedad de Huntington. P\u00e9rez-Navarro afirma que \u201chasta la fecha no sab\u00edamos que la alteraci\u00f3n de esta prote\u00edna estuviera implicada en la fisiopatolog\u00eda de Huntington\u201d, y cuestiona que esta alteraci\u00f3n pueda estar implicada en la degeneraci\u00f3n neuronal de otras enfermedades, como el alzh\u00e9imer y el p\u00e1rkinson.<\/p>\n
Primer paso para dise\u00f1ar nuevos f\u00e1rmacos<\/p>\n
La identificaci\u00f3n de este mecanismo molecular arroja luz sobre el dise\u00f1o de nuevos f\u00e1rmacos para tratar una enfermedad que a\u00fan no tiene cura. \u00abEl \u00e1cido betul\u00ednico utilizado en esta investigaci\u00f3n tiene otros efectos y, por lo tanto, necesitamos identificar f\u00e1rmacos espec\u00edficos que se dirijan a la modulaci\u00f3n de los niveles de lamina B1\u00bb, se\u00f1ala el investigador.<\/p>\n
Adem\u00e1s, este estudio podr\u00eda tener implicaciones en la identificaci\u00f3n de nuevos biomarcadores de la enfermedad. En este sentido, el objetivo futuro de los investigadores es determinar si los niveles de lamina B tambi\u00e9n est\u00e1n alterados en c\u00e9lulas fuera del cerebro, como las c\u00e9lulas sangu\u00edneas y los fibroblastos (c\u00e9lulas de la piel). \u201cLos beneficios de este estudio en una enfermedad como la de Huntington, asociada a una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica, es que podemos analizar estos cambios en portadores que a\u00fan no presentan s\u00edntomas y monitorearlos en el tiempo. Para llevar a cabo estos estudios, estamos trabajando con el Servicio de Trastornos del Movimiento (Jess Prez y Jaime Kulisevsky) del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, un centro destacado en esta enfermedad\u201d, concluye el investigador. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
Investigadores identifican un mecanismo molecular implicado en la enfermedad de Huntington M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Rafael AlcalVida et al. El aumento espec\u00edfico del tipo de neurona en lamina B1 contribuye a la disfunci\u00f3n nuclear en la enfermedad de Huntington, EMBO Molecular Medicine (2020). DOI: 10.15252\/emmm.202012105 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> EMBO Molecular Medicine <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Barcelona Cita<\/strong>: Los investigadores describen el mecanismo molecular implicado en la neurodegeneraci\u00f3n de Huntington (2021, febrero 1) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-molecular-mechanism-involved-huntington-neurodegeneration.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Un montaje de tres im\u00e1genes de neuronas estriatales individuales transfectadas con una versi\u00f3n de la huntingtina asociada a la enfermedad, la prote\u00edna que causa la enfermedad de Huntington. Los n\u00facleos de las neuronas no transfectadas se ven en el fondo (azul). La neurona en el centro (amarillo) contiene una acumulaci\u00f3n intracelular anormal de huntingtina llamada … Continuar leyendo \u00abLos investigadores describen el mecanismo molecular implicado en la neurodegeneraci\u00f3n de Huntington\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-16657","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16657","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16657"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16657\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16657"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16657"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16657"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}