GAPLINC, un ARN no codificante largo altamente conservado, modula la respuesta inmunitaria durante el shock endot\u00f3xico. La reducci\u00f3n o eliminaci\u00f3n de GAPLINC condujo a una expresi\u00f3n mejorada de genes inflamatorios tanto en c\u00e9lulas de rat\u00f3n como humanas. En un modelo de sepsis en ratones, los ratones knockout sin GAPLINC estaban protegidos del shock endot\u00f3xico. Cr\u00e9dito: Apple Vollmers <\/p>\n
Cuando la respuesta inmunitaria del cuerpo a una infecci\u00f3n se descontrola, el resultado puede ser sepsis, una afecci\u00f3n potencialmente mortal en la que una respuesta inflamatoria abrumadora puede provocar r\u00e1pidamente la falla de m\u00faltiples \u00f3rganos y la muerte. <\/p>\n
En un nuevo estudio, investigadores de la UC Santa Cruz identificaron una mol\u00e9cula larga de ARN no codificante (lncRNA) que regula la expresi\u00f3n de genes proinflamatorios en c\u00e9lulas del sistema inmunitario llamadas macr\u00f3fagos y afecta la susceptibilidad de los ratones al shock s\u00e9ptico.<\/p>\n
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Este lncRNA, llamado GAPLINC, se estudi\u00f3 previamente por su papel en el c\u00e1ncer, pero resulta ser el lncRNA m\u00e1s expresado en los macr\u00f3fagos, que juegan un papel central en la inflamaci\u00f3n. Susan Carpenter, profesora asistente de biolog\u00eda molecular, celular y del desarrollo en UC Santa Cruz, dijo que GAPLINC se destac\u00f3 cuando su laboratorio realiz\u00f3 la secuenciaci\u00f3n de ARN de macr\u00f3fagos humanos y sus precursores, gl\u00f3bulos blancos llamados monocitos.<\/p>\n
Experimentos posteriores mostraron que la reducci\u00f3n o eliminaci\u00f3n de GAPLINC condujo a una mayor expresi\u00f3n de genes inflamatorios tanto en c\u00e9lulas humanas como de rat\u00f3n. Parad\u00f3jicamente, este efecto protegi\u00f3 a los ratones del shock endot\u00f3xico y la muerte en un modelo de sepsis en ratones. La diferencia fue espectacular, ya que todos los ratones normales (\u00abwildtype\u00bb) murieron en un d\u00eda, mientras que todos los ratones en los que se elimin\u00f3 GAPLINC sobrevivieron.<\/p>\n
\u00abNuestra hip\u00f3tesis era que los ratones knockout empeoran en un modelo de choque endot\u00f3xico, por lo que nos sorprendi\u00f3 descubrir que les fue mucho mejor\u00bb, dijo Carpenter, autor correspondiente de un art\u00edculo sobre los nuevos hallazgos publicado el 1 de febrero en Proceedings of the National Academy of Sciences.<\/p>\n
Los ARN no codificantes son mol\u00e9culas de ARN que se transcriben del genoma pero no se traducen en una prote\u00edna, y el lncRNA es la clase m\u00e1s grande de ARN no codificante. En los \u00faltimos a\u00f1os, los cient\u00edficos han identificado miles de lncRNA en genomas de mam\u00edferos que regulan la expresi\u00f3n g\u00e9nica en diferentes procesos biol\u00f3gicos. GAPLINC es uno de los pocos ejemplos de un lncRNA encontrado tanto en humanos como en ratones.<\/p>\n
Apple Vollmers, estudiante de posgrado en el laboratorio de Carpenter y primer autor del art\u00edculo, dijo que los resultados de la secuenciaci\u00f3n de ARN del equipo mostraron que GAPLINC es altamente expresado durante la diferenciaci\u00f3n de monocitos en macr\u00f3fagos.<\/p>\n
\u00abInicialmente pensamos que estaba involucrado en la regulaci\u00f3n de la diferenciaci\u00f3n, pero cuando lo agotamos, eso activ\u00f3 genes inflamatorios\u00bb, dijo Vollmers. \u00abEs un bajo nivel de expresi\u00f3n, por lo que los genes no se activan al mismo nivel que cuando se activa un macr\u00f3fago en respuesta a un pat\u00f3geno\u00bb.<\/p>\n
El modelo de sepsis en ratones consiste en exponer a los ratones a un componente de bacterias gramnegativas llamadas lipopolisac\u00e1ridos (LPS, tambi\u00e9n conocidas como endotoxinas), que se sabe que desencadenan un shock s\u00e9ptico en las infecciones bacterianas. Carpenter dijo que comenzar desde un nivel de referencia bajo de expresi\u00f3n de genes inflamatorios puede hacer que la respuesta inflamatoria a LPS sea menos impactante para el sistema. \u00abEn lugar de pasar de cero a 100, podr\u00eda pasar de 10 a 100, y creemos que eso brinda cierta protecci\u00f3n, pero no estamos seguros de por qu\u00e9\u00bb, dijo.<\/p>\n
