Profesor Stephen Taylor. Cr\u00e9dito: Cancer Research UK <\/p>\n
Un biobanco viviente podr\u00eda respaldar el desarrollo de nuevas terapias para el c\u00e1ncer de ovario avanzado. Aqu\u00ed seguimos el viaje de un equipo financiado por Cancer Research UK para construir un biobanco vivo para el c\u00e1ncer de ovario. <\/p>\n
En 2015, el profesor Stephen Taylor ten\u00eda un plan. Despu\u00e9s de 15 a\u00f1os estudiando la divisi\u00f3n celular en l\u00edneas celulares, quer\u00eda probar c\u00f3mo los medicamentos de quimioterapia antimit\u00f3ticos interfieren con el proceso en un entorno cl\u00ednicamente m\u00e1s relevante.<\/p>\n
Taylor y su equipo con sede en la Divisi\u00f3n de C\u00e1ncer de la Universidad de Manchester Los cient\u00edficos estaban interesados en evitar algunos de los problemas asociados con las l\u00edneas celulares. Est\u00e1 bien documentado que a menudo no reflejan el tumor original y pocos tienen informaci\u00f3n cl\u00ednica asociada. Entonces, desarrollaron un plan para examinar con precisi\u00f3n c\u00f3mo el estabilizador de microt\u00fabulos Taxol causa la muerte de las c\u00e9lulas cancerosas en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de ovario primario derivadas de pacientes.<\/p>\n
A medida que avanzan los proyectos, estaba destinado a ser uno relativamente simple. \u00abPens\u00e9, bien, obtengamos c\u00e9lulas de los pacientes\u00bb, recuerda Taylor. \u00abEstablezcamos colaboraciones con un hospital y probemos nuestras hip\u00f3tesis en c\u00e9lulas de biopsias\u00bb. <\/p>\n
Facilitado por la ubicaci\u00f3n del laboratorio en el sitio del hospital The Christie en Manchester, fue un plan que, cinco a\u00f1os m\u00e1s tarde, produjo un biobanco vivo de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de ovario. El equipo ahora puede recolectar muestras principalmente en forma de ascitis de pacientes con c\u00e1ncer de ovario recidivante y sin tratamiento previo con quimioterapia. Han logrado hacer crecer m\u00e1s de 80 cultivos de c\u00e1ncer de ovario ex vivo. <\/p>\n
Si bien el plan era sencillo, el viaje hasta este punto result\u00f3 ser todo lo contrario. \u00abMe esperaba una gran sorpresa. Lo que descubrimos fue el peque\u00f1o y sucio secreto de la biolog\u00eda del c\u00e1ncer, que todo el mundo conoce, pero nadie cuenta\u00bb, dice Taylor. \u00abLas c\u00e9lulas cancerosas primarias no crecen nada bien en cultivo\u00bb. <\/p>\n
\u00bfPor qu\u00e9 un biobanco vivo? <\/p>\n
Entonces, \u00bfpor qu\u00e9 molestarse? El c\u00e1ncer de ovario es la principal causa de mortalidad relacionada con la ginecolog\u00eda. El carcinoma de ovario seroso de alto grado (HGSOC), el subtipo m\u00e1s frecuente, se desarrolla r\u00e1pidamente y rara vez se diagnostica antes de la enfermedad en etapa avanzada. Las opciones de tratamiento son limitadas y las tasas de supervivencia no han mejorado sustancialmente durante 20 a\u00f1os. <\/p>\n
Para desarrollar un tratamiento nuevo y m\u00e1s eficaz, los investigadores necesitan modelos precl\u00ednicos que reflejen m\u00e1s fielmente el c\u00e1ncer de ovario in vivo. Si bien las l\u00edneas de c\u00e9lulas cancerosas son un recurso importante, tienen una serie de limitaciones. Quiz\u00e1s lo m\u00e1s conocido es el simple hecho de que algunas l\u00edneas celulares bien establecidas han existido durante tanto tiempo. <\/p>\n
\u00abAlgunos han estado creciendo en cultivo durante 40, 50, tal vez 60 a\u00f1os. Si piensas en la deriva gen\u00e9tica y c\u00f3mo se habr\u00e1n adaptado esas c\u00e9lulas, \u00bfrealmente reflejan el tumor original del que provienen?\u00bb pregunta Taylor. \u00abTenemos muy poco conocimiento sobre los or\u00edgenes de algunas de esas l\u00edneas celulares. No hay patolog\u00eda que las acompa\u00f1e y ciertamente no hay datos cl\u00ednicos\u00bb. <\/p>\n
