Varias alteraciones gen\u00e9ticas en las c\u00e9lulas tumorales circulantes (CTC) se asociaron con resultados cl\u00ednicos y resistencia a la terapia hormonal en pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata metast\u00e1sico resistente a la castraci\u00f3n ( mCRPC), seg\u00fan los resultados publicados en Molecular Cancer Research, una revista de la Asociaci\u00f3n Estadounidense para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer. <\/p>\n
Si bien solo una minor\u00eda de hombres con CPRCm tiene resistencia primaria a los inhibidores del receptor de andr\u00f3genos (AR) enzalutamida (Xtandi) o acetato de abiraterona (Yonsa o Zytiga), la mayor\u00eda de los hombres desarrollar\u00e1n resistencia adquirida dentro de varios a\u00f1os, explic\u00f3 el autor principal Andrew Armstrong. , MD, MSc, onc\u00f3logo m\u00e9dico del Duke Cancer Institute Center for Prostate and Urologic Cancers de la Universidad de Duke.<\/p>\n
En el estudio PROPHECY publicado anteriormente, Armstrong y sus colegas encontraron que la presencia del empalme AR-V7 La variante en las CTC de pacientes con CPRCm se asoci\u00f3 con menos respuestas y una supervivencia general y libre de progresi\u00f3n m\u00e1s corta despu\u00e9s del tratamiento con enzalutamida o abiraterona. Con base en estos resultados, la Red Nacional Integral del C\u00e1ncer incorpor\u00f3 la prueba AR-V7 sugerida en las pautas de pr\u00e1ctica cl\u00ednica para pacientes con mCRPC que han progresado despu\u00e9s de una terapia hormonal, anot\u00f3 Armstrong.<\/p>\n
\u00abSi bien estos hallazgos fueron alentadores, solo alrededor del 5 al 40 por ciento de los pacientes con mCRPC tienen CTC que son positivos para AR-V7, seg\u00fan el contexto de la enfermedad, lo que sugiere que otras alteraciones gen\u00e9ticas pueden desempe\u00f1ar un papel en la resistencia a los medicamentos\u00bb, agreg\u00f3.<\/p>\n
El \u00faltimo estudio es un an\u00e1lisis secundario retrospectivo del estudio PROPHECY. En este nuevo an\u00e1lisis, Armstrong y sus colegas identificaron alteraciones gen\u00f3micas en las CTC negativas para AR-V7 de pacientes con CPRCm y examinaron las asociaciones entre estas alteraciones y los resultados cl\u00ednicos.<\/p>\n
Armstrong y sus colegas analizaron el ADN de las CTC agrupadas de pacientes individuales vs. ADN de l\u00ednea germinal para alteraciones del n\u00famero de copias gen\u00f3micas completas que indican la ganancia o p\u00e9rdida de material gen\u00e9tico en 73 muestras de biopsia l\u00edquida recolectadas a lo largo del tiempo de 48 hombres con mCRPC tratados con inhibidores de AR en el estudio PROPHECY. Tambi\u00e9n buscaron nuevas alteraciones gen\u00f3micas asociadas con la resistencia adquirida a lo largo del tiempo mediante la realizaci\u00f3n de CTC agrupadas de pacientes individuales frente a la secuenciaci\u00f3n del exoma completo de la l\u00ednea germinal coincidente en 22 muestras tomadas antes y despu\u00e9s de la progresi\u00f3n con enzalutamida o abiraterona.<\/p>\n
Adem\u00e1s de Al confirmar el trabajo anterior que suger\u00eda que los resultados deficientes de la inhibici\u00f3n de AR estaban asociados con la p\u00e9rdida de PTEN, la ganancia de MYCN, la ganancia de AR y las mutaciones de TP53 en las CTC, los investigadores identificaron varias alteraciones novedosas asociadas con la respuesta a los inhibidores de AR. Las ganancias de ATM, NCOR2 y HSD17B4 se asociaron con la sensibilidad a los inhibidores de AR, mientras que las ganancias de BRCA2, APC, KDM5D, CYP11B1 y SPARC, y las p\u00e9rdidas de CHD1, PHLPP1, ERG, ZFHX3 y NCOR2 se asociaron con resistencia primaria a AR inhibidores de AR.<\/p>\n
\u00abNos sorprendi\u00f3 observar que una ganancia de BRCA2 se asoci\u00f3 con peores resultados en mCRPC resistente a los inhibidores de AR, ya que eso no se hab\u00eda descrito antes. Por lo general, la p\u00e9rdida de BRCA2 se ha asociado con peores resultados\u00bb, dijo Armstrong. \u00abNuestro hallazgo puede explicar cierta resistencia a los agentes que da\u00f1an el ADN y las terapias AR que no se ha entendido bien y requiere una mayor investigaci\u00f3n mec\u00e1nica\u00bb. El presente estudio tambi\u00e9n es el primero en confirmar que la p\u00e9rdida de CHD1 en las CTC se asocia con peores resultados para los pacientes con CPRCm en un entorno cl\u00ednico, a\u00f1adi\u00f3 Armstrong. Se demostr\u00f3 previamente que la p\u00e9rdida o las mutaciones en CHD1 promueven la plasticidad del linaje en el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata.<\/p>\n
