Los experimentos de dispersi\u00f3n de neutrones muestran cargas el\u00e9ctricas, en rojo, azul y gris, en el sitio principal de la proteasa del SARS-CoV-2 donde telaprevir se une a la estructura. Los experimentos proporcionan datos cr\u00edticos para el dise\u00f1o de f\u00e1rmacos de mol\u00e9cula peque\u00f1a para tratar la COVID-19. Cr\u00e9dito: Jill Hemman y Michelle Lehman\/ORNL, Departamento de Energ\u00eda de EE. UU. <\/p>\n
Los cient\u00edficos han encontrado comportamientos nuevos e inesperados cuando el SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, se encuentra con medicamentos conocidos como inhibidores, que se unen a ciertos componentes del virus. y bloquear su capacidad de reproducirse. <\/p>\n
Publicada en el Journal of Medicinal Chemistry, la investigaci\u00f3n proporciona informaci\u00f3n clave para avanzar en el dise\u00f1o de f\u00e1rmacos y los esfuerzos de reutilizaci\u00f3n de f\u00e1rmacos para tratar el COVID-19.<\/p>\n
Los investigadores del Laboratorio Nacional Oak Ridge del Departamento de Energ\u00eda utilizaron la dispersi\u00f3n de neutrones para investigar las interacciones entre telaprevir, un medicamento que se usa para tratar la infecci\u00f3n viral de la hepatitis C, y la proteasa principal del SARS-CoV-2, la enzima responsable de permitir que el virus se reproduzca.<\/p>\n
Descubrieron cambios imprevistos en la electricidad cargas en el sitio de uni\u00f3n al f\u00e1rmaco de la enzima proteasa que no fueron predichas por las simulaciones inform\u00e1ticas predominantes.<\/p>\n
\u00abEncontramos esta prote\u00edna en particular, la proteasa principal del SARS-CoV-2, que muchos investigadores est\u00e1n estudiando mediante m\u00e9todos computacionales, es comport\u00e1ndose de una manera sorprendente\u00bb, dijo el autor principal, Daniel Kneller. \u00abNuestros hallazgos brindan datos experimentales cr\u00edticos necesarios para mejorar el modelado por computadora para que las simulaciones coincidan m\u00e1s con la realidad\u00bb.<\/p>\n
El virus se reproduce mediante el ensamblaje de largas cadenas de prote\u00ednas o poliprote\u00ednas, hechas de casi 2000 amino\u00e1cidos que deben ser cortado en cadenas m\u00e1s peque\u00f1as por la proteasa principal. Encontrar un f\u00e1rmaco que bloquee o inhiba eficazmente la funci\u00f3n de la proteasa es fundamental para evitar que el virus se replique y se propague a otras c\u00e9lulas sanas del cuerpo.<\/p>\n
En estudios anteriores, el equipo utiliz\u00f3 la dispersi\u00f3n de neutrones y rayos X para construya un mapa completo de cada \u00e1tomo en la enzima proteasa SARS-CoV-2. Localizaron los sitios donde un inhibidor de f\u00e1rmacos se unir\u00eda a la enzima proteasa y trazaron un mapa de la red de enlaces de hidr\u00f3geno que mantienen unida a la proteasa. Tambi\u00e9n determinaron las ubicaciones de las cargas el\u00e9ctricas positivas, negativas y neutras en los sitios de amino\u00e1cidos de la proteasa donde se produce la acci\u00f3n de corte de la poliprote\u00edna.<\/p>\n
\u00abEn este estudio, descubrimos que cuando telaprevir se un\u00eda a la proteasa principal, los estados de protonaci\u00f3n [adici\u00f3n o p\u00e9rdida de protones] en el sitio de uni\u00f3n se alteraron, lo que significa que cambiaron las ubicaciones de los \u00e1tomos de hidr\u00f3geno; esencialmente, algunos sitios de amino\u00e1cidos ganaron o perdieron \u00e1tomos de hidr\u00f3geno, lo que cambi\u00f3 sus cargas el\u00e9ctricas\u00bb, dijo el autor correspondiente de ORNL, Andrey Kovalevsky. .<\/p>\n
