El entorno del tejido inflamado que sigue a la desmielinizaci\u00f3n impide el reclutamiento de c\u00e9lulas progenitoras de oligodendrocitos (OPC) (verde) y detiene su divisi\u00f3n (rojo). Esto se puede superar con el tratamiento con PI-88, un modulador del heparanoma (Cr\u00e9dito: Darpan Saraswat <\/p>\n
Dos art\u00edculos de investigadores de la Universidad de Buffalo revelan nuevos hallazgos importantes sobre c\u00f3mo falla la regeneraci\u00f3n de la mielina en la esclerosis m\u00faltiple y, potencialmente, m\u00e1s maneras eficientes de tratarla. Los hallazgos incluyen la primera demostraci\u00f3n de que un f\u00e1rmaco existente, actualmente en estudio como terapia contra el c\u00e1ncer, puede alterar las cascadas de se\u00f1alizaci\u00f3n clave que provocan la EM. <\/p>\n
Publicado en el Journal of Neuroscience y en Nature Communications, el la investigaci\u00f3n precl\u00ednica en modelos de rat\u00f3n de EM informa sobre el descubrimiento de un solo objetivo farmacol\u00f3gico que puede influir en m\u00faltiples v\u00edas a la vez, lo que podr\u00eda interferir con las muchas causas de la EM con un solo f\u00e1rmaco.<\/p>\n
La matriz (extracelular)<\/p>\n
Los hallazgos de la UB subrayan el papel importante que desempe\u00f1a la matriz extracelular en la desmielinizaci\u00f3n del cerebro, que es un sello distintivo de la EM. Se describe como una especie de andamiaje no celular para En todos los tejidos y \u00f3rganos, la matriz extracelular juega un papel vital en el inicio de muchas cascadas de se\u00f1alizaci\u00f3n bioqu\u00edmicas y espec\u00edficas de tejido cr\u00edticas. En el cerebro, esto incluye a los responsables de regular la reparaci\u00f3n de la mielina, el aislante graso que mantiene las neuronas en comunicaci\u00f3n.<\/p>\n
El papel de la matriz extracelular se aprecia cada vez m\u00e1s como una variable clave en la EM que puede determinar si ocurrir\u00e1 o no la remielinizaci\u00f3n despu\u00e9s de que se haya da\u00f1ado.<\/p>\n
\u00abEn la esclerosis m\u00faltiple, se sabe desde hace tiempo que la cicatrizaci\u00f3n del tejido (literalmente, la esclerosis de la EM) es una caracter\u00edstica patol\u00f3gica clave y que el medio ambiente, la matriz extracelular, orquesta se\u00f1alizaci\u00f3n que apoya o dificulta los procesos de reparaci\u00f3n y regeneraci\u00f3n de tejidos\u00bb, dijo Fraser Sim, Ph.D., autor principal de ambos art\u00edculos, profesor asociado de farmacolog\u00eda y toxicolog\u00eda en la Facultad de Medicina y Ciencias Biom\u00e9dicas Jacobs de la UB, y neurociencia director de programa. Darpan Saraswat, Ph.D., cient\u00edfico investigador s\u00e9nior en el laboratorio de Sim, es el primer autor de ambas publicaciones.<\/p>\n
\u00abEn enfermedades como la EM\u00bb, explic\u00f3 Sim, \u00abla matriz extracelular sufre cambios profundos. Estos cambios alterar las interacciones entre las c\u00e9lulas que contribuyen a una falla en la reparaci\u00f3n o remielinizaci\u00f3n de la mielina\u00bb.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n de la UB se ha centrado en enzimas clave involucradas en la regulaci\u00f3n de la sulfataci\u00f3n de hepar\u00e1n, que desempe\u00f1a un papel clave en la se\u00f1alizaci\u00f3n entre c\u00e9lulas. En particular, los investigadores estudiaron qu\u00e9 papel juega el heparanoma en la remielinizaci\u00f3n. El heparanoma, explic\u00f3 Sim, se refiere a la naturaleza altamente compleja de c\u00f3mo el sulfato de heparina, un pol\u00edmero de carbohidrato que se modifica por sulfataci\u00f3n de una manera muy espec\u00edfica, aparece en la superficie de una c\u00e9lula.<\/p>\n
\u00abEl heparanoma contribuye al entorno de la matriz extracelular y regula la actividad de m\u00faltiples cascadas de se\u00f1alizaci\u00f3n para influir en el comportamiento y la funci\u00f3n celular en el desarrollo y la enfermedad\u00bb, dijo Sim. Agreg\u00f3 que el heparanoma regula una serie de cascadas de se\u00f1alizaci\u00f3n vital que regulan tanto la reparaci\u00f3n de la mielina como la biolog\u00eda de las c\u00e9lulas progenitoras de oligodendrocitos (OPC), las c\u00e9lulas que generan mielina.<\/p>\n
En el art\u00edculo de Nature Communications, Sim y sus colegas muestran que SULF2, una de las enzimas involucradas en la regulaci\u00f3n de la sulfataci\u00f3n de hepar\u00e1n, es altamente expresada por las OPC. En pacientes con EM, dijo, se encuentra en niveles altos en regiones de desmielinizaci\u00f3n y probablemente ejerce una profunda influencia en el ambiente del tejido enfermo.<\/p>\n
