Figura 1. Los canales de Ca2+ operados por almacenamiento (SOC) regulan la sobrecarga de Ca2+ en miotubos distr\u00f3ficos usando c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPSC). (A) Un diagrama esquem\u00e1tico del m\u00e9todo est\u00e1ndar de cambio de placas. Las iPSC (DMD44 y DMD44-ctrl) se prediferenciaron miog\u00e9nicamente en medio de c\u00e9lulas ES de primate (PECM) en presencia de doxiciclina y se volvieron a colocar en placas el d\u00eda 3 en presencia de Y-27632 y doxiciclina en reemplazo de suero knockout al 5 % ( KSR) medios. (B) An\u00e1lisis inmunocitoqu\u00edmico de DYS1 y pan-MHC en miotubos diferenciados el d\u00eda 9. Barra de escala = 200 m. (CF) Concentraci\u00f3n relativa de Ca2+ usando l\u00edneas celulares DMD44-ctrl y DMD44 y (D) medios libres de Ca2+, (E) inhibidores de canales de Ca2+ e (F) inhibidores de SOC. * indica p < 0,05. Y = Y-27632, Dox = doxiciclina, Conc. = concentraci\u00f3n. Cr\u00e9dito: DOI: 10.3390\/biomedicines9111589 <\/p>\n
La distrofia muscular describe un grupo de enfermedades gen\u00e9ticas en las que los m\u00fasculos se debilitan y degeneran progresivamente, siendo la distrofia muscular de Duchenne (DMD) la m\u00e1s com\u00fan. No existen tratamientos curativos para la DMD, y los medicamentos disponibles en su mayor\u00eda retrasan la progresi\u00f3n para extender la calidad de vida del paciente. Un nuevo estudio visto en Biomedicina por el Profesor Asistente de CiRA Tomoya Uchimura y el Profesor Asociado Hidetoshi Sakurai, quienes se unen a T-CiRA en colaboraci\u00f3n con Takeda Pharmaceutical Company Limited (Takeda), utiliza c\u00e9lulas iPS para demostrar que los medicamentos que act\u00faan en los canales de calcio operados en las tiendas puede extender la funci\u00f3n contr\u00e1ctil de los m\u00fasculos. Los resultados revelan que estos canales son un nuevo objetivo farmacol\u00f3gico para los tratamientos de la DMD. <\/p>\n
Adem\u00e1s de ser la distrofia muscular m\u00e1s com\u00fan, la DMD tambi\u00e9n es la mejor estudiada. Se caracteriza por mutaciones en la prote\u00edna distrofina, cuya disfunci\u00f3n o p\u00e9rdida provoca lesiones en los m\u00fasculos cuando se contraen y relajan. En \u00faltima instancia, los pacientes se debilitan y finalmente no pueden respirar sin respiraci\u00f3n artificial. Si bien las terapias gen\u00e9ticas que corrigen la mutaci\u00f3n son el santo grial en la investigaci\u00f3n terap\u00e9utica para la DMD, se cree que los tratamientos farmacol\u00f3gicos son m\u00e1s f\u00e1ciles de lograr.<\/p>\n
El calcio es bueno para mantener los huesos fuertes. Tambi\u00e9n es esencial para los m\u00fasculos. Las contracciones musculares dependen de una oleada de iones de calcio que se liberan en las c\u00e9lulas musculares. Sin embargo, una sobrecarga de estos iones puede ser perjudicial y se asocia com\u00fanmente con la DMD, explica Sakurai.<\/p>\n
\u00abEst\u00e1 ampliamente aceptado que la sobrecarga de calcio regula la patog\u00e9nesis de la DMD. Lo que no sabemos es si la modulaci\u00f3n del calcio la sobrecarga tiene efectos terap\u00e9uticos\u00bb, dijo. Una de las razones, agreg\u00f3, fue la falta de compuestos farmacol\u00f3gicos experimentales, que es una de las razones por las que Sakurai y Uchimura trabajaron con Takeda: para acceder a su gran biblioteca de f\u00e1rmacos.<\/p>\n
Despu\u00e9s de confirmar que las c\u00e9lulas musculares se fabrican a partir de la Las c\u00e9lulas iPS de un paciente con DMD mostraron una sobrecarga de calcio, los dos cient\u00edficos buscaron f\u00e1rmacos que inhiban los canales de calcio operados por las tiendas.<\/p>\n
\u00abHay m\u00faltiples canales de calcio en las c\u00e9lulas musculares, pero los m\u00e1s f\u00e1ciles de atacar son los canales de calcio operados por las tiendas. canales de calcio, porque est\u00e1n en la membrana extracelular\u00bb, dijo Uchimura.<\/p>\n
Descubrieron que varios inhibidores de los canales de calcio operados por tiendas bloquearon la sobrecarga de calcio y extendieron la funci\u00f3n contr\u00e1ctil de las c\u00e9lulas musculares durante al menos dos semanas. Por el contrario, las c\u00e9lulas musculares sin el tratamiento farmacol\u00f3gico mostraron fallas en la funci\u00f3n contr\u00e1ctil en unos pocos d\u00edas.<\/p>\n
Los inhibidores bloquearon espec\u00edficamente un tipo de canal de calcio operado por almacenamiento.<\/p>\n
\u00abEl STIM1-Orai1 complejo es el principal canal de calcio operado por las tiendas\u00bb, dijo Uchimura. \u00abNuestros resultados sugirieron que es el principal regulador de la sobrecarga de calcio en la DMD y un posible objetivo farmacol\u00f3gico\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las c\u00e9lulas iPS descubren un objetivo farmacol\u00f3gico para la enfermedad muscular M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Tomoya Uchimura et al, Orai1STIM1 regula el aumento de la movilizaci\u00f3n de Ca2+, lo que conduce a fenotipos de distrofia muscular de Duchenne contr\u00e1ctil en pacientes C\u00e9lulas Madre Pluripotentes, Biomedicina (2021). DOI: 10.3390\/biomedicines9111589 Proporcionado por la Universidad de Kyoto Cita<\/strong>: Nuevos f\u00e1rmacos potenciales para la distrofia muscular encontrados usando c\u00e9lulas madre (29 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021 -11-potential-drugs-muscle-dystrophy-stem.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Figura 1. Los canales de Ca2+ operados por almacenamiento (SOC) regulan la sobrecarga de Ca2+ en miotubos distr\u00f3ficos usando c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPSC). (A) Un diagrama esquem\u00e1tico del m\u00e9todo est\u00e1ndar de cambio de placas. Las iPSC (DMD44 y DMD44-ctrl) se prediferenciaron miog\u00e9nicamente en medio de c\u00e9lulas ES de primate (PECM) en presencia de doxiciclina … Continuar leyendo \u00abNuevos f\u00e1rmacos potenciales para la distrofia muscular encontrados usando c\u00e9lulas madre\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1689","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1689","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1689"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1689\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1689"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1689"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1689"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}