Los cient\u00edficos de Scripps Research encuentran evidencia de que los tratamientos con anticuerpos en ensayos cl\u00ednicos para enfermedades neurodegenerativas pueden desencadenar una respuesta inflamatoria que erosiona sus efectos positivos. En la imagen: neuronas dopamin\u00e9rgicas en rojo y microgl\u00eda en verde. Cr\u00e9dito: Laboratorio Lipton, Scripps Research <\/p>\n
Un equipo dirigido por cient\u00edficos de Scripps Research ha hecho un descubrimiento que sugiere que las terapias experimentales con anticuerpos para el Parkinson y el Alzheimer tienen un efecto adverso no deseado: inflamaci\u00f3n cerebral que puede tener que contrarrestarse para que estos tratamientos funcionen seg\u00fan lo previsto. . <\/p>\n
Los tratamientos experimentales con anticuerpos para el Parkinson se dirigen a grupos anormales de prote\u00edna alfa-sinucle\u00edna, mientras que los tratamientos experimentales con anticuerpos para el Alzheimer se dirigen a grupos anormales de prote\u00edna beta amiloide. A pesar de los resultados prometedores en ratones, estos tratamientos potenciales hasta ahora no han tenido mucho \u00e9xito en los ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n
\u00abNuestros hallazgos brindan una posible explicaci\u00f3n de por qu\u00e9 los tratamientos con anticuerpos a\u00fan no han tenido \u00e9xito contra las enfermedades neurodegenerativas\u00bb, dice el estudio co -autor principal Stuart Lipton, MD, Ph.D., presidente subvencionado por Step Family Foundation en el Departamento de Medicina Molecular y codirector fundador del Centro de Nuevos Medicamentos de Neurodegeneraci\u00f3n en Scripps Research.<\/p>\n
Lipton, tambi\u00e9n neur\u00f3logo cl\u00ednico, dice que el estudio marca la primera vez que los investigadores examinan la inflamaci\u00f3n cerebral inducida por anticuerpos en un contexto humano. La investigaci\u00f3n anterior se realiz\u00f3 en cerebros de ratones, mientras que el estudio actual utiliz\u00f3 c\u00e9lulas cerebrales humanas.<\/p>\n
El estudio aparecer\u00e1 en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de Am\u00e9rica durante la semana del 29 de marzo. <\/p>\n
Un enfoque que puede necesitar ajustes<\/p>\n
Las enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson afectan a m\u00e1s de 6 millones de estadounidenses. Estas enfermedades generalmente presentan la propagaci\u00f3n de grupos de prote\u00ednas anormales en el cerebro, con diferentes mezclas de prote\u00ednas que predominan en diferentes trastornos.<\/p>\n
Una estrategia de tratamiento obvia, que las compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas comenzaron a seguir en la d\u00e9cada de 1990, es inyectar a los pacientes con anticuerpos que atacan y eliminan espec\u00edficamente estos grupos de prote\u00ednas, tambi\u00e9n llamados agregados.<\/p>\n
Los agregados han incluido no solo los grandes grupos que los pat\u00f3logos observan en los cerebros de los pacientes en las autopsias, sino tambi\u00e9n los mucho m\u00e1s peque\u00f1os y dif\u00edciles de detectar. -detectar grupos llamados olig\u00f3meros que ahora se consideran ampliamente los m\u00e1s da\u00f1inos para el cerebro.<\/p>\n
Exactamente c\u00f3mo estos grupos de prote\u00ednas da\u00f1an las c\u00e9lulas cerebrales es un \u00e1rea de investigaci\u00f3n activa, pero la inflamaci\u00f3n es un factor contribuyente probable. En la enfermedad de Alzheimer, por ejemplo, se sabe que los olig\u00f3meros de beta amiloide cambian las c\u00e9lulas inmunitarias del cerebro llamadas microgl\u00eda a un estado inflamatorio en el que pueden da\u00f1ar o matar las neuronas sanas cercanas.<\/p>\n
Hallazgo sorpresa<\/p>\n
Lipton y sus colegas estaban estudiando la capacidad de los olig\u00f3meros de alfa sinucle\u00edna para desencadenar este estado inflamatorio cuando encontraron un hallazgo sorprendente: mientras que los olig\u00f3meros por s\u00ed solos desencadenaron la inflamaci\u00f3n en la microgl\u00eda derivada de las c\u00e9lulas madre humanas, la adici\u00f3n de anticuerpos terap\u00e9uticos empeor\u00f3 esta inflamaci\u00f3n, no mejor\u00f3. El equipo rastre\u00f3 este efecto no a los anticuerpos per se, sino a los complejos formados con anticuerpos y sus objetivos de alfa sinucle\u00edna.<\/p>\n
