Una imagen de microscop\u00eda electr\u00f3nica de c\u00e9lulas retinales humanas analizadas en un nuevo estudio sobre una enfermedad ocular rara conocida como MacTel. Las c\u00e9lulas se crearon utilizando tecnolog\u00eda de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas. Cr\u00e9dito: Kevin Eade, Scott Henderson y Kimberly Vanderpool <\/p>\n
Un an\u00e1lisis de miles de genomas de personas con y sin la rara enfermedad ocular conocida como MacTel ha revelado m\u00e1s de una docena de variantes gen\u00e9ticas que probablemente est\u00e1n causando que la condici\u00f3n se desarrolle y empeore para una parte importante de los pacientes. <\/p>\n
El descubrimiento, realizado por un equipo de cient\u00edficos de Scripps Research y el Lowy Medical Research Institute, en colaboraci\u00f3n con la Universidad de Columbia en Nueva York y la UC San Diego, brinda una nueva v\u00eda para el diagn\u00f3stico y el tratamiento. Tambi\u00e9n arroja luz sobre aspectos fundamentales del metabolismo en la retina, un tejido con una de las demandas energ\u00e9ticas m\u00e1s altas del cuerpo humano. Los hallazgos aparecen hoy en la revista Nature Metabolism.<\/p>\n
\u00abEs emocionante descubrir nuevas respuestas a las muchas preguntas que rodean esta rara y compleja enfermedad ocular\u00bb, dice Martin Friedlander, MD, Ph.D., profesor de Scripps Investigador y presidente del Lowy Medical Research Institute en La Jolla. \u00abAunque sab\u00edamos que MacTel tiene un componente gen\u00e9tico, las variantes precisas segu\u00edan siendo esquivas. Estos hallazgos servir\u00e1n como trampol\u00edn para futuras investigaciones cient\u00edficas y como gu\u00eda para posibles objetivos terap\u00e9uticos\u00bb.<\/p>\n
MacTel, abreviatura de \u00abtelangiectasia macular tipo 2\u00bb, es una enfermedad ocular progresiva y debilitante que ocurre en aproximadamente una de cada 5000 personas, o alrededor de 2 millones de personas en todo el mundo. Una enfermedad de la retina, el tejido sensible a la luz en la parte posterior del ojo, MacTel provoca un deterioro gradual de la visi\u00f3n central, lo que interfiere con tareas cr\u00edticas como leer y conducir.<\/p>\n
Reconstruyendo el rompecabezas<\/p>\n
Durante m\u00e1s de 15 a\u00f1os, los cient\u00edficos han colaborado en un esfuerzo internacional, el Proyecto MacTel, para encontrar la causa de MacTel y desarrollar tratamientos. Estudios anteriores encontraron que los pacientes ten\u00edan niveles bajos de un amino\u00e1cido llamado serina en el torrente sangu\u00edneo. Sin embargo, si bien la serina es esencial para muchos procesos biol\u00f3gicos, en ese momento no se sab\u00eda que afectara la salud ocular.<\/p>\n
En 2019, Friedlander y sus colegas encontraron la conexi\u00f3n. Hicieron un gran descubrimiento de que los niveles bajos de serina eran responsables de la acumulaci\u00f3n de l\u00edpidos t\u00f3xicos, que causan la muerte de las c\u00e9lulas fotorreceptoras. Pero aun as\u00ed, quedaban muchas preguntas. Por ejemplo, \u00bfqu\u00e9 caus\u00f3 la disminuci\u00f3n de la serina? La investigaci\u00f3n continu\u00f3.<\/p>\n
En el nuevo estudio, Rando Allikmets, Ph.D., de la Universidad de Columbia, utiliz\u00f3 un enfoque alternativo para encontrar factores gen\u00e9ticos de la enfermedad. En lugar de evaluar mutaciones individuales en genes, \u00e9l y su equipo analizaron grupos de mutaciones, lo que les dio una mayor capacidad para identificar genes causantes de enfermedades en una peque\u00f1a poblaci\u00f3n de personas con MacTel.<\/p>\n
Un gen, PHGDH, hab\u00eda significativamente m\u00e1s variantes en pacientes con MacTel que en aquellos sin la enfermedad. El equipo identific\u00f3 22 variantes raras en PHGDH que, en conjunto, representan aproximadamente del 3 al 4 por ciento de los casos de MacTel. Es probable que existan muchas m\u00e1s variantes, pero a\u00fan no se han encontrado un desaf\u00edo considerando la peque\u00f1a poblaci\u00f3n de pacientes con diversas causas gen\u00e9ticas.<\/p>\n
Implicaciones para otras enfermedades<\/p>\n
PHGDH es una enzima clave que permite que el cuerpo para producir serina, y estos estudios proporcionaron el v\u00ednculo largamente buscado con la baja serina observada en pacientes con MacTel. Su funci\u00f3n es esencial para la salud de las neuronas en el ojo y en otras partes del cuerpo.<\/p>\n
