Resumen gr\u00e1fico. Cr\u00e9dito: J Clin Invest. 2021;131(5):e138740. https:\/\/doi.org\/10.1172\/JCI138740. <\/p>\n
La radioterapia parece aumentar la expresi\u00f3n de genes con mutaciones que inducen una respuesta inmunitaria a las c\u00e9lulas malignas, seg\u00fan una investigaci\u00f3n precl\u00ednica realizada por investigadores de Weill Cornell Medicine y NewYork-Presbyterian. Los hallazgos sugieren que el tratamiento de radiaci\u00f3n dirigido a tumores en ratones puede ayudar a mejorar una forma de inmunoterapia que actualmente tiene una efectividad limitada. <\/p>\n
La nueva investigaci\u00f3n, publicada el 21 de enero en el Journal of Clinical Investigation, muestra que \u00abla radiaci\u00f3n esencialmente desenmascara mutaciones inmunog\u00e9nicas ocultas, lo que hace que las c\u00e9lulas cancerosas sean m\u00e1s visibles para las c\u00e9lulas T\u00bb, dijo la autora principal, la Dra. Sandra Demaria, profesora de oncolog\u00eda radioter\u00e1pica. y de patolog\u00eda y medicina de laboratorio en Weill Cornell Medicine.<\/p>\n
El sistema inmunitario se ve incitado a atacar a un invasor extra\u00f1o o una c\u00e9lula enferma cuando se le presenta un fragmento de una prote\u00edna, llamada ant\u00edgeno, de la amenaza pat\u00f3geno o c\u00e9lula. En las c\u00e9lulas cancerosas, los ant\u00edgenos se derivan de prote\u00ednas anormales codificadas por genes mutantes. Una estrategia para tratar el c\u00e1ncer es desarrollar una vacuna hecha con partes de un ant\u00edgeno que el sistema inmunitario no haya visto antes, llamados neoep\u00edtopos, para estimular las c\u00e9lulas T, un tipo de c\u00e9lula inmunitaria.<\/p>\n
Notablemente, los estudios anteriores Los estudios de c\u00e1ncer en ratones y seres humanos han demostrado que las vacunas de neoep\u00edtopos por s\u00ed solas pueden iniciar una respuesta de c\u00e9lulas T, pero no dan como resultado una actividad antitumoral robusta. Una raz\u00f3n puede ser que los neoep\u00edtopos no se presentan a las c\u00e9lulas T porque se derivan de prote\u00ednas que las c\u00e9lulas cancerosas expresan en niveles insuficientes.<\/p>\n
Demaria y sus colegas se interesaron en probar si la radiaci\u00f3n puede desenmascarar los ant\u00edgenos del c\u00e1ncer despu\u00e9s de una observaci\u00f3n en un ensayo cl\u00ednico dirigido por la coautora, la Dra. Silvia Formenti, profesora Sandra y Edward Meyer de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer y presidenta del Departamento de Oncolog\u00eda Radioter\u00e1pica en Weill Cornell Medicine, y onc\u00f3loga radioter\u00e1pica en jefe en NewYork-Presbyterian\/Weill Cornell Medical Center, cuyos resultados se publicaron en un art\u00edculo de 2018 en Nature Medicine.<\/p>\n
An\u00e1lisis de la respuesta de c\u00e9lulas T antitumorales en un paciente con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n metast\u00e1sico que experiment\u00f3 una respuesta completa a la radioterapia y la inmunoterapia revel\u00f3 una expansi\u00f3n r\u00e1pida y sostenida de las c\u00e9lulas T que reconocen un neoep\u00edtopo derivado de una prote\u00edna aberrante codificada por un gen regulado positivamente por la radioterapia.<\/p>\n
Para comprender mejor esto correlaci\u00f3n, Demaria y su equipo de investigaci\u00f3n, con la ayuda de los colaboradores, la Dra. Laura Santambrogio, profesora de oncolog\u00eda radioter\u00e1pica y directora asociada de inmunolog\u00eda de precisi\u00f3n en el Instituto Englander de Medicina de Precisi\u00f3n en Weill Cornell Medicine, y el Dr. Lorenzo Galluzzi, profesor asistente de biolog\u00eda en oncolog\u00eda de radiaci\u00f3n en Weill Cornell Medicine, realiz\u00f3 el estudio actual en un modelo de rat\u00f3n con c\u00e1ncer de mama triple negativo. Este modelo de c\u00e1ncer contiene una serie de mutaciones gen\u00e9ticas similares a las del paciente con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n metast\u00e1sico.<\/p>\n
