Cr\u00e9dito: Texas Children’s Hospital <\/p>\n
Los seres humanos nacen con decenas de miles de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas (HSC, por sus siglas en ingl\u00e9s) que colectivamente aseguran la producci\u00f3n de sangre y c\u00e9lulas inmunitarias durante toda la vida que nos protegen de las infecciones. Las HSC pueden duplicarse para producir m\u00e1s progenie de c\u00e9lulas madre o diferenciarse para producir distintos linajes de c\u00e9lulas inmunitarias, una decisi\u00f3n extremadamente cr\u00edtica que garantiza que el cuerpo logre el delicado equilibrio entre tener suficientes c\u00e9lulas inmunitarias para combatir a los invasores y al mismo tiempo retener suficientes HSC para mantener la producci\u00f3n de sangre en el futuro. . A medida que envejecemos, las HSC acumulan mutaciones que conducen a la aparici\u00f3n de subpoblaciones gen\u00e9ticamente distintas. Se sabe que este fen\u00f3meno com\u00fan conocido como hematopoyesis clonal (CH) comienza a principios de los a\u00f1os cincuenta y se asocia con frecuencia con mutaciones de p\u00e9rdida de funci\u00f3n en el gen DNMT3A. CH se asocia con un riesgo significativamente mayor de c\u00e1nceres de sangre, enfermedades cardiovasculares, accidentes cerebrovasculares y mortalidad por todas las causas. <\/p>\n
Un estudio dirigido por la Dra. Katherine King, profesora asociada de Baylor College of Medicine y Texas Children’s Hospital, muestra por primera vez que la infecci\u00f3n a largo plazo y la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica impulsan la CH mediada por la p\u00e9rdida de la funci\u00f3n Dnmt3a. Adem\u00e1s, el estudio ofrece informaci\u00f3n clave sobre el mecanismo por el cual la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica conduce a CH y demuestra el papel fundamental de DNMT3a en la regulaci\u00f3n de las respuestas normales de HSC a las infecciones. El estudio se public\u00f3 en la revista Cell Stem Cell.<\/p>\n
\u00abAnteriormente, demostramos que la infecci\u00f3n cr\u00f3nica afecta significativamente la capacidad de las HSC de tipo salvaje para permanecer en un estado de c\u00e9lulas madre inactivas. Prolongado (que dura varios meses) la exposici\u00f3n a una infecci\u00f3n bacteriana sist\u00e9mica promovi\u00f3 una amplia diferenciaci\u00f3n de las HSC. Si bien esto produjo suficientes c\u00e9lulas inmunitarias para combatir la infecci\u00f3n, tambi\u00e9n redujo la cantidad de HSC de la m\u00e9dula \u00f3sea en un 90 %\u00bb, dijo King. \u00abPor el contrario, las HSC en ratones que carecen del gen Dnmt3a no se diferenciaron mucho. De hecho, se autorrenovaron para producir m\u00e1s HSC. Realizamos el estudio actual para probar nuestra predicci\u00f3n de que la diferenciaci\u00f3n defectuosa y el aumento de la duplicaci\u00f3n de las HSC Dnmt3a les permite superar y superan a las HSC normales cuando luchan contra infecciones cr\u00f3nicas o enfrentan condiciones inflamatorias a largo plazo\u00bb.<\/p>\n
Para probar su hip\u00f3tesis, los investigadores usaron una combinaci\u00f3n de experimentos de modelado matem\u00e1tico y experimental para probar c\u00f3mo las HSC de ratones mutantes Dnmt3a responden a largas -Infecci\u00f3n a t\u00e9rmino e inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica. Para la validaci\u00f3n experimental, generaron ratones mosaico que se generaron trasplantando una mezcla de m\u00e9dula \u00f3sea completa de ratones mutantes Dnmt3a y ratones normales a ratones irradiados, lo que les permiti\u00f3 rastrear c\u00f3mo cada subpoblaci\u00f3n de HSC se contrae o crece entre s\u00ed con el tiempo. cuando se infectaron durante varios meses con la bacteria Mycobacterium avium.<\/p>\n
