Cr\u00e9dito: Anne Weston, Instituto Francis Crick <\/p>\n
Se ha demostrado que un gen que no se hab\u00eda relacionado previamente con el c\u00e1ncer juega un papel clave en la propagaci\u00f3n de ciertos tipos de c\u00e1ncer a los pulmones, seg\u00fan ha demostrado una nueva investigaci\u00f3n de cient\u00edficos del Instituto Wellcome Sanger. El equipo descubri\u00f3 que cuando el gen LRRN4CL se sobreexpresaba en ratones, era m\u00e1s probable que el melanoma del c\u00e1ncer de piel hiciera met\u00e1stasis en los pulmones. <\/p>\n
El estudio, publicado hoy (23 de marzo de 2021) en Communications Biology, tambi\u00e9n confirm\u00f3 que la sobreexpresi\u00f3n de LRRN4CL estaba relacionada con la met\u00e1stasis de los c\u00e1nceres de colon, mama y vejiga en el pulm\u00f3n.<\/p>\n
Varios factores hacen LRRN4CL un objetivo farmacol\u00f3gico atractivo. Codifica una prote\u00edna que se encuentra en la superficie de las c\u00e9lulas cancerosas, por lo que es m\u00e1s f\u00e1cil atacarla con medicamentos. Y debido a que se expresa en niveles bajos en otras partes del cuerpo, puede ser posible apuntar a LRRN4CL sin causar efectos secundarios graves para el paciente.<\/p>\n
La met\u00e1stasis es cuando el c\u00e1ncer se disemina de un \u00f3rgano a otras partes del cuerpo. a trav\u00e9s de los sistemas sangu\u00edneo y linf\u00e1tico. Una vez que las c\u00e9lulas cancerosas son m\u00f3viles, pueden arraigarse en otros \u00f3rganos y formar tumores secundarios, m\u00e1s com\u00fanmente en los pulmones.<\/p>\n
La met\u00e1stasis hace que los c\u00e1nceres sean mucho m\u00e1s dif\u00edciles de tratar y se asocia con resultados mucho m\u00e1s deficientes para los pacientes. La met\u00e1stasis es la raz\u00f3n por la cual el melanoma, que representa alrededor del 5 por ciento de los c\u00e1nceres de piel, tambi\u00e9n representa la mayor\u00eda de las muertes por c\u00e1ncer de piel. Mientras que el c\u00e1ncer de piel de c\u00e9lulas basales, que es la forma m\u00e1s com\u00fan de la enfermedad, rara vez se propaga y rara vez pone en peligro la vida.<\/p>\n
En este estudio, los cient\u00edficos del Instituto Wellcome Sanger se propusieron identificar genes cuya expresi\u00f3nun aumento en la actividad en comparaci\u00f3n con el funcionamiento normal del gen dio como resultado una mayor capacidad de las c\u00e9lulas de melanoma para propagarse a los pulmones en ratones.<\/p>\n
Realizaron una pantalla de activaci\u00f3n CRISPR (CRISPRa) en genes que codifican prote\u00ednas en la superficie de la c\u00e9lula, aumentando el nivel de expresi\u00f3n de los genes uno por uno para observar cu\u00e1l ten\u00eda un efecto.<\/p>\n
El equipo descubri\u00f3 que la sobreexpresi\u00f3n del gen LRRN4CL aumentaba la capacidad de met\u00e1stasis de las c\u00e9lulas de melanoma humano y de rat\u00f3n. a los pulmones Tambi\u00e9n probaron modelos celulares de c\u00e1ncer de colon, mama y vejiga, confirmando el papel de LRRN4CL en la met\u00e1stasis a los pulmones en todos ellos. Esta es la primera vez que LRRN4CL se ha relacionado con el c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00abLa met\u00e1stasis es un fen\u00f3meno complejo, y las c\u00e9lulas metast\u00e1sicas pueden tener diferentes caracter\u00edsticas seg\u00fan el tipo de c\u00e1ncer original, la ubicaci\u00f3n del tumor secundario e incluso la edad de Sin embargo, nuestros hallazgos muestran que cuando las c\u00e9lulas cancerosas metast\u00e1sicas de la piel, el colon o el seno expresan altos niveles de LRRN4CL, las hace especialmente capaces de sobrevivir y crecer en el pulm\u00f3n\u00bb, dice la Dra. Louise van der Weyden, primera autora del art\u00edculo del Instituto Wellcome Sanger.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n verificaron bases de datos de expresi\u00f3n g\u00e9nica en tumores de pacientes y encontraron que los melanomas con una expresi\u00f3n elevada de LRRN4CL se correlacionaron con peores resultados en los pacientes.<\/p>\n