\u00abRealizamos un estudio de prueba de principio en el que llevamos nuestras observaciones al banco para probar el mecanismo de acci\u00f3n\u00bb, dijo Demaria, quien tambi\u00e9n es miembro del Centro de C\u00e1ncer Sandra y Edward Meyer, junto con Santambrogio y Galluzzi.<\/p>\n
Los investigadores identificaron tres mutaciones inmunog\u00e9nicas cuya expresi\u00f3n aumentaba por la radiaci\u00f3n y eran reconocidas por las c\u00e9lulas T. De estos, dos fueron reconocidos por c\u00e9lulas T CD8 y uno por c\u00e9lulas T CD4. La mayor\u00eda de los tumores s\u00f3lidos solo son reconocidos por las c\u00e9lulas T CD8, que se cree que son responsables de destruir los tumores. Inesperadamente, los investigadores encontraron que la radiaci\u00f3n hizo que las c\u00e9lulas cancerosas fueran reconocibles tambi\u00e9n por las c\u00e9lulas T CD4 espec\u00edficas del neoep\u00edtopo que contribuyeron a su eliminaci\u00f3n. Adem\u00e1s, la expresi\u00f3n de los receptores de muerte inducida por la radiaci\u00f3n contribuy\u00f3 a\u00fan m\u00e1s a hacer que las c\u00e9lulas T mataran m\u00e1s f\u00e1cilmente las c\u00e9lulas malignas.<\/p>\n
Cuando los ratones fueron vacunados con los tres neoep\u00edtopos identificados, el efecto terap\u00e9utico de la radiaci\u00f3n sobre el tumor primario se mejor\u00f3 y las met\u00e1stasis pulmonares tambi\u00e9n se controlaron, lo que sugiere que dicha estrategia podr\u00eda aplicarse en el tratamiento neoadyuvante de tumores para reducir la propagaci\u00f3n\/crecimiento de las met\u00e1stasis.<\/p>\n
\u00abLa radioterapia ayuda a que las c\u00e9lulas cancerosas se vuelvan m\u00e1s visible para el sistema inmunitario y funciona en concierto con una vacuna personalizada dirigida contra mutaciones espec\u00edficas para un tumor de un paciente determinado\u00bb, dijo Demaria.<\/p>\n
El equipo ahora busca definir conjuntos comunes de genes que aumentan despu\u00e9s de la radiaci\u00f3n en tumores humanos. \u00abCon una biopsia del tumor y la secuenciaci\u00f3n gen\u00e9tica, deber\u00edamos poder determinar si las mutaciones inmunog\u00e9nicas se expresan o no y en qu\u00e9 niveles, y luego podemos predecir si la radioterapia puede desenmascarar estas mutaciones\u00bb, dijo Demaria.<\/p>\n
\u00abLa esperanza es determinar qu\u00e9 pacientes pueden beneficiarse de la radiaci\u00f3n y la inmunoterapia\u00bb, dijo Formenti. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Enzima clave para desencadenar una respuesta inmunitaria anticancer\u00edgena M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Claire Lhuillier et al. Los neoant\u00edgenos CD8+ y CD4+ expuestos a radioterapia mejoran el control tumoral, Journal of Clinical Investigation (2021). DOI: 10.1172\/JCI138740<\/p>\n Silvia C. Formenti et al. La radioterapia induce respuestas del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n al bloqueo de CTLA-4, Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038\/s41591-018-0232-2 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Medicine , Journal of Clinical Investigation <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Resumen gr\u00e1fico. Cr\u00e9dito: J Clin Invest. 2021;131(5):e138740. https:\/\/doi.org\/10.1172\/JCI138740. La radioterapia parece aumentar la expresi\u00f3n de genes con mutaciones que inducen una respuesta inmunitaria a las c\u00e9lulas malignas, seg\u00fan una investigaci\u00f3n precl\u00ednica realizada por investigadores de Weill Cornell Medicine y NewYork-Presbyterian. Los hallazgos sugieren que el tratamiento de radiaci\u00f3n dirigido a tumores en ratones puede ayudar … Continuar leyendo \u00abLa radiaci\u00f3n puede contribuir a una vacuna personalizada contra el c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-16736","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16736","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16736"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16736\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16736"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16736"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16736"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}