Fue la promesa de un sistema modelo que reflejara con mayor precisi\u00f3n las caracter\u00edsticas fenot\u00edpicas y gen\u00e9ticas de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de ovario lo que impuls\u00f3 a Taylor y su laboratorio a desarrollar su biobanco viviente. Si pudieran recolectar y cultivar c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de ovario directamente de los pacientes, podr\u00edan evitar esta deriva gen\u00e9tica y anotar cada cultivo con informaci\u00f3n cl\u00ednica. Partiendo del supuesto de que la principal barrera era el acceso a las muestras de los pacientes, establecieron una colaboraci\u00f3n con The Christie y el Biobanco del Centro de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer de Manchester (MCRC) y comenzaron a recolectar muestras de ascitis de pacientes con c\u00e1ncer de ovario. <\/p>\n
\u00abHab\u00edamos resuelto el problema de acceso. Ahora ten\u00edamos muestras saliendo de nuestros o\u00eddos\u00bb, dice Taylor. \u00abSi las ponemos en una placa de Petri, deber\u00edan crecer porque las l\u00edneas celulares establecidas crecen como malas hierbas, \u00bfno? Fue entonces cuando nos encontramos con la gran sorpresa de que las c\u00e9lulas cancerosas primarias no crecen en cultivo\u00bb. <\/p>\n
Magia absoluta<\/p>\n
El problema parec\u00eda ser que la ascitis, aunque es una buena fuente de c\u00e9lulas tumorales, tambi\u00e9n est\u00e1 llena de fibroblastos asociados con el c\u00e1ncer, que prosperan en cultivo. <\/p>\n
\u00abLo que se ve es que los fibroblastos crecen y se dividen y, finalmente, se apoderan de todo el plato\u00bb, dice Taylor. \u00abLo cual no ten\u00eda sentido. Las c\u00e9lulas cancerosas son inmortales, mientras que los fibroblastos normales son mortales, as\u00ed que \u00bfpor qu\u00e9 crec\u00edan como locos y se apoderaban de mi placa de cultivo mientras las c\u00e9lulas tumorales simplemente se sentaban all\u00ed sin hacer nada?\u00bb <\/p>\n
A las c\u00e9lulas tumorales separadas no les fue mucho mejor. Estaban convencidos de que la respuesta a la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de ovario se encontraba en las condiciones correctas del medio de cultivo, pero conocer la receta exacta era el punto conflictivo. Y puede haber permanecido as\u00ed si no fuera por un comentario fortuito durante una revisi\u00f3n de la solicitud de subvenci\u00f3n del programa CRUK. <\/p>\n
Uno de los revisores se\u00f1al\u00f3 a Taylor un art\u00edculo que describe la b\u00fasqueda de una d\u00e9cada del medio de cultivo ideal para cultivar c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de ovario humano ex vivo. Sin embargo, el proceso de hacerse con el medio fue lento. Mientras tanto, la Dra. Louisa Nelson, investigadora asociada posdoctoral en el laboratorio de Taylor, ley\u00f3 el art\u00edculo y decidi\u00f3 tomar el asunto en sus propias manos.<\/p>\n
\u00abLouisa dijo ‘\u00bfpor qu\u00e9 no me hago un \u00bfVamos?’ Y pens\u00e9, no, no hay forma de que funcione, la receta es tan complicada\u00bb, dice Taylor. <\/p>\n
Pero Nelson estaba decidida, y vali\u00f3 la pena que su medio funcionara y, por primera vez, el laboratorio de Taylor pudo recolectar muestras de pacientes y luego cultivar con \u00e9xito c\u00e9lulas tumorales de ovario. <\/p>\n
La Dra. Louisa Nelson, investigadora asociada posdoctoral en el laboratorio de Taylor, desempe\u00f1\u00f3 un papel crucial en el desarrollo del biobanco viviente. Cr\u00e9dito: Cancer Research UK <\/p>\n
\u00abCuando conseguimos que creciera la primera muestra, fue absolutamente m\u00e1gico\u00bb, dice Taylor. \u00abMirar por el microscopio y ver estas peque\u00f1as colonias de c\u00e9lulas que claramente estaban creciendo. Fue simplemente asombroso\u00bb. <\/p>\n
