Melanoma en biopsia de piel con tinci\u00f3n H&EEste caso puede representar un melanoma de extensi\u00f3n superficial. Cr\u00e9dito: Wikipedia\/CC BY-SA 3.0 <\/p>\n
Por primera vez, se ha demostrado que la activaci\u00f3n del coactivador del receptor nuclear 3 (NCOA3) promueve el desarrollo del melanoma a trav\u00e9s de la regulaci\u00f3n de la sensibilidad a la radiaci\u00f3n ultravioleta (UVR), la progresi\u00f3n del ciclo celular y la elusi\u00f3n. de la respuesta al da\u00f1o del ADN. Los resultados de un estudio precl\u00ednico dirigido por Mohammed Kashani-Sabet, MD, Director M\u00e9dico del Centro de C\u00e1ncer en el Centro M\u00e9dico del Pac\u00edfico de California (CPMC) de Sutter en San Francisco, CA, se publicaron hoy en l\u00ednea en Cancer Research, una revista de la Asociaci\u00f3n Estadounidense. para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer. <\/p>\n
\u00abNuestra investigaci\u00f3n sugiere un mecanismo no informado previamente por el cual NCOA3 regula la respuesta al da\u00f1o del ADN y act\u00faa como un objetivo terap\u00e9utico potencial en el melanoma, donde la activaci\u00f3n de NCOA3 contribuye al desarrollo del melanoma despu\u00e9s de la exposici\u00f3n a la luz ultravioleta\u00bb, dice el Dr. Kashani-Sabet. , que colabor\u00f3 con cient\u00edficos del Instituto de Investigaci\u00f3n de CPMC, la Universidad Duisburg-Essen en Alemania y el Instituto del C\u00e1ncer Knight en Portland, Oreg\u00f3n, para el estudio.<\/p>\n
Los estudios epidemiol\u00f3gicos sugieren un papel de la UVR en la causalidad del melanoma, respaldado por estudios de secuenciaci\u00f3n del genoma completo que demuestran una alta carga de mutaciones de la firma UV. Pero los mecanismos moleculares precisos por los que se desarrolla el melanoma despu\u00e9s de la UVR a\u00fan no se conocen bien, lo que requiere la identificaci\u00f3n de factores moleculares adicionales que rigen tanto la susceptibilidad a la UV como al melanoma.<\/p>\n
NCOA3 (tambi\u00e9n conocido como AIB1 o SRC-3) es un miembro de la familia de coactivadores de receptores hormonales nucleares, y regula la expresi\u00f3n g\u00e9nica a trav\u00e9s de su interacci\u00f3n con varios factores de transcripci\u00f3n. Inicialmente, se demostr\u00f3 que NCOA3 se amplifica en el c\u00e1ncer de mama y tiene un papel oncog\u00e9nico demostrado en varios tumores s\u00f3lidos. Sin embargo, no se ha demostrado previamente un papel para NCOA3 en la melanomag\u00e9nesis mediada por UVR.<\/p>\n
Al utilizar una combinaci\u00f3n de modelado de melanomag\u00e9nesis in vitro, in vivo y PDX, el Dr. Kashani y sus colegas evaluaron los efectos de regular Expresi\u00f3n de NCOA3 en c\u00e9lulas de melanoma humano, as\u00ed como en melanocitos, identificando m\u00faltiples v\u00edas oncog\u00e9nicas reguladas por NCOA3 en la progresi\u00f3n del melanoma.<\/p>\n
Los resultados mostraron que la regulaci\u00f3n negativa de la expresi\u00f3n de NCOA3, ya sea por silenciamiento gen\u00e9tico o inhibici\u00f3n de mol\u00e9culas peque\u00f1as, significativamente suprimi\u00f3 la proliferaci\u00f3n de melanoma en l\u00edneas celulares de melanoma y PDX. El silenciamiento de NCOA3 suprimi\u00f3 la expresi\u00f3n de xeroderma pigmentoso C y aument\u00f3 la sensibilidad de las c\u00e9lulas de melanoma a la UVR. La supresi\u00f3n de la expresi\u00f3n de NCOA3 condujo a la activaci\u00f3n de los efectores DDR y a la reducci\u00f3n de la expresi\u00f3n de ciclina B1, lo que result\u00f3 en una detenci\u00f3n de G2\/M y una cat\u00e1strofe mit\u00f3tica.<\/p>\n
Un polimorfismo de un solo nucle\u00f3tido en NCOA3 (T960T) se asoci\u00f3 con una disminuci\u00f3n del riesgo de melanoma, dada una prevalencia significativamente menor en una cohorte de melanoma familiar que en una cohorte de control sin c\u00e1ncer. Estudios adicionales sugieren que este polimorfismo disminuye la producci\u00f3n de prote\u00edna NCOA3 y se acompa\u00f1a de una mayor sensibilidad a la luz ultravioleta, lo que resulta en la muerte celular.<\/p>\n
