Representaci\u00f3n gr\u00e1fica de CRISPR-Cas9 que repara la mutaci\u00f3n en el gen que causa la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes (mostrado en azul claro). Cr\u00e9dito: Instituto de Gen\u00f3mica Innovadora de UC Berkeley. <\/p>\n
En 2014, dos a\u00f1os despu\u00e9s de su invenci\u00f3n ganadora del Premio Nobel de la edici\u00f3n del genoma CRISPR-Cas9, Jennifer Doudna pens\u00f3 que la tecnolog\u00eda era lo suficientemente madura como para abordar una cura para un trastorno hereditario devastador, la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes. , que aqueja a millones de personas en todo el mundo, la mayor\u00eda afrodescendientes. Unas 100.000 personas negras en los EE. UU. padecen la enfermedad. <\/p>\n
Al movilizar a los colegas del entonces nuevo Innovative Genome Institute (IGI), una colaboraci\u00f3n de investigaci\u00f3n conjunta entre la Universidad de California, Berkeley y la UC San Francisco, buscaron reparar la \u00fanica mutaci\u00f3n que hace que los gl\u00f3bulos rojos se deformen y obstruyan las arterias, causando dolor y muchas veces la muerte. Los tratamientos disponibles en la actualidad generalmente involucran transfusiones regulares, aunque los trasplantes de m\u00e9dula \u00f3sea pueden curar a aquellos que pueden encontrar un donante compatible.<\/p>\n
Despu\u00e9s de seis a\u00f1os de trabajo, ese tratamiento experimental ahora ha sido aprobado para ensayos cl\u00ednicos por el Departamento de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Administraci\u00f3n de Medicamentos, lo que permiti\u00f3 las primeras pruebas en humanos de una terapia basada en CRISPR para corregir directamente la mutaci\u00f3n en el gen de la globina beta responsable de la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes. La beta-globina es una de las prote\u00ednas en el complejo de hemoglobina responsable de transportar ox\u00edgeno por todo el cuerpo.<\/p>\n
Los ensayos, que se espera duren cuatro a\u00f1os, ser\u00e1n dirigidos por m\u00e9dicos del UCSF Benioff Children’s Hospital Oakland y Broad Stem Cell Research Center de UCLA que planean comenzar este verano a inscribir a seis adultos y tres adolescentes con enfermedad de c\u00e9lulas falciformes grave.<\/p>\n
El laboratorio de diagn\u00f3stico cl\u00ednico de IGI, que se construy\u00f3 bajo el liderazgo de Doudna para brindar servicios gratuitos de COVID-19 pruebas a la comunidad de Berkeley, jugar\u00e1 un papel clave en el apoyo anal\u00edtico para el ensayo mediante el desarrollo de diagn\u00f3sticos para monitorear el bienestar del paciente y rastrear la eficiencia del tratamiento.<\/p>\n
\u00abEstamos motivados para trabajar hacia una cura que pueden ser accesibles y asequibles para los pacientes de todo el mundo\u00bb, dijo Doudna, profesora de biolog\u00eda molecular y celular y de qu\u00edmica de UC Berkeley e investigadora del Instituto M\u00e9dico Howard Hughes. \u00abEl lanzamiento de este ensayo es un primer paso esencial en ese camino\u00bb.<\/p>\n
Otros ensayos han utilizado con \u00e9xito CRISPR-Cas9 para eliminar un gen que suprime el gen de la hemoglobina fetal, que normalmente est\u00e1 desactivado en humanos. . Esa t\u00e9cnica vuelve a despertar el gen fetal y, en al menos tres pacientes, ha aliviado los s\u00edntomas de la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes.<\/p>\n
