Gr\u00e1fico que muestra la cadena de eventos cuando una c\u00e9lula se infecta con un virus como el SARS CoV-2. Dentro de una c\u00e9lula viva, las prote\u00ednas derivadas de pat\u00f3genos como los virus se cortan en fragmentos en el proteosoma. Estos fragmentos luego migran a trav\u00e9s de una serie de estructuras celulares, incluido el ret\u00edculo endopl\u00e1smico y el aparato de Golgi. Cuando estos fragmentos pept\u00eddicos se unen al complejo MHC-I, pueden presentarse a las c\u00e9lulas T CD+8 en la superficie celular. Si las c\u00e9lulas T CD+8 determinan que los p\u00e9ptidos pertenecen a una entidad extra\u00f1a como un virus, matar\u00e1n la c\u00e9lula para ayudar a detener la propagaci\u00f3n de virus a otras c\u00e9lulas. Este es un componente esencial de la respuesta inmune adaptativa. Cr\u00e9dito: Shireen Dooling\/The Biodesign Institute at Arizona State University <\/p>\n
De las muchas preguntas desconcertantes que rodean al SARS CoV-2, un nuevo pat\u00f3geno misterioso que ha matado a aproximadamente 2,6 millones de personas en todo el mundo, quiz\u00e1s la m\u00e1s insistente es esta: \u00bfpor qu\u00e9 el \u00bfLa enfermedad parece atacar de una manera tan fortuita, a veces salvando a la abuela de 100 a\u00f1os, mientras mata a hombres y mujeres j\u00f3venes sanos en la flor de la vida? <\/p>\n
Un nuevo estudio realizado por Karen Anderson, Abhishek Singharoy y sus colegas del Instituto de Biodise\u00f1o de la Universidad Estatal de Arizona puede ofrecer algunas pistas provisionales. Su investigaci\u00f3n explora el MHC-I, un componente proteico cr\u00edtico del sistema inmunitario adaptativo humano.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n sugiere que ciertas formas variantes del MHC-I pueden ayudar a proteger el cuerpo al estimular una fuerte respuesta inmunitaria, mientras otros pueden dejar a un individuo susceptible a un ataque viral, una enfermedad grave y posiblemente la muerte.<\/p>\n
\u00abLa implicaci\u00f3n de nuestros hallazgos es que la capacidad de generar una respuesta fuerte y diversa de c\u00e9lulas T al SARS-CoV-2 puede ser importante para limitar la gravedad de la enfermedad\u00bb, dice Anderson. \u00abLa clave de este trabajo es usar la estructura de la prote\u00edna para predecir la capacidad de uni\u00f3n del p\u00e9ptido MHC-I individual\u00bb.<\/p>\n
Anderson es investigador del Centro Biodesign Virginia G. Piper para Diagn\u00f3sticos Personalizados y profesor de la Facultad de Ciencias de la Vida de ASU. . Singharoy es investigador en el Biodesign Center for Applied Structural Discovery y profesor asistente en la Facultad de Ciencias Moleculares de ASU.<\/p>\n
Polic\u00eda celular<\/p>\n
Los humanos, como todos los vertebrados, llevan mol\u00e9culas MHC-I en todas las c\u00e9lulas nucleadas. Una funci\u00f3n central del MHC-I es ayudar al cuerpo a eliminar infecciones de virus y otros pat\u00f3genos. Lo hace reuniendo fragmentos del virus, transport\u00e1ndolos a la superficie celular y present\u00e1ndolos a agentes inmunitarios conocidos como c\u00e9lulas T CD8+, que patrullan incesantemente el cuerpo.<\/p>\n
Sin embargo, el MHC-I es una mol\u00e9cula polim\u00f3rfica. , lo que significa que se presenta en una amplia variedad de formas, que difieren notablemente en su capacidad para unir fragmentos virales y presentarlos para que los linfocitos T los interroguen. Dependiendo de qu\u00e9 variantes o alelos de MHC-I est\u00e9n presentes, el cuerpo puede generar una respuesta inmunitaria exitosa al SARS CoV-2, o puede no hacerlo, dejando al cuerpo vulnerable.<\/p>\n
En una nueva investigaci\u00f3n que aparece en la revista Cell Reports Medicine, Anderson, Singharoy y sus colegas describen un algoritmo sofisticado conocido como EnsembleMHC, dise\u00f1ado para predecir qu\u00e9 alelos MHC-I son mejores para unir fragmentos virales y presentarlos a las c\u00e9lulas T. Tambi\u00e9n identifican 108 p\u00e9ptidos virales derivados de las prote\u00ednas estructurales del SARS CoV-2, que se cree que son potentes estimuladores de la respuesta inmunitaria.<\/p>\n
\u00abEste es uno de los primeros ejemplos de epidemiolog\u00eda molecular con el pico del SARS-CoV2, \u00ab, dice Singharoy. La escala de las propiedades moleculares a las propiedades de la poblaci\u00f3n, desarrollada por (primer autor) Eric Wilson, es bastante novedosa\u00bb.<\/p>\n