Tomados en conjunto, estos hallazgos son consistentes con un modelo de iniciaci\u00f3n de melanoma en el que la expresi\u00f3n elevada de NCOA3 promueve la supervivencia de los melanocitos. despu\u00e9s de la exposici\u00f3n a la RUV. Esta ventaja de supervivencia permite la acumulaci\u00f3n de da\u00f1o en el ADN mediado por UVR. A lo largo de la vida de un individuo que es susceptible al melanoma, la exposici\u00f3n significativa a la RUV puede resultar tanto en la alta carga mutacional como en la proliferaci\u00f3n celular descontrolada que caracteriza a la enfermedad. Por el contrario, estos efectos se aten\u00faan despu\u00e9s de la expresi\u00f3n del polimorfismo T960T, con una mayor sensibilidad a la muerte celular mediada por UV, protegiendo as\u00ed contra los efectos cancer\u00edgenos de la UVR.<\/p>\n
\u00abNuestros resultados demuestran un papel sin precedentes para una mol\u00e9cula marcador en distintas etapas de la progresi\u00f3n del tumor. Estos resultados identifican a NCOA3 como un marcador de susceptibilidad candidato para el melanoma, como un marcador de diagn\u00f3stico potencial, como un marcador de pron\u00f3stico de supervivencia del melanoma y como un objetivo para la terapia. Proponemos un papel cr\u00edtico para NCOA3 en UVR- mediada por la melanomag\u00e9nesis, y como un objetivo terap\u00e9utico racional para el melanoma\u00bb, dice el Dr. Kashani-Sabet.<\/p>\n
El c\u00e1ncer de piel es el tipo de c\u00e1ncer m\u00e1s com\u00fan en todo el mundo. El melanoma representa aproximadamente el 1% de los c\u00e1nceres de piel, pero causa la gran mayor\u00eda de las muertes por c\u00e1ncer de piel. Este a\u00f1o, aproximadamente 106\u00a0000 estadounidenses ser\u00e1n diagnosticados con melanoma.<\/p>\n
\u00abEstamos comprometidos con el avance de esta investigaci\u00f3n para ayudar a guiar e informar la atenci\u00f3n para el tratamiento de los pacientes de Sutter con melanoma y otros pacientes en todo el mundo\u00bb, dice el Dr. Kashani-Sabet. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
Investigadores identifican agente terap\u00e9utico prometedor contra el melanoma M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> David de Semir et al. El coactivador del receptor nuclear NCOA3 regula el da\u00f1o del ADN inducido por la radiaci\u00f3n ultravioleta y la susceptibilidad al melanoma. Cancer Research (2021) DOI: 10.1158\/0008-5472.CAN-20-3450 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cancer Research <\/p>\n Proporcionado por Sutter Health Cita<\/strong>: Estudio de NCOA3 produce nuevos hallazgos sobre la progresi\u00f3n del melanoma (25 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-ncoa3-yields-melanoma.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Melanoma en biopsia de piel con tinci\u00f3n H&EEste caso puede representar un melanoma de extensi\u00f3n superficial. Cr\u00e9dito: Wikipedia\/CC BY-SA 3.0 Por primera vez, se ha demostrado que la activaci\u00f3n del coactivador del receptor nuclear 3 (NCOA3) promueve el desarrollo del melanoma a trav\u00e9s de la regulaci\u00f3n de la sensibilidad a la radiaci\u00f3n ultravioleta (UVR), la … Continuar leyendo \u00abEstudio de NCOA3 arroja nuevos hallazgos de progresi\u00f3n de melanoma\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-17243","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17243","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17243"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17243\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17243"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17243"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17243"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}