Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
El sistema inmunol\u00f3gico es una de las redes m\u00e1s complejas y fascinantes del cuerpo humano. Compuesto por componentes celulares y humorales, no solo nos protege contra intrusos externos como virus o bacterias, sino que tambi\u00e9n juega un papel fundamental en la detecci\u00f3n de c\u00e9lulas aberrantes que se convierten en c\u00e9lulas cancerosas. El desarrollo y la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias est\u00e1n estrictamente regulados por el control temporal y espacial de la expresi\u00f3n g\u00e9nica. Esto se logra principalmente mediante los llamados factores de transcripci\u00f3n, prote\u00ednas especiales que se unen a secuencias reguladoras de genes y activan o desactivan su expresi\u00f3n. Adem\u00e1s, hay otro nivel de control: los llamados remodeladores epigen\u00e9ticos controlan si ciertas regiones del ADN est\u00e1n activas o inactivas y, por lo tanto, determinan si los factores de transcripci\u00f3n pueden unirse a sus secuencias objetivo o no. <\/p>\n
La familia Ikaros de factores de transcripci\u00f3n de dedos de zinc representa un grupo de prote\u00ednas que han demostrado desempe\u00f1ar un papel central en la hematopoyesis y el desarrollo y la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias. Se compone de cinco miembros conocidos: Ikaros, Helios, Aiolos, Eos y Pegasus. Las funciones de algunos de estos factores de transcripci\u00f3n, en particular Ikaros, se han estudiado en detalle y su funci\u00f3n aberrante se ha relacionado m\u00e1s recientemente con el desarrollo de la leucemia. Sin embargo, la funci\u00f3n precisa de Helios solo se conoc\u00eda parcialmente.<\/p>\n
Heliosa es un actor clave en el desarrollo y la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T<\/p>\n
En un esfuerzo conjunto, el equipo de Kaan Boztug en el St. Anna Children’s Cancer Research Institute (CCRI) y el Ludwig Boltzmann Institute for Rare and Undiagnosed Diseases (LBI-RUD), en estrecha colaboraci\u00f3n con la Universidad M\u00e9dica de Viena y el Centro de Investigaci\u00f3n de Medicina Molecular CeMM de la Academia de Ciencias de Austria, investigaron un paciente con defecto desconocido de inmunidad y hematopoyesis, que desde su nacimiento padec\u00eda infecciones respiratorias recurrentes e hipogammaglobulinemia. En su estudio, los cient\u00edficos identificaron una mutaci\u00f3n bial\u00e9lica heredada, es decir, una mutaci\u00f3n que se transmite en ambas copias del gen en el gen que codifica Helios, un factor de transcripci\u00f3n que lleva el nombre del dios griego del sol.<\/p>\n
Helios es se expresa predominantemente en timocitos en desarrollo, linfocitos T activados y linfocitos T reguladores, un subconjunto de linfocitos T que desempe\u00f1an un papel en el control de la respuesta de activaci\u00f3n inmunitaria. En las c\u00e9lulas T reguladoras, se sabe que Helios es importante para regular la transcripci\u00f3n de varios genes. Aunque Helios ya se ha estudiado en ratones, su papel en la homeostasis inmunitaria humana y el desarrollo de c\u00e9lulas T sigue sin estar claro.<\/p>\n
Tala Shahin, PhD y Assoc.-Prof. Kaan Boztug, MD, describe la identificaci\u00f3n de una nueva enfermedad rara que afecta la inmunidad y elabora las implicaciones de estos hallazgos. Cr\u00e9dito: St. Anna Children’s Cancer Research Institute <\/p>\n
La mutaci\u00f3n bial\u00e9lica de Helios causa defectos epigen\u00e9ticos e inmunodeficiencia<\/p>\n
A nivel molecular, el defecto resultante de la mutaci\u00f3n bial\u00e9lica en IKZF2 no afect\u00f3 la uni\u00f3n al ADN ni la dimerizaci\u00f3n de Helios pero tuvo otras consecuencias. \u00abDescubrimos que la mutaci\u00f3n que afecta a Helios provoca interrupciones en la interacci\u00f3n con otras prote\u00ednas, incluidos los remodeladores epigen\u00e9ticos, lo que compromete el control preciso de la activaci\u00f3n de los genes\u00bb, explica Tala Shahin, primera autora del estudio y Ph.D. estudiante del grupo de investigaci\u00f3n de Kaan Boztug.<\/p>\n