Los pacientes con c\u00e9lulas falciformes como Cassandra Trimnell y Evie James Junior y el m\u00e9dico de la UCSF, Mark Walters, hablan sobre el dolor intenso que experimentan esos con la enfermedad y los beneficios potenciales de una cura CRISPR. Cr\u00e9dito: Asuntos P\u00fablicos de UC Berkeley; video de Evie Junior por Colin Weatherby, cortes\u00eda del Centro Eli y Edythe Broad de UCLA de Medicina Regenerativa e Investigaci\u00f3n de C\u00e9lulas Madre con una versi\u00f3n reparada, con el objetivo de crear gl\u00f3bulos rojos adultos normales y curar el trastorno.<\/p>\n
\u00abEsta terapia tiene el potencial de transformar la atenci\u00f3n de la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes al producir un tratamiento curativo accesible que es m\u00e1s seguro que la terapia actual de trasplante de c\u00e9lulas madre de un donante de m\u00e9dula \u00f3sea\u00bb, dijo el Dr. Mark Walters, profesor de pediatr\u00eda en la UCSF e investigador principal del ensayo cl\u00ednico y del proyecto de edici\u00f3n de genes. \u00abSi esto se aplica con \u00e9xito en pacientes j\u00f3venes, tiene el potencial de prevenir complicaciones irreversibles de la enfermedad\u00bb.<\/p>\n
Los pacientes son sus propios donantes de c\u00e9lulas madre<\/p>\n
La t\u00e9cnica, al igual que con la El enfoque alternativo que despierta la hemoglobina fetal requiere que algunas de las c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas del paciente, las c\u00e9lulas de la m\u00e9dula \u00f3sea que generan todos los gl\u00f3bulos rojos del cuerpo, se recolecten para la edici\u00f3n de genes fuera del cuerpo. Despu\u00e9s de que se extraen estas c\u00e9lulas, la m\u00e9dula \u00f3sea restante se destruye con quimioterapia para dejar espacio para que crezcan las c\u00e9lulas madre reparadas y reinfundidas.<\/p>\n
Walters, quien tambi\u00e9n es el Director del Programa de Trasplante de Sangre y M\u00e9dula de la Familia Jordan. en el UCSF Benioff Children’s Hospital Oakland, trabajar\u00e1 con el m\u00e9dico y cient\u00edfico de la UCLA, el Dr. Donald Kohn, quien ha desarrollado terapias g\u00e9nicas para varios trastornos gen\u00e9ticos de la sangre, incluida una cura para una forma de inmunodeficiencia combinada grave (SCID). Kohn tambi\u00e9n dirige un ensayo cl\u00ednico de un tipo diferente de terapia g\u00e9nica para la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes, que consiste en agregar un nuevo gen a las c\u00e9lulas madre de los pacientes para superar la mutaci\u00f3n de c\u00e9lulas falciformes.<\/p>\n
\u00abTerapia g\u00e9nica y edici\u00f3n de genes permitir que cada paciente sirva como su propio donante de c\u00e9lulas madre\u00bb, dijo Kohn, distinguido profesor de microbiolog\u00eda, inmunolog\u00eda y gen\u00e9tica molecular, pediatr\u00eda y farmacolog\u00eda molecular y m\u00e9dica en la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA y miembro de la UCLA Broad Centro de Investigaci\u00f3n de C\u00e9lulas Madre. \u00abEn teor\u00eda, estos enfoques deber\u00edan ser mucho m\u00e1s seguros que un trasplante de otra persona y podr\u00edan estar disponibles universalmente porque eliminan la necesidad de encontrar la aguja en un pajar que es un donante de c\u00e9lulas madre compatible\u00bb.<\/p>\n
Kohn dirigir\u00e1 las actividades de laboratorio y ensayos cl\u00ednicos en UCLA y supervisar\u00e1 toda la fabricaci\u00f3n del producto farmac\u00e9utico, llamado CRISPR_SCD001, para el ensayo cl\u00ednico. El trabajo precl\u00ednico para desarrollar esta terapia fue financiado por el Instituto de Medicina Regenerativa de California; la Iniciativa para curar las c\u00e9lulas falciformes dirigida por el Instituto Nacional del Coraz\u00f3n, los Pulmones y la Sangre; y la Fundaci\u00f3n Caritativa Doris Duke.<\/p>\n
