Los ratones transg\u00e9nicos GRK5nt mostraron menos hipertrofia y fibrosis en el coraz\u00f3n en comparaci\u00f3n con los ratones de control (NLC) despu\u00e9s de TAC, un procedimiento experimental que induce una sobrecarga de presi\u00f3n. Cr\u00e9dito: RC Coleman et al., Science Signaling (2021) <\/p>\n
El coraz\u00f3n humano trabaja bajo una gran demanda, bombeando constantemente sangre rica en ox\u00edgeno a trav\u00e9s del cuerpo. Sin embargo, cuando nos enfrentamos a una enfermedad, cumplir con esta demanda puede volverse cada vez m\u00e1s dif\u00edcil y da\u00f1ino. En el caso de la presi\u00f3n arterial alta cr\u00f3nica, una de las principales enfermedades cardiovasculares en los Estados Unidos, el coraz\u00f3n se esfuerza continuamente en exceso, lo que da como resultado un crecimiento desadaptativo y, en \u00faltima instancia, una disfunci\u00f3n grave del propio m\u00fasculo card\u00edaco. <\/p>\n
El crecimiento desadaptativo del coraz\u00f3n, conocido como hipertrofia card\u00edaca, se produce en parte por la activaci\u00f3n de la quinasa 5 acoplada a prote\u00edna G (GRK5), una mol\u00e9cula de se\u00f1alizaci\u00f3n que se encuentra dentro de las c\u00e9lulas card\u00edacas y que anteriormente se ha relacionado con el empeoramiento de la funci\u00f3n card\u00edaca en el coraz\u00f3n. falla. Investigadores de la Escuela de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple (LKSOM) ahora muestran por primera vez en animales que mantener GRK5 fuera del n\u00facleo de la c\u00e9lula card\u00edaca, el compartimento que alberga los genes de la c\u00e9lula, puede bloquear este proceso de crecimiento anormal.<\/p>\n
Los nuevos hallazgos, publicados en l\u00ednea el 30 de marzo en la revista Science Signaling, abren v\u00edas emocionantes para el desarrollo de terapias basadas en GRK5 para prevenir la insuficiencia card\u00edaca, una enfermedad en la que el coraz\u00f3n ya no puede bombear sangre a trav\u00e9s del cuerpo. . La insuficiencia card\u00edaca generalmente se desarrolla despu\u00e9s de a\u00f1os de que el coraz\u00f3n compense los efectos de la presi\u00f3n arterial alta.<\/p>\n
\u00abGRK5 act\u00faa como un regulador gen\u00e9tico patol\u00f3gico en el coraz\u00f3n, y su actividad espec\u00edficamente en el n\u00facleo de la c\u00e9lula card\u00edaca es un factor importante hipertrofia card\u00edaca en la insuficiencia card\u00edaca\u00bb, explic\u00f3 Walter J. Koch, Ph.D., presidente de la c\u00e1tedra de medicina cardiovascular WW Smith Endowed, profesor y presidente del Departamento de Farmacolog\u00eda, director del Centro de Medicina Traslacional de LKSOM e investigador principal en el nuevo estudio.<\/p>\n
GRK5 normalmente cuelga en la membrana celular. Pero en el coraz\u00f3n, en respuesta al estr\u00e9s hipertr\u00f3fico, se transloca al n\u00facleo, se une a ciertos factores que regulan los genes y, por lo tanto, desencadena la producci\u00f3n de prote\u00ednas involucradas en el crecimiento de los tejidos.<\/p>\n
Evaluar la posibilidad de prevenir este crecimiento anormal del tejido card\u00edaco impulsado por GRK5, el equipo del Dr. Koch desarroll\u00f3 una nueva mol\u00e9cula pept\u00eddica que codifica una porci\u00f3n de la mol\u00e9cula GRK5 involucrada en la translocaci\u00f3n nuclear. El p\u00e9ptido, llamado GRK5nt, inhibi\u00f3 la entrada de GRK5 en el n\u00facleo, bloqueando sus capacidades de se\u00f1alizaci\u00f3n de crecimiento.<\/p>\n
Dr. Ryan C. Coleman, exestudiante de posgrado en el laboratorio de Koch y primer autor del informe, llev\u00f3 a cabo experimentos iniciales con p\u00e9ptidos en c\u00e9lulas card\u00edacas cultivadas in vitro. Estos experimentos demostraron que la expresi\u00f3n del p\u00e9ptido aten\u00faa la activaci\u00f3n de los genes implicados en las respuestas desadaptativas al estr\u00e9s. Los estudios in vitro confirmaron adem\u00e1s que GRK5nt funciona uni\u00e9ndose y ocupando una porci\u00f3n de la mol\u00e9cula de GRK5 conocida como dominio de calmodulina (CaM), de la que depende GRK5 para entrar en el n\u00facleo.<\/p>\n