Wilson es investigador en el Instituto de Biodise\u00f1o y la Escuela de Ciencias Moleculares de ASU.<\/p>\n
Gama de efectos<\/p>\n
La investigaci\u00f3n examina 52 alelos MHC-I comunes y encuentra disparidades significativas en su capacidad para unir fragmentos virales derivados del genoma completo del SARS CoV-2, as\u00ed como fragmentos derivados de un subconjunto clave de componentes estructurales que se cree que son las prote\u00ednas virales m\u00e1s importantes para generar respuestas inmunitarias s\u00f3lidas. Estas prote\u00ednas esenciales ayudan al virus a ensamblar 4 estructuras cr\u00edticas y se conocen como S (punta), N (nucleoc\u00e1pside), M (membrana) y E (envoltura). ) prote\u00ednas.<\/p>\n
Los linfocitos T CD8+ son capaces de reconocer regiones de acoplamiento en estas prote\u00ednas estructurales, conocidas como ep\u00edtopos. Cuando estas c\u00e9lulas inmunitarias patrulladoras se encuentran con las prote\u00ednas S, N, M y E, normalmente se dirigir\u00e1n a la c\u00e9lula infectada para la destrucci\u00f3n.<\/p>\n
Cuando los investigadores compararon las cifras de COVID-19 de 23 pa\u00edses, encontraron que las tasas de mortalidad por la enfermedad estaban estrechamente asociadas con la distribuci\u00f3n de variantes de MHC-I. Espec\u00edficamente, las poblaciones ricas en alelos MHC-I clasificados como fuertes aglutinantes de fragmentos pept\u00eddicos del SARS CoV-2 mostraron tasas reducidas de muerte por COVID-19, lo que sugiere que estos alelos MHC-I favorables generan una respuesta inmunitaria s\u00f3lida cuando se encuentran con el nuevo coronavirus.<\/p>\n
El trabajo tiene implicaciones importantes para monitorear la vulnerabilidad al COVID-19 tanto en individuos como en poblaciones y tambi\u00e9n puede ayudar a los investigadores a descubrir las piezas esenciales del pat\u00f3geno SARS CoV-2 que mejor estimulan la respuesta inmune, un componente cr\u00edtico en futuras vacunas.<\/p>\n
Medidas defensivas<\/p>\n
Las mol\u00e9culas MHC-I son generadas por el gen MHC, que es la parte m\u00e1s polim\u00f3rfica de todo el genoma humano. Se sabe que el MHC codifica m\u00e1s de 160 prote\u00ednas de diversas funciones, la mitad de las cuales est\u00e1n directamente involucradas en las respuestas inmunitarias. La enorme diversidad de prote\u00ednas MHC-I proporciona al cuerpo un formidable sistema de defensa de alerta temprana, capaz de unirse a una amplia gama de fragmentos de pat\u00f3genos y ajustar la respuesta inmunitaria. La rica diversidad de mol\u00e9culas MHC-I tambi\u00e9n dificulta que un invasor extra\u00f1o, como un virus, supere sigilosamente todas las mol\u00e9culas de uni\u00f3n potenciales.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas T CD8+ que realizan su vigilancia tienen una extra\u00f1a capacidad para distinguirse entre s\u00ed. del no-yo. Si a las c\u00e9lulas T no les gusta lo que ven, cuando las mol\u00e9culas MHC-I presentadoras de ant\u00edgenos muestren los fragmentos que han adquirido, las c\u00e9lulas T CD8+ acabar\u00e1n con la c\u00e9lula infectada.<\/p>\n
Investigaciones anteriores han demostrado que incluso ligeras variaciones de amino\u00e1cidos en la composici\u00f3n de MHC-I pueden tener efectos profundos. Por un lado, algunas formas de MHC-I pueden promover enfermedades inflamatorias y autoinmunes, como la enfermedad de Graves, la psoriasis, la artritis reumatoide o la esclerosis m\u00faltiple, en las que los tejidos sanos se reconocen como extra\u00f1os. Por otro lado, las variantes de MHC-I pueden no estar estructuralmente equipadas para unirse a los fragmentos adecuados de un virus u otro pat\u00f3geno y no pueden generar una respuesta inmune. Por esta raz\u00f3n, el genotipo MHC se considera un determinante cr\u00edtico de los resultados de los pacientes despu\u00e9s de una variedad de infecciones virales.<\/p>\n
MHC-I tambi\u00e9n juega un papel importante en los casos de trasplante de tejido, como sugiere su nombre completo, complejo mayor de histocompatibilidad. Si el tejido donado no es compatible con el receptor, las mol\u00e9culas MHC-I presentan fragmentos del tejido donante, que son reconocidos como extra\u00f1os y atacados por las c\u00e9lulas T, fen\u00f3meno conocido como rechazo del injerto-hu\u00e9sped, otra forma de autoinmunidad.<\/p>\n