La enfermedad de c\u00e9lulas falciformes es causada por una mutaci\u00f3n en el gen de la globina beta que hace que los gl\u00f3bulos rojos se deformen en forma de hoz (primer plano) en comparaci\u00f3n con la forma circular normal que se ve en el fondo. Las c\u00e9lulas falciformes obstruyen las arterias, lo que provoca un dolor intenso y da\u00f1os en los \u00f3rganos. Cr\u00e9dito: Innovative Genomics Institute, UC Berkeley <\/p>\n
Fyodor Urnov, director de tecnolog\u00eda y traducci\u00f3n de IGI y profesor de biolog\u00eda celular y molecular de UC Berkeley, supervisar\u00e1 las actividades de bioinform\u00e1tica y gen\u00f3mica para el estudio.<\/p>\n
\u00bb Es de destacar que este nuevo ensayo proviene de un consorcio de instituciones acad\u00e9micas sin fines de lucro incentivadas con una visi\u00f3n a largo plazo para curar la enfermedad con una soluci\u00f3n asequible que puede beneficiar globalmente a todos los que la necesitan\u00bb, dijo Urnov.<\/p>\n
La enfermedad de c\u00e9lulas falciformes es causada por un solo cambio en el c\u00f3digo de ADN del gen de la beta-globina. El nuevo ensayo utiliza el n\u00facleo CRISPR-Cas9, una prote\u00edna Cas9 completamente ensamblada y una secuencia de ARN gu\u00eda dirigida a la regi\u00f3n defectuosa del gen de la beta-globina, acompa\u00f1ada de un segmento de ADN corto que codifica la secuencia adecuada para estimular la reparaci\u00f3n de la mutaci\u00f3n falciforme mediante la sustituci\u00f3n del segmento de ADN normal. por el anormal. En este enfoque, las c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas del paciente se tratan primero con pulsos el\u00e9ctricos que crean poros en sus membranas. Estos poros permiten que la plataforma CRISPR-Cas9 ingrese a las c\u00e9lulas madre y viaje a sus n\u00facleos para corregir la mutaci\u00f3n de c\u00e9lulas falciformes.<\/p>\n
\u00abEl objetivo de esta forma de terapia de edici\u00f3n del genoma es corregir la mutaci\u00f3n en suficientes c\u00e9lulas madre para que la sangre resultante en circulaci\u00f3n haya corregido los gl\u00f3bulos rojos\u00bb, dijo Walters. \u00abBas\u00e1ndonos en nuestra experiencia con los trasplantes de m\u00e9dula \u00f3sea, predecimos que corregir el 20 % de los genes deber\u00eda ser suficiente para superar a las c\u00e9lulas falciformes nativas y tener un gran beneficio cl\u00ednico\u00bb.<\/p>\n
El protocolo de fabricaci\u00f3n final utiliza un m\u00e9todo libre de virus para editar c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas y ha sido validado en estudios precl\u00ednicos de seguridad\/toxicolog\u00eda realizados despu\u00e9s de consultar con la FDA.<\/p>\n
Futuras terapias CRISPR<\/p>\n
Mientras los m\u00e9dicos de la UC toman la terapia CRISPR actual en ensayos cl\u00ednicos, los cient\u00edficos del IGI est\u00e1n trabajando para mejorar la t\u00e9cnica para que, finalmente, la correcci\u00f3n de la mutaci\u00f3n de c\u00e9lulas falciformes pueda realizarse dentro del cuerpo, sin eliminar las c\u00e9lulas madre ni destruir la m\u00e9dula \u00f3sea. Debido a que la m\u00e9dula \u00f3sea tambi\u00e9n produce gl\u00f3bulos blancos que nos protegen de las enfermedades, su destrucci\u00f3n debilita el sistema inmunitario y pone a los pacientes en mayor riesgo de infecci\u00f3n o incluso de c\u00e1ncer hasta que las c\u00e9lulas madre infundidas y corregidas puedan multiplicarse y reponerse.<\/p>\n