Los cient\u00edficos utilizaron transcript\u00f3mica unicelular y ensayos funcionales in vitro para estudiar m\u00e1s a fondo los efectos de la mutaci\u00f3n a nivel celular. Pudieron demostrar que el defecto en Helios ten\u00eda efectos perjudiciales sobre la inmunidad: mientras que las c\u00e9lulas T CD8+ que portaban la mutaci\u00f3n cambiaron hacia un estado proinflamatorio similar al efector, las c\u00e9lulas CD4+ del paciente mostraron una activaci\u00f3n alterada. Adem\u00e1s, se detect\u00f3 un defecto de c\u00e9lulas B: hubo una p\u00e9rdida de c\u00e9lulas B con el tiempo, y las c\u00e9lulas B de memoria perif\u00e9rica y los plasmablastos se redujeron, mientras que las c\u00e9lulas B de transici\u00f3n aumentaron.<\/p>\n
Impacto en futuras investigaciones y tratamientos<\/p>\n
Dado que la activaci\u00f3n adecuada de las c\u00e9lulas T convencionales y la presencia de c\u00e9lulas B es importante para montar una respuesta de activaci\u00f3n inmune contra infecciones y c\u00e9lulas (pre)cancerosas, estos hallazgos son de gran inter\u00e9s. Los resultados no solo caracterizan un nuevo error innato de la inmunidad, sino que tambi\u00e9n definen y ampl\u00edan a\u00fan m\u00e1s nuestra comprensi\u00f3n del papel de Helios en la homeostasis y la activaci\u00f3n inmunitaria. El defecto de regulaci\u00f3n epigen\u00e9tica dependiente de Helios representa un mecanismo molecular novedoso que conduce a la grave p\u00e9rdida del equilibrio (homeostasis) de la inmunidad que se observa en la enfermedad.<\/p>\n
\u00abEste estudio representa un avance significativo en nuestra comprensi\u00f3n de la el papel preciso que juega Helios en la hematopoyesis y la inmunidad, y ayudar\u00e1 a los esfuerzos futuros para apuntar potencialmente a estos reguladores tanto en la inmunodeficiencia como en la malignidad\u00bb, resume Kaan Boztug, autor principal y correspondiente del estudio y director cient\u00edfico de CCRI.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n fue publicada en Science Immunology. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores descubren un gen clave en las c\u00e9lulas asociadas con la p\u00e9rdida auditiva relacionada con la edad M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Tala Shahin et al, La mutaci\u00f3n bial\u00e9lica de la l\u00ednea germinal que afecta al factor de transcripci\u00f3n Helios causa defectos pleiotr\u00f3picos de la inmunidad , Ciencias Inmunolog\u00eda (2021). DOI: 10.1126\/sciimmunol.abe3981 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Immunology <\/p>\n Proporcionado por St. Anna Children’s Cancer Research Institute Cita<\/strong>: El equipo de investigaci\u00f3n identifica una nueva enfermedad rara que afecta la hematopoyesis y inmunidad (2021, 29 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-team-rare-disease-affecting-hematopoiesis.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain El sistema inmunol\u00f3gico es una de las redes m\u00e1s complejas y fascinantes del cuerpo humano. Compuesto por componentes celulares y humorales, no solo nos protege contra intrusos externos como virus o bacterias, sino que tambi\u00e9n juega un papel fundamental en la detecci\u00f3n de c\u00e9lulas aberrantes que se convierten en c\u00e9lulas cancerosas. … Continuar leyendo \u00abEquipo de investigaci\u00f3n identifica una nueva enfermedad rara que afecta la hematopoyesis y la inmunidad\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1736","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1736","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1736"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1736\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1736"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1736"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1736"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}