Fig.1 El oligonucle\u00f3tido antisentido (ASO) dirigido a Arl4c inhibe la met\u00e1stasis del c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas. Cr\u00e9dito: Akikazu Harada <\/p>\n
El c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas es muy agresivo y, lamentablemente, tiene un mal pron\u00f3stico con una supervivencia a los 5 a\u00f1os de solo el 5 %. La mayor\u00eda de las muertes relacionadas con el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas se deben a la met\u00e1stasis, que ocurre cuando el tumor invade otros \u00f3rganos. A\u00fan faltan tratamientos para frenar la met\u00e1stasis tumoral, que salvar\u00e1n miles de vidas. En este contexto, comprender los mecanismos moleculares que provocan la met\u00e1stasis del c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas es el primer paso para desarrollar tratamientos dirigidos eficaces. <\/p>\n
En un estudio publicado en eLife, investigadores de la Universidad de Osaka revelaron un mecanismo previamente desconocido para la met\u00e1stasis del c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas que podr\u00eda usarse como diana terap\u00e9utica.<\/p>\n
Primero, el estudio analiz\u00f3 tejidos de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas humano y demostraron que una peque\u00f1a prote\u00edna de se\u00f1alizaci\u00f3n llamada ARL4C se sobreexpresa en pacientes con c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas. Los resultados iniciales con respecto a la funci\u00f3n de esta prote\u00edna sugirieron que podr\u00eda estar involucrada en las capacidades migratorias e invasivas de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas. Para investigar esto y confirmar la ubicaci\u00f3n de ARL4C en las c\u00e9lulas cancerosas de p\u00e1ncreas invasoras, los investigadores dise\u00f1aron un experimento elaborado que simul\u00f3 la invasi\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas en el cuerpo humano. Crearon un dispositivo de cultivo 3D que pod\u00eda monitorear las c\u00e9lulas cancerosas que invad\u00edan el gel de col\u00e1geno circundante que usaron para observar la invasi\u00f3n de c\u00e9lulas vivas que conten\u00edan ARL4C marcado con fluorescencia a trav\u00e9s de un microscopio.<\/p>\n
\u00abDescubrimos que ARL4C se localiza en tan -llamados seud\u00f3podos invasivos funcionalmente an\u00e1logos, pero estructuralmente distintos de los invadopodios en las superficies celulares\u00bb, explica Akikazu Harada, autor principal del estudio. Los invadopodios son extrusiones similares a pies bien caracterizadas que surgen de la superficie ventral de una c\u00e9lula y que las c\u00e9lulas cancerosas usan para invadir otros tejidos. Por el contrario, los seud\u00f3podos invasivos son m\u00e1s largos y tienen un di\u00e1metro mayor que los invadopodios, y se extienden desde el extremo anterior de la c\u00e9lula. \u00abEn estos seud\u00f3podos, ARL4C reclut\u00f3 otra prote\u00edna llamada IQGAP1, que tambi\u00e9n est\u00e1 altamente expresada en numerosos c\u00e1nceres, incluido el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas, que transport\u00f3 una enzima llamada MMP14 a los seud\u00f3podos, lo que permiti\u00f3 que la c\u00e9lula cancerosa penetrara e invadiera el gel de col\u00e1geno o la matriz extracelular\u00bb.<\/p>\n
Fig. .2 Localizaci\u00f3n \u00fanica de Arl4c. Cr\u00e9dito: Akikazu Harada <\/p>\n
Una vez que se revel\u00f3 este nuevo mecanismo, los investigadores quisieron aprovechar este nuevo conocimiento con fines terap\u00e9uticos. Espec\u00edficamente, adoptaron un enfoque de terapia de oligonucle\u00f3tidos utilizando oligonucle\u00f3tidos antisentido o ASO. Se trata de mol\u00e9culas cortas de ADN monocatenario que act\u00faan en el interior de la c\u00e9lula para influir, en este caso, bloquear la producci\u00f3n de prote\u00ednas. \u00abUn ASO dirigido contra ARL4C pudo suprimir las met\u00e1stasis en los ganglios linf\u00e1ticos de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas implantadas en el p\u00e1ncreas de un rat\u00f3n inmunodeficiente\u00bb, dice Akira Kikuchi, autor principal del estudio. Si se bloquea ARL4C, las c\u00e9lulas cancerosas son menos agresivas y menos propensas a propagarse. Aunque solo son preliminares, estos hallazgos abren v\u00edas terap\u00e9uticas novedosas y prometedoras para este c\u00e1ncer extremadamente agresivo y arrojan luz sobre su mecanismo de met\u00e1stasis.<\/p>\n
Fig. 3 Mecanismo novedoso de met\u00e1stasis del c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas. Cr\u00e9dito: Akikazu Harada <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Regresando lo ‘pegajoso’ al c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Akikazu Harada et al, La localizaci\u00f3n del objetivo ARL4C aguas abajo de KRAS en seud\u00f3podos invasivos acelera las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas invasi\u00f3n, eLife (2021). DOI: doi.org\/10.7554\/eLife.66721 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> eLife <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Osaka Cita<\/strong>: Los investigadores descubren por qu\u00e9 las c\u00e9lulas del c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas son tan agresivas (2021 , 29 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-pancreatic-cancer-cells-aggressive.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Fig.1 El oligonucle\u00f3tido antisentido (ASO) dirigido a Arl4c inhibe la met\u00e1stasis del c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas. Cr\u00e9dito: Akikazu Harada El c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas es muy agresivo y, lamentablemente, tiene un mal pron\u00f3stico con una supervivencia a los 5 a\u00f1os de solo el 5 %. La mayor\u00eda de las muertes relacionadas con el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas se … Continuar leyendo \u00abInvestigadores descubren por qu\u00e9 las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas son tan agresivas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1706","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1706","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1706"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1706\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1706"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1706"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1706"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}