A pesar de su papel fundamental, es un \u00e9xito del que la propia Nelson es humilde. \u00abAhora tenemos una tasa de \u00e9xito de alrededor del 30% de las muestras de pacientes que se establecen como cultivo\u00bb, dice ella. \u00abEsto todav\u00eda no es lo ideal, pero estamos trabajando para aumentar esto probando diferentes condiciones de cultivo y diferentes recubrimientos pl\u00e1sticos\u00bb. <\/p>\n
Un camino hacia los avatares de los pacientes<\/p>\n
Nelson ahora ejecuta los modelos de c\u00e1ncer de ovario (OCM) generados como parte del biobanco viviente y tiene m\u00e1s de 80 cultivos en crecimiento, cada uno con un historial cl\u00ednico. La clave de esto son las colaboraciones que ha construido el laboratorio. <\/p>\n
\u00abEl MCRC Biobank juega un papel importante en esto\u00bb, dice Nelson. El MCRC es una asociaci\u00f3n entre CRUK, la Universidad de Manchester y The Christie NHS Foundation Trust y se cre\u00f3 para apoyar la investigaci\u00f3n colaborativa. <\/p>\n
Agrega: \u00abSe coordinan con el personal cl\u00ednico de The Christie para permitirnos recibir la cantidad de muestras que recibimos. Tambi\u00e9n coordinan el consentimiento de todos los pacientes y nos brindan los detalles del tratamiento. Sin ellos, la El proceso no ser\u00eda tan \u00e1gil como lo es\u00bb. <\/p>\n
Debido a que el biobanco viviente genera OCM que se asemejan tanto a las caracter\u00edsticas del c\u00e1ncer de ovario, el laboratorio de Taylor ahora puede usarlo no solo para investigar los mecanismos biol\u00f3gicos subyacentes, sino tambi\u00e9n para probar nuevas estrategias terap\u00e9uticas. De manera tentadora, el concepto de biobanco viviente incluso abre la posibilidad de un enfoque personalizado para el tratamiento del c\u00e1ncer de ovario, aunque esto todav\u00eda puede estar lejos. <\/p>\n
\u00abSi podemos cultivar c\u00e9lulas r\u00e1pidamente, ser\u00eda posible probar una variedad de medicamentos o combinaciones de medicamentos en cada muestra de paciente\u00bb, explica Nelson. \u00abEsto luego se retroalimentar\u00eda a la cl\u00ednica, lo que permitir\u00eda a los m\u00e9dicos tomar decisiones informadas sobre qu\u00e9 medicamentos funcionaron bien para un paciente individual. Por el momento, esto no es posible, pero es algo en lo que estamos trabajando\u00bb. <\/p>\n
Es una emoci\u00f3n cautelosa compartida por Taylor. \u00abQueremos tomar una biopsia de un paciente y examinarla frente a f\u00e1rmacos y determinar emp\u00edricamente de qu\u00e9 podr\u00eda beneficiarse el paciente. De esta manera, el OCM act\u00faa como un avatar del paciente. Sin preocuparse por caracterizar esas c\u00e9lulas o biomarcadores, simplemente deje que el tumor nos diga qu\u00e9 es\u00bb. sensible a.\u00bb <\/p>\n
\u00abPero hay muchos desaf\u00edos con este enfoque\u00bb, agrega Taylor. \u00abNo hay garant\u00eda de que podamos generar una cultura, y puede llevar bastante tiempo. Todav\u00eda no hemos optimizado la plataforma para hacer esto\u00bb. <\/p>\n
Por ahora, usar el biobanco para desarrollar una comprensi\u00f3n de la biolog\u00eda subyacente ya ha dado lugar a una sorpresa. El an\u00e1lisis del n\u00famero de centrosomas y la microscop\u00eda de lapso de tiempo de alta resoluci\u00f3n revelaron mitosis heterog\u00e9neas mucho m\u00e1s pronunciadas que las observadas en las l\u00edneas celulares establecidas. Este hallazgo ha dado lugar a un art\u00edculo y sugiere, dice Taylor, que se subestima la disfunci\u00f3n mit\u00f3tica en los c\u00e1nceres humanos avanzados. <\/p>\n
\u00abCuando vi por primera vez im\u00e1genes de estas c\u00e9lulas cancerosas en el microscopio, se ve\u00edan tan anormales\u00bb, dice. \u00abSe podr\u00eda decir de inmediato que algo andaba terriblemente mal. Estamos estudiando estas c\u00e9lulas como reci\u00e9n salidas de un paciente y lo que obtenemos es cromos\u00f3micamente muy inestable. Sin embargo, las c\u00e9lulas sobrevivieron\u00bb. <\/p>\n