Se sabe que varias de las variantes gen\u00e9ticas identificadas en el estudio causan neuropat\u00edas raras y graves cuando ambos alelos o copias del gen, se ven afectados. En el caso de MacTel, solo se ve afectado un \u00fanico alelo, lo que resulta en una p\u00e9rdida parcial de la funci\u00f3n enzim\u00e1tica, lo que conduce a la degeneraci\u00f3n de la retina.<\/p>\n
Muchas de estas variantes en PHGDH se identificaron por primera vez y se predijo que causar\u00eda defectos en el gen, y el grupo de Friedlander trabaj\u00f3 para confirmarlo. Probaron directamente si cada una de las m\u00faltiples variantes identificadas en los pacientes con MacTel son realmente da\u00f1inas para la funci\u00f3n de la PHGDH y descubrieron que lo eran.<\/p>\n
\u00abEl gen de la PHGDH es esencial para la producci\u00f3n de serina, que desempe\u00f1a un papel central en el metabolismo celular\u00bb, dice Kevin Eade, Ph.D., ex asociado postdoctoral de Scripps Research y cient\u00edfico s\u00e9nior en el Lowy Medical Research Institute. \u00abA trav\u00e9s de an\u00e1lisis gen\u00e9ticos y experimentos en tejido retiniano derivado de humanos, pudimos confirmar que incluso una p\u00e9rdida parcial de la funci\u00f3n PHGDH puede tener un efecto da\u00f1ino en la retina\u00bb.<\/p>\n
Luego, los cient\u00edficos utilizaron tallos pluripotentes inducidos por humanos c\u00e9lulas para generar c\u00e9lulas retinales especializadas que conten\u00edan una de las mutaciones PHGDH asociadas a MacTel. Descubrieron que una mutaci\u00f3n de PHGDH en estas c\u00e9lulas conduce a la producci\u00f3n de un l\u00edpido t\u00f3xico que anteriormente se hab\u00eda demostrado que causaba MacTel.<\/p>\n
Visi\u00f3n para una terapia<\/p>\n
Al comprender mejor el papel de PHGDH en MacTel, los cient\u00edficos tienen la esperanza de poder comenzar a trazar posibles enfoques de tratamiento.<\/p>\n
\u00abTodav\u00eda tenemos mucho que aprender sobre esta rara enfermedad, incluso por qu\u00e9 los cambios sist\u00e9micos en el metabolismo de la serina conducen a la degeneraci\u00f3n de la retina\u00bb, dice Marin Gantner. , Ph.D., cient\u00edfico principal del Lowy Medical Research Institute y graduado de doctorado de Scripps Research. \u00abHemos recorrido un largo camino en la identificaci\u00f3n de v\u00ednculos con la enfermedad, y cada paso proporciona nuevos conocimientos que se pueden aprovechar para crear una terapia\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El descubrimiento gen\u00e9tico da una idea de las causas de las enfermedades oculares M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Eade, K., Gantner, ML, Hostyk, JA et al. El defecto de bios\u00edntesis de serina debido a la haploinsuficiencia de PHGDH causa enfermedad retiniana. Nat Metab 3, 366377 (2021). doi.org\/10.1038\/s42255-021-00361-3 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Metabolism <\/p>\n Proporcionado por el Instituto de Investigaci\u00f3n Scripps Cita<\/strong>: Se encuentran nuevos v\u00ednculos gen\u00e9ticos con enfermedad ocular (2021, 23 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-genetic-links-rare-eye-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Una imagen de microscop\u00eda electr\u00f3nica de c\u00e9lulas retinales humanas analizadas en un nuevo estudio sobre una enfermedad ocular rara conocida como MacTel. Las c\u00e9lulas se crearon utilizando tecnolog\u00eda de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas. Cr\u00e9dito: Kevin Eade, Scott Henderson y Kimberly Vanderpool Un an\u00e1lisis de miles de genomas de personas con y sin la rara enfermedad … Continuar leyendo \u00abSe encuentran nuevos v\u00ednculos gen\u00e9ticos con enfermedades oculares raras\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-17460","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17460","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17460"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17460\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17460"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17460"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17460"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}