Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Cient\u00edficos de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania han descubierto las causas moleculares de una forma cong\u00e9nita de miocardiopat\u00eda dilatada (MCD) , un trastorno card\u00edaco a menudo fatal. <\/p>\n
Esta forma hereditaria de MCD, que afecta al menos a varios miles de personas en los Estados Unidos al mismo tiempo y que a menudo causa muerte s\u00fabita o insuficiencia card\u00edaca progresiva, es uno de los m\u00faltiples trastornos cong\u00e9nitos que se sabe que son causados por mutaciones hereditarias en un gen llamado LMNA. El gen LMNA est\u00e1 activo en la mayor\u00eda de los tipos de c\u00e9lulas, y los investigadores no han entendido por qu\u00e9 las mutaciones de LMNA afectan a \u00f3rganos particulares como el coraz\u00f3n y no afectan a la mayor\u00eda de los dem\u00e1s \u00f3rganos y tejidos.<\/p>\n
En el estudio, publicado esta semana en Cell Stem Cell, los cient\u00edficos de Penn Medicine utilizaron t\u00e9cnicas de c\u00e9lulas madre para cultivar c\u00e9lulas de m\u00fasculo card\u00edaco humano que conten\u00edan mutaciones causantes de DCM en LMNA. Descubrieron que estas mutaciones interrumpen gravemente la organizaci\u00f3n estructural del ADN en el n\u00facleo de las c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco, pero no en otros dos tipos de c\u00e9lulas estudiados, lo que conduce a la activaci\u00f3n anormal de genes que no son del m\u00fasculo card\u00edaco.<\/p>\n
\u00abAhora estamos comenzando a entender por qu\u00e9 los pacientes con mutaciones en LMNA tienen trastornos restringidos a los tejidos, como DCM, aunque el gen se expresa en la mayor\u00eda de los tipos de c\u00e9lulas\u00bb, dijo el coautor principal del estudio, Rajan Jain, MD, profesor asistente de Medicina Cardiovascular y Biolog\u00eda Celular y del Desarrollo en la Perelman School of Medicine.<\/p>\n
\u00abEl trabajo adicional en este sentido deber\u00eda permitirnos predecir c\u00f3mo se manifestar\u00e1n las mutaciones de LMNA en pacientes individuales y, en \u00faltima instancia, podremos intervenir con medicamentos para corregir la desorganizaci\u00f3n del genoma que estas mutaciones causa\u00bb, dijo el coautor principal del estudio Kiran Musunuru, MD, Ph.D., profesor de Medicina Cardiovascular y Gen\u00e9tica, y director del Programa de Or\u00edgenes Gen\u00e9ticos y Epigen\u00e9ticos de Enfermedades en Penn Medicine.<\/p>\n
Las mutaciones hereditarias de LMNA han desconcertado a los investigadores durante mucho tiempo. El gen LMNA codifica prote\u00ednas que forman una estructura de encaje en la pared interna del n\u00facleo celular, donde se alojan los cromosomas llenos de ADN enrollado. Esta estructura de encaje, conocida como l\u00e1mina nuclear, toca algunas partes del genoma, y estas interacciones l\u00e1mina-genoma ayudan a regular la actividad de los genes, por ejemplo, en el proceso de divisi\u00f3n celular. El enigma es que la l\u00e1mina nuclear se encuentra en la mayor\u00eda de los tipos de c\u00e9lulas, pero la interrupci\u00f3n de este componente celular importante y casi ubicuo por mutaciones en LMNA causa solo un pu\u00f1ado de trastornos cl\u00ednicos relativamente espec\u00edficos, incluida una forma de DCM, dos formas de distrofia muscular , y una forma de s\u00edndrome de progeriaa que se asemeja al envejecimiento r\u00e1pido.<\/p>\n
Para comprender mejor c\u00f3mo las mutaciones de LMNA pueden causar DCM, Jain, Musunuru y sus colegas tomaron c\u00e9lulas de un donante humano sano y usaron el gen CRISPR. t\u00e9cnica de edici\u00f3n para crear mutaciones conocidas de LMNA causantes de DCM en cada c\u00e9lula. Luego utilizaron m\u00e9todos con c\u00e9lulas madre para convertir estas c\u00e9lulas en c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco, cardiomiocitos y, en comparaci\u00f3n, c\u00e9lulas hep\u00e1ticas y grasas. Su objetivo era descubrir qu\u00e9 suced\u00eda en los cardiomiocitos que conten\u00edan la mutaci\u00f3n que no suced\u00eda en los otros tipos de c\u00e9lulas.<\/p>\n
