En organoides cerebrales de pacientes con s\u00edndrome de Leigh, las neuronas no maduran adecuadamente. Esto se debe a una alteraci\u00f3n en la activaci\u00f3n del metabolismo mitocondrial en las c\u00e9lulas que generan las neuronas que se denominan precursores neurales. Los autores demuestran que ayudar a la activaci\u00f3n del metabolismo mitocondrial en los precursores neuronales puede revertir los defectos. Lo lograron usando dos estrategias que pueden ser aplicables en las cl\u00ednicas: 1) correcci\u00f3n g\u00e9nica con CRISPR\/Cas9 o entrega viral del gen saludable, 2) aumento de la expresi\u00f3n del regulador metab\u00f3lico PGC1-alfa usando el f\u00e1rmaco aprobado por la FDA Bezafibrato. Cr\u00e9dito: Dra. Agnieszka Rybak-Wolf <\/p>\n
El s\u00edndrome de Leigh es la enfermedad mitocondrial m\u00e1s grave en los ni\u00f1os. Provoca debilidad muscular severa, defectos de movimiento y discapacidad intelectual. Por lo general conduce a la muerte dentro de los primeros a\u00f1os de vida. Actualmente no se dispone de un tratamiento causal. Uno de los genes frecuentemente mutados en los pacientes es SURF1, que codifica para una prote\u00edna involucrada en el proceso de generaci\u00f3n de energ\u00eda en las c\u00e9lulas. Los modelos animales no recapitularon los defectos observados en los pacientes portadores de mutaciones en SURF1. Por lo tanto, los cient\u00edficos no ten\u00edan la herramienta para comenzar a comprender los mecanismos de la enfermedad e identificar posibles objetivos para el tratamiento. Informan sobre el primer modelo humano para esta rara enfermedad en Nature Communications, publicado el 26 de marzo. <\/p>\n
El grupo del Prof. Alessandro Prigione en el Departamento de Pediatr\u00eda General del Hospital Universitario de Duesseldorf, Alemania, en colaboraci\u00f3n con los grupos del Prof. Markus Schuelke en el Departamento de Neuropediatr\u00eda, Charite Universitaetsmedizin Berlin, y el Prof. Nikolaus Rajewsky en el Instituto de Biolog\u00eda de Sistemas M\u00e9dicos de Berl\u00edn (BIMSB), el Centro Max Delbrueck de Medicina Molecular (MDC), han desarrollado el primer modelo humano del s\u00edndrome de Leigh causado por mutaciones SURF1.<\/p>\n
Para lograrlo, los autores emplearon la tecnolog\u00eda de reprogramaci\u00f3n celular, que permite convertir c\u00e9lulas de la piel en c\u00e9lulas madre capaces de generar neuronas. Luego utilizaron las tijeras moleculares CRISPR\/Cas9 para eliminar con precisi\u00f3n la mutaci\u00f3n de las c\u00e9lulas del paciente e introducir las mutaciones en las c\u00e9lulas de control. Por lo tanto, los autores pudieron investigar el efecto espec\u00edfico de las mutaciones SURF1 en un entorno gen\u00e9tico controlado. Luego generaron neuronas y organoides cerebrales, que tienen una estructura tridimensional y reproducen las caracter\u00edsticas del desarrollo temprano del cerebro humano.<\/p>\n
Usando estos modelos, los autores descubrieron que los defectos neuronales observados en los pacientes pueden ser causado por un d\u00e9ficit de energ\u00eda que se produce a nivel de los precursores neurales, que son las c\u00e9lulas que generan las neuronas. Estos defectos de energ\u00eda conducen a una ramificaci\u00f3n neuronal insuficiente, lo que provoca una funci\u00f3n cerebral inadecuada durante el desarrollo. Finalmente, los autores demuestran que los defectos de ramificaci\u00f3n neuronal se pueden corregir mejorando la producci\u00f3n de energ\u00eda de las c\u00e9lulas progenitoras usando la terapia de reemplazo del gen SURF1 o usando el f\u00e1rmaco bezafibrato, que actualmente es seguro para uso cl\u00ednico en ni\u00f1os.<\/p>\n
Estos hallazgos son importantes ya que proporcionan por primera vez un modelo para estudiar la patolog\u00eda neuronal del s\u00edndrome de Leigh causado por mutaciones en SURF1. Adem\u00e1s, indican estrategias pr\u00e1cticas para el tratamiento de ni\u00f1os afectados por la rara enfermedad del s\u00edndrome de Leigh, que es una enfermedad hu\u00e9rfana con altas necesidades m\u00e9dicas. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las nuevas mol\u00e9culas de f\u00e1rmacos son prometedoras para el tratamiento de enfermedades infantiles terminales hereditarias raras. del s\u00edndrome de Leigh, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038\/s41467-021-22117-z Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por la Universidad Heinrich-Heine de D\u00fcsseldorf Cita<\/strong>: S\u00edndrome de Leigh incurable: los cient\u00edficos crean primero modelo humano para enfermedades raras (26 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-incurable-leigh-syndrome-scientists-human.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" En organoides cerebrales de pacientes con s\u00edndrome de Leigh, las neuronas no maduran adecuadamente. Esto se debe a una alteraci\u00f3n en la activaci\u00f3n del metabolismo mitocondrial en las c\u00e9lulas que generan las neuronas que se denominan precursores neurales. Los autores demuestran que ayudar a la activaci\u00f3n del metabolismo mitocondrial en los precursores neuronales puede revertir … Continuar leyendo \u00abS\u00edndrome de Leigh incurable: los cient\u00edficos crean el primer modelo humano para una enfermedad rara\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-17141","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17141","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17141"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17141\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17141"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17141"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17141"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}