Los investigadores a continuaci\u00f3n prob\u00f3 los efectos de la orientaci\u00f3n nuclear en un modelo de rat\u00f3n en el que se dise\u00f1aron animales para expresar GRK5nt en el coraz\u00f3n. Algunos animales se sometieron a una constricci\u00f3n a\u00f3rtica quir\u00fargica, un procedimiento que imita la sobrecarga de presi\u00f3n en el coraz\u00f3n humano. En relaci\u00f3n con los animales con GRK5 normal, aquellos que expresaban GRK5nt exhibieron efectos desadaptativos reducidos, incluida la hipertrofia reducida, en respuesta a la sobrecarga de presi\u00f3n.<\/p>\n
\u00abLa reducci\u00f3n en la se\u00f1alizaci\u00f3n patol\u00f3gica proporciona nuevos conocimientos sobre la posibilidad de dise\u00f1ar terapias para atacar espec\u00edficamente la se\u00f1alizaci\u00f3n nuclear patol\u00f3gica de GRK5, mientras se preserva la funci\u00f3n normal de GRK5 en otros tejidos\u00bb, dijo el Dr. Coleman.<\/p>\n
\u00abLos hallazgos son muy emocionantes, ya que muestran que al mantener a GRK5 fuera del n\u00facleo, podemos detener el crecimiento anormal y la progresi\u00f3n de la insuficiencia card\u00edaca\u00bb, agreg\u00f3 el Dr. Koch.<\/p>\n
Ahora, con la prueba de principio de que la orientaci\u00f3n nuclear puede eliminar los efectos patol\u00f3gicos de GRK5, el Dr. Koch y sus colegas planean probar su estrategia en un modelo animal de insuficiencia cardiaca. En preparaci\u00f3n para las pruebas terap\u00e9uticas, tambi\u00e9n planean explorar mecanismos para la entrega dirigida del p\u00e9ptido al coraz\u00f3n. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Pobre supervivencia despu\u00e9s de un ataque card\u00edaco relacionado con niveles excesivos de prote\u00edna de se\u00f1alizaci\u00f3n en el coraz\u00f3n M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> \u00abUn p\u00e9ptido del extremo N de GRK5 aten\u00faa la hipertrofia por sobrecarga de presi\u00f3n y la insuficiencia card\u00edaca , \u00abSe\u00f1alizaci\u00f3n cient\u00edfica (2021). stke.sciencemag.org\/lookup\/doi … 26\/scisignal.abb5968 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Signaling <\/p>\n Proporcionado por Temple University Cita<\/strong>: Detener la actividad reguladora de genes de la mol\u00e9cula de se\u00f1alizaci\u00f3n podr\u00eda ayudar a prevenir la insuficiencia card\u00edaca (2021, 30 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-gene-regulating-molecule-aid-heart-failure.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Los ratones transg\u00e9nicos GRK5nt mostraron menos hipertrofia y fibrosis en el coraz\u00f3n en comparaci\u00f3n con los ratones de control (NLC) despu\u00e9s de TAC, un procedimiento experimental que induce una sobrecarga de presi\u00f3n. Cr\u00e9dito: RC Coleman et al., Science Signaling (2021) El coraz\u00f3n humano trabaja bajo una gran demanda, bombeando constantemente sangre rica en ox\u00edgeno a … Continuar leyendo \u00abDetener la actividad reguladora de genes de la mol\u00e9cula de se\u00f1alizaci\u00f3n podr\u00eda ayudar a prevenir la insuficiencia card\u00edaca\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-16930","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16930","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16930"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16930\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16930"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16930"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16930"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}