Los pacientes que se beneficiaron de los inhibidores de AR (definidos como tener una supervivencia libre de progresi\u00f3n de al menos seis meses) ten\u00edan m\u00e1s probabilidades de tener CTC con alteraciones en los genes implicados en la reparaci\u00f3n del ADN, el metabolismo de los esteroides, la plasticidad del linaje y la se\u00f1alizaci\u00f3n de PI3K y WNT. Adem\u00e1s, tambi\u00e9n se observaron ganancias de cromatina y epigen\u00e9ticas vinculadas a una p\u00e9rdida de CHD1 y una ganancia de KDM5D en pacientes que se beneficiaron de la inhibici\u00f3n de AR. Por el contrario, los pacientes que progresaron con los inhibidores de AR mostraron una evoluci\u00f3n clonal de CTC con ganancias de los genes ATM, FOXA1, UGT2B17, KDM6A, CYP11B1 y MYC, y p\u00e9rdidas adquiridas de NCOR1, ZFHX3 y ERG.<\/p>\n
\u00abNuestro estudio refuerza que el an\u00e1lisis de la gen\u00f3mica de CTC tiene potencial para identificar y rastrear la resistencia a enfermedades o la eficacia con inhibidores de AR a lo largo del tiempo\u00bb, dijo Armstrong. \u00abLas nuevas alteraciones que identificamos deber\u00e1n ser validadas por investigaciones adicionales, pero pueden representar candidatos prioritarios para nuevos objetivos farmacol\u00f3gicos\u00bb.<\/p>\n
Las limitaciones de este estudio incluyen el peque\u00f1o tama\u00f1o de la muestra, que limit\u00f3 la capacidad de los investigadores para realizar an\u00e1lisis estad\u00edsticos. entre las alteraciones individuales y los resultados cl\u00ednicos. La carga de la enfermedad y las diferencias en la sensibilidad de los ensayos gen\u00f3micos en diferentes momentos debido a los cambios en las CTC en respuesta a la terapia y en la progresi\u00f3n pueden tener resultados gen\u00f3micos sesgados. Finalmente, algunas alteraciones identificadas pueden representar un cambio de pasajeros de bajo nivel relacionado con la carga de la enfermedad o la inestabilidad gen\u00f3mica, en lugar de factores relacionados con el c\u00e1ncer. Las alteraciones gen\u00f3micas identificadas requieren estudios mec\u00e1nicos para determinar su relevancia biol\u00f3gica y cl\u00ednica para el tratamiento, anot\u00f3 Armstrong. <\/p>\n
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El equipo identifica biomarcadores sangu\u00edneos en c\u00e9lulas tumorales cancerosas resistentes a los medicamentos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Molecular Cancer Research (2021). DOI: 10.1158\/1541-7786.MCR-20-0975 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Molecular Cancer Research <\/p>\n Proporcionado por la Asociaci\u00f3n Estadounidense para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer Cita<\/strong>: Las mutaciones en CTC pueden predecir los resultados en algunos pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata resistentes a la castraci\u00f3n (26 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-mutations-ctc-outcomes-castrate-resistent-prostate.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Varias alteraciones gen\u00e9ticas en las c\u00e9lulas tumorales circulantes (CTC) se asociaron con resultados cl\u00ednicos y resistencia a la terapia hormonal en pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata metast\u00e1sico resistente a la castraci\u00f3n ( mCRPC), seg\u00fan los resultados publicados en Molecular Cancer Research, una revista de la Asociaci\u00f3n Estadounidense para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer. Si bien solo … Continuar leyendo \u00abLas mutaciones en CTC pueden predecir los resultados en algunos pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata resistente a la castraci\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-17077","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17077","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17077"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17077\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17077"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17077"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17077"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}