Los agregados de beta amiloide a menudo coexisten con los agregados de alfa sinucle\u00edna que se observan en los cerebros de Parkinson, al igual que la sinucle\u00edna alfa a menudo coexiste con la beta amiloide en los cerebros con Alzheimer.<\/p>\n
En el estudio, los investigadores agregaron olig\u00f3meros de beta amiloide a su mezcla, imitando lo que suceder\u00eda en un caso cl\u00ednico, y descubrieron que empeoraba la inflamaci\u00f3n. Agregar anticuerpos anti-amiloide beta lo empeor\u00f3 a\u00fan m\u00e1s. Descubrieron que tanto los anticuerpos alfa sinucle\u00edna como los anticuerpos beta amiloide empeoraron la inflamaci\u00f3n cuando alcanzaron con \u00e9xito sus objetivos olig\u00f3meros.<\/p>\n
Lipton se\u00f1ala que pr\u00e1cticamente todos los estudios anteriores sobre los efectos de los tratamientos experimentales con anticuerpos se realizaron con microgl\u00eda de rat\u00f3n, mientras que Los experimentos clave de este estudio se realizaron con microgl\u00eda de origen humano, ya sea en cultivos celulares o trasplantados en el cerebro de ratones cuyo sistema inmunitario hab\u00eda sido dise\u00f1ado para adaptarse a la microgl\u00eda humana.<\/p>\n
\u00abVemos esta inflamaci\u00f3n en la microgl\u00eda humana , pero no en la microgl\u00eda de rat\u00f3n y, por lo tanto, es posible que este efecto inflamatorio masivo se haya pasado por alto en el pasado\u00bb, dice Lipton.<\/p>\n
La inflamaci\u00f3n microglial del tipo observado en el estudio, agrega, posiblemente podr\u00eda revertir cualquier beneficio de tratamiento con anticuerpos en un paciente sin ser cl\u00ednicamente obvio.<\/p>\n
Lipton dice que \u00e9l y sus colegas han desarrollado recientemente un f\u00e1rmaco experimental que puede contrarrestar esta inflamaci\u00f3n y restaurar as\u00ed cualquier beneficio del tratamiento con anticuerpos en el cerebro humano. Est\u00e1n trabajando activamente en esto ahora. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Prote\u00edna relacionada con el Alzheimer, derrames cerebrales eliminados de los vasos sangu\u00edneos del cerebro M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Dorit Trudler el al., \u00abLos complejos solubles de sinucle\u00edna y anticuerpo activan el inflamasoma NLRP3 en la microgl\u00eda derivada de hiPSC , PNAS (2021). www.pnas.org\/cgi\/doi\/10.1073\/pnas.2025847118 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Actas de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por The Scripps Research Institute Cita<\/strong> : Los anticuerpos experimentales para el Parkinson, el Alzheimer pueden causar inflamaci\u00f3n da\u00f1ina (29 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-experimental-antibodies-parkinson-alzheimer-inflammation.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Los cient\u00edficos de Scripps Research encuentran evidencia de que los tratamientos con anticuerpos en ensayos cl\u00ednicos para enfermedades neurodegenerativas pueden desencadenar una respuesta inflamatoria que erosiona sus efectos positivos. En la imagen: neuronas dopamin\u00e9rgicas en rojo y microgl\u00eda en verde. Cr\u00e9dito: Laboratorio Lipton, Scripps Research Un equipo dirigido por cient\u00edficos de Scripps Research ha hecho … Continuar leyendo \u00abAnticuerpos experimentales para el Parkinson y el Alzheimer pueden causar inflamaci\u00f3n da\u00f1ina\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-17053","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17053","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17053"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17053\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17053"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17053"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17053"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}