Muchas de las muestras de Taylor provienen de pacientes que se han sometido a quimioterapia extensa con tumores que han adquirido resistencia a los medicamentos. \u201cCuanto m\u00e1s tiempo dejemos las c\u00e9lulas en cultivo, se volver\u00e1n mucho m\u00e1s estables, mucho m\u00e1s homog\u00e9neas\u201d, dice. \u00abA medida que evolucionan, parte de ese da\u00f1o cromos\u00f3mico se perder\u00e1. Al tratar de estudiarlos tan pronto como podamos, creo que estamos superando muchos de los problemas que vemos con las l\u00edneas celulares\u00bb. <\/p>\n
Amplitud y profundidad <\/p>\n
Entonces, \u00bfqu\u00e9 quiere hacer el equipo a continuaci\u00f3n con el biobanco viviente? Es una cuesti\u00f3n tanto de amplitud como de profundidad, dice Taylor. <\/p>\n
La amplitud es simple: quiere crear tantos OCM a partir de tantas muestras como sea posible. \u00abEntonces podemos comenzar a observar cualquier f\u00e1rmaco dado y examinarlo en todas nuestras muestras\u00bb, dice Taylor. <\/p>\n
En cuanto a la profundidad, el equipo se centrar\u00e1 en los detalles espec\u00edficos de una sola muestra. Debido a la eficiencia del flujo de muestras de ascitis de la cl\u00ednica al laboratorio, Taylor y Nelson pueden recolectar conjuntos de muestras longitudinales de pacientes individuales. Luego pueden comenzar a construir una imagen de c\u00f3mo cambian las c\u00e9lulas tumorales a lo largo del curso de la enfermedad. <\/p>\n
\u00abComo bi\u00f3logo celular, lo que quiero son c\u00e9lulas tumorales primarias antes de la quimioterapia, y quiero la enfermedad recidivante tratada con terapia para ver qu\u00e9 est\u00e1 cambiando\u00bb, explica Taylor. <\/p>\n
Por \u00faltimo, Taylor est\u00e1 muy interesado en que el biobanco viviente se convierta en una plataforma para colaboraciones. <\/p>\n
\u00abNo podemos hacer todo y hay muchas personas que pueden progresar en \u00e1reas de la biolog\u00eda de las c\u00e9lulas cancerosas en las que no somos expertos\u00bb, dice. \u00abYa sea que el biobanco se convierta en un recurso para otros, o que ayudemos a crear los medios de cultivo, esta es una gran oportunidad para llegar y formar colaboraciones\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La creaci\u00f3n de un biobanco vivo para el c\u00e1ncer de ovario Proporcionado por Cancer Research UK Cita<\/strong>: El viaje hacia los avatares de los pacientes: Creaci\u00f3n de un biobanco vivo para el c\u00e1ncer de ovario (29 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-journey-patient-avatars-biobank-ovarian.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Profesor Stephen Taylor. Cr\u00e9dito: Cancer Research UK Un biobanco viviente podr\u00eda respaldar el desarrollo de nuevas terapias para el c\u00e1ncer de ovario avanzado. Aqu\u00ed seguimos el viaje de un equipo financiado por Cancer Research UK para construir un biobanco vivo para el c\u00e1ncer de ovario. En 2015, el profesor Stephen Taylor ten\u00eda un plan. Despu\u00e9s … Continuar leyendo \u00abEl viaje a los avatares de los pacientes: Construyendo un biobanco viviente para el c\u00e1ncer de ovario\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-17000","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17000","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17000"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17000\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17000"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17000"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17000"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}