Los macr\u00f3fagos se encuentran entre las primeras c\u00e9lulas involucrados en la respuesta del cuerpo a cualquier lesi\u00f3n o infecci\u00f3n. Son patrulleros y socorristas, circulan en la sangre como monocitos y se diferencian en macr\u00f3fagos que se mueven a los sitios donde se necesitan para ayudar a combatir infecciones o curar una herida.<\/p>\n
\u00abAyudan a activar la inflamaci\u00f3n, pero tambi\u00e9n juegan un papel importante en apagarlo\u00bb, dijo Carpenter.<\/p>\n
La expresi\u00f3n de GAPLINC se activa cuando los monocitos se diferencian en macr\u00f3fagos, y se reduce despu\u00e9s de que las c\u00e9lulas se exponen a LPS. \u00abAlgo interesante est\u00e1 sucediendo entre esos pasos, donde de alguna manera modular la expresi\u00f3n de GAPLINC puede ser protector\u00bb, dijo Carpenter.<\/p>\n
En la sepsis, la respuesta inflamatoria se acelera a medida que las c\u00e9lulas liberan una avalancha de prote\u00ednas inflamatorias llamadas citoquinas. . Las citocinas a menudo se producen en cascada, ya que una citocina estimula sus c\u00e9lulas diana para producir citocinas adicionales. La producci\u00f3n descontrolada de citocinas a menudo se denomina \u00abtormenta de citocinas\u00bb. Este proceso tambi\u00e9n desencadena la coagulaci\u00f3n, y los co\u00e1gulos de sangre luego bloquean el flujo de sangre que transporta ox\u00edgeno a los \u00f3rganos cr\u00edticos, lo que lleva a la insuficiencia org\u00e1nica y la muerte. La sepsis tambi\u00e9n puede ser provocada por infecciones virales y puede estar involucrada en casos graves de COVID-19.<\/p>\n
\u00abEl mayor problema con la sepsis es que sucede muy r\u00e1pido y una vez que comienza no hay un buen tratamiento\u00bb. opciones\u00bb, dijo Carpenter.<\/p>\n
Una mejor comprensi\u00f3n de la funci\u00f3n de GAPLINC en el control de la respuesta inflamatoria y el shock s\u00e9ptico podr\u00eda conducir a nuevas oportunidades para el desarrollo de f\u00e1rmacos dirigidos a la sepsis.<\/p>\n
\u00abNosotros est\u00e1n muy lejos de entender c\u00f3mo abordar\u00eda esto terap\u00e9uticamente, pero al menos hemos identificado un camino para concentrarnos\u00bb, dijo Carpenter. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nuevos conocimientos sobre el control de la inflamaci\u00f3n M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Apple Cortez Vollmers el al., \u00abUn ARN de codificaci\u00f3n largo conservado, GAPLINC, modula la respuesta inmunitaria durante el shock endot\u00f3xico, PNAS (2021). www.pnas.org\/cgi\/doi\/10.1073\/pnas.2016648118 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Actas de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de California – Santa Cruz Cita<\/strong>: El estudio identifica el ARN no codificante involucrado en la respuesta inmune y la sepsis (2021, 1 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-noncoding-rna-involved-immune-response.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" GAPLINC, un ARN no codificante largo altamente conservado, modula la respuesta inmunitaria durante el shock endot\u00f3xico. La reducci\u00f3n o eliminaci\u00f3n de GAPLINC condujo a una expresi\u00f3n mejorada de genes inflamatorios tanto en c\u00e9lulas de rat\u00f3n como humanas. En un modelo de sepsis en ratones, los ratones knockout sin GAPLINC estaban protegidos del shock endot\u00f3xico. Cr\u00e9dito: … Continuar leyendo \u00abEl estudio identifica el ARN no codificante implicado en la respuesta inmunitaria y la sepsis\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-16705","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16705","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16705"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16705\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16705"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16705"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16705"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}