\u00bb \u00abNuestros resultados sugieren que reducir la expresi\u00f3n del gen LRRN4CL podr\u00eda ayudar a prevenir la met\u00e1stasis en los pulmones, lo que ya lo convertir\u00eda en un objetivo potencial de f\u00e1rmacos. La ventaja adicional es que este gen se expresa en niveles muy bajos en otras partes del cuerpo, as\u00ed que esperamos centrarse completamente en LRRN4CL no tendr\u00eda efectos secundarios graves para los pacientes\u00bb, dice la Dra. Anneliese Speak, autora del art\u00edculo del Instituto Wellcome Sanger.<\/p>\n
Los genes que codifican prote\u00ednas de la superficie celular suelen ser objetivos atractivos para f\u00e1rmacos, ya que el f\u00e1rmaco solo debe administrarse en el exterior de la c\u00e9lula en lugar del interior, lo que hace que el dise\u00f1o del f\u00e1rmaco sea menos complejo.<\/p>\n
\u00abAntes de este estudio, no hab\u00eda nada en la literatura cient\u00edfica que vinculara el gen LRRN4CL al c\u00e1ncer, mucho menos para sugerir que juega un papel fundamental en la met\u00e1stasis. Parte del poder de las pantallas CRISPR es que no requieren una hip\u00f3tesis clara para crear nuevos conocimientos. Este es un descubrimiento importante que marca a LRRN4CL como un objetivo farmacol\u00f3gico prometedor para ayudar a prevenir la propagaci\u00f3n del c\u00e1ncer a los pulmones y mejorar los resultados para los pacientes\u00bb, dice el Dr. Dave Adams,
autor principal del art\u00edculo del Instituto Wellcome Sanger .<\/p>\n
En un trabajo adicional publicado recientemente en Nature Communications, el equipo utiliz\u00f3 el cribado CRISPR combinatorio para definir pares de genes que representan dianas terap\u00e9uticas en el melanoma, proporcionando as\u00ed dianas adicionales para tratar esta compleja enfermedad. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
Nuevos genes identificados que regulan la propagaci\u00f3n del c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> La pantalla de activaci\u00f3n CRISPR en ratones identifica nuevas prote\u00ednas de membrana que mejoran la colonizaci\u00f3n metast\u00e1sica pulmonar. Communications Biology (2021). doi.org\/10.1038\/s42003- 021-01912-w <\/p>\n Nicola A. Thompson et al. La pantalla CRISPR combinatoria identifica los efectos de fitness de par\u00e1logos de genes, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038\/s41467-021-21478-9 Journal informaci\u00f3n: Comunicaciones Biolog\u00eda , Naturaleza Comunicaciones <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Anne Weston, Instituto Francis Crick Se ha demostrado que un gen que no se hab\u00eda relacionado previamente con el c\u00e1ncer juega un papel clave en la propagaci\u00f3n de ciertos tipos de c\u00e1ncer a los pulmones, seg\u00fan ha demostrado una nueva investigaci\u00f3n de cient\u00edficos del Instituto Wellcome Sanger. El equipo descubri\u00f3 que cuando el gen … Continuar leyendo \u00abEstudio CRISPR identifica gen que juega un papel clave en la met\u00e1stasis de c\u00e1nceres a los pulmones\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-17436","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17436","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17436"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17436\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17436"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17436"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17436"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}