Los investigadores encontraron que en los cardiomiocitos con mutaci\u00f3n en LMNA, pero casi nada en las otras dos c\u00e9lulas tiposla l\u00e1mina nuclear ten\u00eda un aspecto alterado y no se conectaba al genoma de la forma habitual. Esta interrupci\u00f3n de las interacciones l\u00e1mina-genoma condujo a una falla en la regulaci\u00f3n g\u00e9nica normal: muchos genes que deber\u00edan desactivarse en las c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco estaban activos. Los investigadores examinaron c\u00e9lulas extra\u00eddas de pacientes con DCM con mutaciones en LMNA y encontraron anomal\u00edas similares en la actividad gen\u00e9tica.<\/p>\n
Un patr\u00f3n distintivo de actividad gen\u00e9tica define esencialmente lo que los bi\u00f3logos llaman la \u00abidentidad\u00bb de una c\u00e9lula. Por lo tanto, las mutaciones de LMNA que causan DCM hab\u00edan comenzado a alterar la identidad de los cardiomiocitos, d\u00e1ndoles caracter\u00edsticas de otros tipos de c\u00e9lulas.<\/p>\n
Los cardiomiocitos mutantes en LMNA tambi\u00e9n ten\u00edan otro defecto observado en pacientes con DCM ligada a LMNA: la las c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco hab\u00edan perdido gran parte de la elasticidad mec\u00e1nica que normalmente les permite contraerse y estirarse seg\u00fan sea necesario. No se observ\u00f3 la misma deficiencia en las c\u00e9lulas adiposas y hep\u00e1ticas mutantes en LMNA.<\/p>\n
Se est\u00e1n realizando investigaciones para comprender si los cambios en la elasticidad de las c\u00e9lulas card\u00edacas con mutaciones en LMNA ocurren antes de los cambios en la organizaci\u00f3n del genoma, o si la las interacciones del genoma en la l\u00e1mina ayudan a garantizar la elasticidad adecuada. Sus experimentos sugirieron una explicaci\u00f3n para las diferencias entre las conexiones entre la l\u00e1mina y el genoma que se interrumpen gravemente en los cardiomiocitos mutantes en LMNA, pero no tanto en las c\u00e9lulas adiposas y hep\u00e1ticas mutantes en LMNA: cada tipo de c\u00e9lula usa un patr\u00f3n distinto de marcas qu\u00edmicas en su genoma, llamadas marcas epigen\u00e9ticas, para programar sus patrones de actividad gen\u00e9tica, y este patr\u00f3n en los cardiomiocitos aparentemente da como resultado interacciones l\u00e1mina-genoma que son especialmente vulnerables a la interrupci\u00f3n en presencia de ciertas mutaciones en LMNA.<\/p>\n
\u00abLos hallazgos revelan la probable importancia de la l\u00e1mina nuclear en la regulaci\u00f3n de la identidad celular y la organizaci\u00f3n f\u00edsica del genoma\u00bb, dijo Jain. \u00abEsto tambi\u00e9n abre nuevas v\u00edas de investigaci\u00f3n que alg\u00fan d\u00eda podr\u00edan conducir al tratamiento exitoso o la prevenci\u00f3n de mutaciones en LMNA y trastornos relacionados\u00bb. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
Ensayo cl\u00ednico en una placa: una estrategia novedosa para el desarrollo de f\u00e1rmacos en enfermedades card\u00edacas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Cell Stem Cell (2021). DOI: 10.1016\/j.stem.2020.12.016 , apps.apple.com\/us\/app\/google-meet\/id1013231476 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Stem Cell <\/p>\n Proporcionado por Perelman School of Medicine en la Universidad de Pensilvania Cita<\/strong>: El estudio de c\u00e9lulas madre ilumina la causa de un trastorno card\u00edaco hereditario devastador (2021, 1 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02 -stem-cell-illuminates-devastating-inherited.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Cient\u00edficos de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania han descubierto las causas moleculares de una forma cong\u00e9nita de miocardiopat\u00eda dilatada (MCD) , un trastorno card\u00edaco a menudo fatal. Esta forma hereditaria de MCD, que afecta al menos a varios miles de personas en los Estados Unidos al … Continuar leyendo \u00abEstudio con c\u00e9lulas madre revela la causa de un trastorno card\u00edaco hereditario devastador\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-16672","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16672","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16672"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16672\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16672"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16672"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16672"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}