Siguiendo el rastro de la protecci\u00f3n<\/p>\n
En el estudio actual, los investigadores examinaron 52 alelos comunes de la prote\u00edna MHC-I, utilizando un algoritmo dise\u00f1ado a medida conocido como EnsembleMHC para predecir sus afinidades de uni\u00f3n para el SARS CoV- 2 fragmentos de prote\u00edna. Se compilaron dos conjuntos de datos, el primero, midiendo la afinidad de uni\u00f3n de cada alelo por el repertorio completo de prote\u00ednas en el genoma del SARS CoV-2. El segundo conjunto de datos examina las afinidades de uni\u00f3n de cada alelo solo con los candidatos de p\u00e9ptidos virales estructurales S, N, M y E.<\/p>\n
Luego, los investigadores extrajeron un banco de datos masivo de alelos de prote\u00ednas, comparando la prevalencia de los 52 alelos en el estudio con 23 condados. Cada pa\u00eds recibi\u00f3 una puntuaci\u00f3n de toda la poblaci\u00f3n, que combina la capacidad de uni\u00f3n de MHC-I con las frecuencias al\u00e9licas de MHC-I.<\/p>\n
Se encontr\u00f3 una correlaci\u00f3n convincente entre pa\u00edses con tasas de mortalidad m\u00e1s bajas durante el estudio de enero a abril de 2020 per\u00edodo y altos porcentajes de alelos en toda la poblaci\u00f3n identificados por EnsembleMHC como mol\u00e9culas de uni\u00f3n fuerte para las prote\u00ednas SARS CoV-2.<\/p>\n
Adem\u00e1s, cuando solo aquellos alelos que exhiben una alta afinidad de uni\u00f3n por S, N, M y E Si se compararon prote\u00ednas, la asociaci\u00f3n entre la baja mortalidad por COVID-19 y este conjunto de alelos MHC-I favorables fue m\u00e1s fuerte, lo que nuevamente sugiere que las prote\u00ednas estructurales del virus son las m\u00e1s efectivas para producir una respuesta inmune.<\/p>\n
Los hallazgos sugieren que los pacientes que tienen alelos MHC-I capaces de interactuar con los p\u00e9ptidos de la prote\u00edna estructural del SARS-CoV-2 pueden estimular una respuesta mejorada de las c\u00e9lulas T CD8+, con mejores resultados posteriores a la infecci\u00f3n y una menor mortalidad.<\/p>\n
La poderosa t\u00e9cnica descrito en el nuevo s El estudio revela a\u00fan m\u00e1s la relaci\u00f3n sutil de los alelos MHC-I y la respuesta inmune y ayudar\u00e1 a los investigadores a identificar los fragmentos virales inmunog\u00e9nicos m\u00e1s importantes del SARS CoV-2, lo que ayudar\u00e1 al desarrollo de futuras vacunas. La combinaci\u00f3n de dicha informaci\u00f3n con los datos cl\u00ednicos y los perfiles gen\u00e9ticos de los pacientes puede ayudar a identificar a las personas con mayor riesgo de contraer esta enfermedad a\u00fan esquiva. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Siga las \u00faltimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Eric A. Wilson et al, La carga total prevista del ep\u00edtopo MHC-I est\u00e1 inversamente asociada con mortalidad de la poblaci\u00f3n por SARS-CoV-2, Cell Reports Medicine (2021). DOI: 10.1016\/j.xcrm.2021.100221 Proporcionado por la Universidad Estatal de Arizona Cita<\/strong>: Las variaciones en la prote\u00edna cr\u00edtica pueden guiar el destino de las personas infectadas con SARS CoV-2 (23 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https :\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-variances-critical-protein-fate-infected.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Gr\u00e1fico que muestra la cadena de eventos cuando una c\u00e9lula se infecta con un virus como el SARS CoV-2. Dentro de una c\u00e9lula viva, las prote\u00ednas derivadas de pat\u00f3genos como los virus se cortan en fragmentos en el proteosoma. Estos fragmentos luego migran a trav\u00e9s de una serie de estructuras celulares, incluido el ret\u00edculo endopl\u00e1smico … Continuar leyendo \u00abLas variaciones en la prote\u00edna cr\u00edtica pueden guiar el destino de las personas infectadas con el SARS CoV-2\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-17461","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17461","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17461"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17461\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17461"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17461"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17461"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}