\u00abDescubrimos que cuando eliminamos gen\u00e9ticamente SULF2 de las OPC, result\u00f3 en la remielinizaci\u00f3n acelerada a trav\u00e9s de un mejor reclutamiento y diferenciaci\u00f3n de OPC\u00bb, dijo Sim.<\/p>\n
Tambi\u00e9n encontraron que un agente farmacol\u00f3gico llamado PI-88, actualmente en ensayos cl\u00ednicos como agente contra varios tipos de c\u00e1ncer, bloquea SULF2 y es capaz de acelerar el reclutamiento de OPC en regiones de desmielinizaci\u00f3n y promover la regeneraci\u00f3n de nuevos oligodendrocitos y mielina.<\/p>\n
Alteraci\u00f3n del heparanoma<\/p>\n
Los investigadores continuaron su estudio de PI-88 en el Journal of Art\u00edculo de neurociencia, que examina su capacidad para alterar el heparanoma en el contexto de un entorno tisular altamente inflamado. Descubrieron que PI-88 podr\u00eda mejorar la remielinizaci\u00f3n incluso despu\u00e9s de que el proceso de reparaci\u00f3n mediado por las OPC se detuviera mediante la infusi\u00f3n de la citoquina proinflamatoria interfer\u00f3n-g, que da como resultado la desmielinizaci\u00f3n cr\u00f3nica y la degeneraci\u00f3n axonal que es un sello distintivo de las formas progresivas de EM. \/p> <\/p>\n
Sim y sus colegas recientemente recibieron una subvenci\u00f3n del Departamento de Defensa que les permitir\u00e1 continuar explorando PI-88 como un posible tratamiento para la EM.<\/p>\n
\u00abEstas dos publicaciones destacan un papel novedoso para el heparanoma en la regulaci\u00f3n de la remielinizaci\u00f3n\u00bb, dijo Sim. La investigaci\u00f3n sugiere que mol\u00e9culas como PI-88, que pueden alterar tanto el equilibrio de la producci\u00f3n de sulfato de heparina como la sulfataci\u00f3n general, son objetivos atractivos para las terapias regenerativas en la EM y otras enfermedades desmielinizantes.<\/p>\n
Un objetivo como el heparanome, que influye en tantos aspectos del comportamiento y la funci\u00f3n celular, proporciona un enfoque eficaz para abordar las m\u00faltiples v\u00edas involucradas en la desmielinizaci\u00f3n de la EM.<\/p>\n
\u00abNuestra caracterizaci\u00f3n del papel del heparanome en la EM y el descubrimiento que es posible modularlo con una mol\u00e9cula peque\u00f1a y potente son pruebas alentadoras de que podr\u00edamos estar en algo relevante en el contexto del descubrimiento de f\u00e1rmacos\u00bb, dijo Sim. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
Se identifica un nuevo objetivo farmacol\u00f3gico para la remielinizaci\u00f3n en la EM M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Darpan Saraswat et al. Rescate mediado por heparanoma de la inactividad del progenitor de oligodendrocitos despu\u00e9s de la desmielinizaci\u00f3n inflamatoria, The Journal of Neuroscience (2021). DOI: 10.1523\/JNEUROSCI.0580-20.2021 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications , Journal of Neuroscience <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Buffalo Cita<\/strong>: La investigaci\u00f3n revela c\u00f3mo el cerebro inhibe la remielinizaci\u00f3n in MS and how to treat it (29 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-reveals-brain-inhibits-remyelination-ms.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El entorno del tejido inflamado que sigue a la desmielinizaci\u00f3n impide el reclutamiento de c\u00e9lulas progenitoras de oligodendrocitos (OPC) (verde) y detiene su divisi\u00f3n (rojo). Esto se puede superar con el tratamiento con PI-88, un modulador del heparanoma (Cr\u00e9dito: Darpan Saraswat Dos art\u00edculos de investigadores de la Universidad de Buffalo revelan nuevos hallazgos importantes sobre … Continuar leyendo \u00abLa investigaci\u00f3n revela c\u00f3mo el cerebro inhibe la remielinizaci\u00f3n en la EM y c\u00f3mo tratarla\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-16980","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16980","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16980"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16980\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16980"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16980"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16980"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}