Usando este modelo que imita la infecci\u00f3n cr\u00f3nica en humanos, encontraron que la infecci\u00f3n a largo plazo causaba una expansi\u00f3n espec\u00edfica de las HSC con p\u00e9rdida de funci\u00f3n Dnmt3a junto con una reducci\u00f3n concomitante en su capacidad de diferenciarse en c\u00e9lulas inmunitarias, lo que es contrario al comportamiento exhibido por las HSC normales ante la infecci\u00f3n cr\u00f3nica. Adem\u00e1s, en comparaci\u00f3n con las HSC normales, las HSC Dnmt3a eran m\u00e1s resistentes al agotamiento y menos sensibles a la apoptosis inducida por el estr\u00e9s (\u00abmuerte celular\u00bb) tras una infecci\u00f3n cr\u00f3nica. Colectivamente, esto indica c\u00f3mo una poblaci\u00f3n menor de HSC Dnmt3a podr\u00eda eventualmente superar a una poblaci\u00f3n mayor de HSC normales en presencia de una infecci\u00f3n cr\u00f3nica.<\/p>\n
Varias infecciones virales o bacterianas y condiciones de estr\u00e9s inflamatorio cr\u00f3nico que incluyen tuberculosis, hepatitis , las infecciones herp\u00e9ticas y la enfermedad inflamatoria intestinal desencadenan la liberaci\u00f3n de interfer\u00f3n gamma (IFN) por parte del sistema inmunitario, que a su vez inicia una cascada de respuestas inmunitarias protectoras. El equipo descubri\u00f3 que, en comparaci\u00f3n con las HSC de tipo salvaje, las HSC con p\u00e9rdida de funci\u00f3n Dnmt3a exhibieron un conjunto completamente opuesto de respuestas celulares y cambios globales en los patrones de expresi\u00f3n g\u00e9nica en respuesta al IFN, que tend\u00eda a preservar o incluso aumentar la cantidad de c\u00e9lulas madre en a expensas de montar una respuesta eficaz contra los invasores inminentes o el estr\u00e9s.<\/p>\n
\u00abEstamos entusiasmados con los hallazgos de este estudio que abre varias \u00e1reas de futuras investigaciones. Hemos demostrado por primera vez c\u00f3mo la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica debida a infecciones a largo plazo o condiciones autoinmunes como la artritis reumatoide, la colitis ulcerosa o la enfermedad de Crohn amortiguan la respuesta inmune del cuerpo a medida que envejecemos.Adem\u00e1s, arroja luz sobre el papel cr\u00edticamente importante de DNMT3a en la modulaci\u00f3n de las respuestas inmunes durante la infecci\u00f3n cr\u00f3nica o el estr\u00e9s y tambi\u00e9n explica c\u00f3mo el envejecimiento y la inflamaci\u00f3n se relacionan con los c\u00e1nceres de la sangre\u00bb, concluy\u00f3 King. <\/p>\n
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Trasplantes de HSC en embriones: Abriendo la puerta a la investigaci\u00f3n de la hematopoyesis M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Daniel Hormaechea-Agulla et al, Chronic injection drives Dnmt3a-loss-of-function clonal hematopoyesis via Se\u00f1alizaci\u00f3n de IFN, Cell Stem Cell (2021). DOI: 10.1016\/j.stem.2021.03.002 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Stem Cell <\/p>\n Proporcionado por Texas Children’s Hospital Cita<\/strong>: El estudio revela c\u00f3mo la infecci\u00f3n a largo plazo y la inflamaci\u00f3n deteriora la respuesta inmune a medida que envejecemos (25 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-reveals-long-term-infection-inflammation-impairs.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Texas Children’s Hospital Los seres humanos nacen con decenas de miles de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas (HSC, por sus siglas en ingl\u00e9s) que colectivamente aseguran la producci\u00f3n de sangre y c\u00e9lulas inmunitarias durante toda la vida que nos protegen de las infecciones. Las HSC pueden duplicarse para producir m\u00e1s progenie de c\u00e9lulas madre o diferenciarse … Continuar leyendo \u00abEstudio revela c\u00f3mo la infecci\u00f3n e inflamaci\u00f3n a largo plazo afectan la respuesta inmunitaria a medida que envejecemos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-17236","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17236","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17236"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17236\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17236"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17236"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17236"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}