\u00abActualmente, estamos haciendo terapia ex vivo, en la que se extraen c\u00e9lulas de la m\u00e9dula \u00f3sea para corregir la mutaci\u00f3n fuera del cuerpo\u00bb, dijo Ross Wilson, director de entrega terap\u00e9utica de IGI. \u00abPero durante este tiempo pueden pasar meses hasta que la m\u00e9dula \u00f3sea se vuelve a llenar. Como resultado, cuando llega el momento de infundir las c\u00e9lulas corregidas, el paciente debe someterse a una quimioterapia agresiva que limpia la m\u00e9dula \u00f3sea y permite que esas c\u00e9lulas corregidas encuentren un casa\u00bb.<\/p>\n
Wilson es optimista de que \u00e9l y los cient\u00edficos del IGI puedan encontrar una manera de enviar la terapia CRISPR directamente a la m\u00e9dula \u00f3sea dentro del cuerpo, utilizando anticuerpos para dirigir la enzima CRISPR a las c\u00e9lulas madre correctas. Otros cient\u00edficos, que utilizan virus modificados o nanopart\u00edculas de l\u00edpidos en gotas de grasa para transportar la enzima CRISPR al cuerpo, han fracasado hasta ahora.<\/p>\n
\u00abLa mol\u00e9cula que estamos tratando de entregar es f\u00edsicamente m\u00e1s peque\u00f1a, una octava parte del di\u00e1metro de las nanopart\u00edculas que otras personas tratar de llegar a la m\u00e9dula \u00f3sea y esto podr\u00eda brindar grandes beneficios\u00bb, dijo. \u00abNuestra enzima autoadministrada deber\u00eda poder llegar a la m\u00e9dula \u00f3sea\u00bb.<\/p>\n
Cualquiera que sea la estrategia exitosa, ya sea ex vivo o in vivo, la plataforma CRISPR desarrollada para la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes podr\u00eda transformar la terapia g\u00e9nica para otras enfermedades .<\/p>\n
\u00abEsa es la visi\u00f3n de IGI: primero anemia falciforme, pero nuestros esfuerzos tendr\u00e1n un efecto domin\u00f3 para permitir curas para los trastornos de la sangre en general, como la beta talasemia, as\u00ed como enfermedades del sistema inmunitario\u00bb. \u00e9l dijo. \u00abLa c\u00e9lula madre hematopoy\u00e9tica es la semilla de todo el sistema inmunitario, por lo que te\u00f3ricamente todos los trastornos sangu\u00edneos pueden curarse con una terapia con c\u00e9lulas madre como esta\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
la tecnolog\u00eda CRISPR para curar la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Actualizaci\u00f3n de ensayos cl\u00ednicos CRISPR: innovationgenomics.org\/news\/cr … linical-trials-2021\/ Proporcionado por la Universidad de California – Berkeley Cita<\/strong>: FDA aprueba la primera prueba de CRISPR para corregir el defecto gen\u00e9tico que causa la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes (31 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https:\/ \/medicalxpress.com\/news\/2021-03-fda-crispr-genetic-defect-sickle.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Representaci\u00f3n gr\u00e1fica de CRISPR-Cas9 que repara la mutaci\u00f3n en el gen que causa la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes (mostrado en azul claro). Cr\u00e9dito: Instituto de Gen\u00f3mica Innovadora de UC Berkeley. En 2014, dos a\u00f1os despu\u00e9s de su invenci\u00f3n ganadora del Premio Nobel de la edici\u00f3n del genoma CRISPR-Cas9, Jennifer Doudna pens\u00f3 que la tecnolog\u00eda era … Continuar leyendo \u00abLa FDA aprueba la primera prueba de CRISPR para corregir el defecto gen\u00e9tico que causa la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-16755","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16755","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16755"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16755\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16755"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16755"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16755"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}