Los experimentos de dispersi\u00f3n de neutrones muestran que cuando telaprevir se une a la proteasa, los sitios de amino\u00e1cidos cambiar\u00e1n sus cargas el\u00e9ctricas alterando sus estados de protonaci\u00f3n. Cr\u00e9dito: Jill Hemman y Michelle Lehman\/ORNL, Departamento de Energ\u00eda de los EE. UU. No se esperaba y no se predijo correctamente en las simulaciones por computadora\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores dijeron que sus observaciones sugieren que la enzima proteasa puede alterar sus estados de protonaci\u00f3n cuando se une a ciertos medicamentos y, por lo tanto, las suposiciones sobre los comportamientos de uni\u00f3n deben no debe basarse \u00fanicamente en las propiedades de la estructura de la proteasa antes de que se una un inhibidor.<\/p>\n
\u00abEl comportamiento de la prote\u00edna a nivel de \u00e1tomos individuales es notoriamente dif\u00edcil de predecir. Las simulaciones deben dise\u00f1arse en base a escenarios ideales de conocimiento qu\u00edmico y matem\u00e1tico, pero las prote\u00ednas no siempre se adhieren a los escenarios ideales\u00bb, dijo Kneller.<\/p>\n
Telaprevir es uno de varios inhibidores de f\u00e1rmacos aprobados por la FDA que se usan para tratar la infecci\u00f3n viral de la hepatitis C. Pertenece a una clase de agentes llamados inhibidores peptidomim\u00e9ticos covalentes que funcionan mediante el uso de cadenas de amino\u00e1cidos no naturales para unirse a prote\u00ednas diana espec\u00edficas.<\/p>\n
Estos inhibidores tambi\u00e9n incluyen boceprevir y narlaprevir, dos medicamentos antivirales adicionales contra la hepatitis C que estudiaron los investigadores de ORNL en 2020 como posibles candidatos de reutilizaci\u00f3n de f\u00e1rmacos para tratar el COVID-19.<\/p>\n
\u00abHemos demostrado que algunos de los inhibidores de la proteasa del virus de la hepatitis C tambi\u00e9n pueden inhibir la proteasa principal del SARS-CoV-2\u00bb, dijo Leighton de ORNL Coates, coautor correspondiente del art\u00edculo.<\/p>\n
\u00abEn este estudio, elegimos telaprevir porque pudimos producir muestras de cristal de alta calidad que pudimos estudiar con neutrones. Esto deber\u00eda tener un impacto directo en la dise\u00f1o.<\/p>\n
\u00abCreemos que lo que aprendemos de las interacciones entre telaprevir y la enzima proteasa deber\u00eda ser transferible a otros inhibidores peptidomim\u00e9ticos covalentes como los que est\u00e1n investigando en este momento las principales compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas\u00bb, agreg\u00f3 Coates. <\/p>\n
La dispersi\u00f3n de neutrones es la herramienta principal para el descubrimiento cient\u00edfico en la campa\u00f1a de investigaci\u00f3n en curso del equipo sobre la proteasa principal del SARS-CoV-2. Los neutrones son especialmente adecuados para detectar \u00e1tomos de hidr\u00f3geno. No tienen carga el\u00e9ctrica y no son destructivos, lo que los convierte en sondas ideales para estudios biol\u00f3gicos realizados a una temperatura cercana a la fisiol\u00f3gica, como este trabajo. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Siga las \u00faltimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Daniel W. Kneller et al, Direct Observation of Protonation State Modulation in SARS-CoV- 2 Proteasa principal tras la uni\u00f3n del inhibidor con cristalograf\u00eda de neutrones, Journal of Medicinal Chemistry (2021). DOI: 10.1021\/acs.jmedchem.1c00058 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Medicinal Chemistry <\/p>\n Proporcionado por el Laboratorio Nacional de Oak Ridge Cita<\/strong>: Los neutrones revelan una uni\u00f3n imprevista entre el SARS y el CoV -2, medicamento antiviral contra la hepatitis C (23 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-neutrons-reveal-unpredicted-sars-cov-hepatitis.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Los experimentos de dispersi\u00f3n de neutrones muestran cargas el\u00e9ctricas, en rojo, azul y gris, en el sitio principal de la proteasa del SARS-CoV-2 donde telaprevir se une a la estructura. Los experimentos proporcionan datos cr\u00edticos para el dise\u00f1o de f\u00e1rmacos de mol\u00e9cula peque\u00f1a para tratar la COVID-19. Cr\u00e9dito: Jill Hemman y Michelle Lehman\/ORNL, Departamento de … Continuar leyendo \u00abLos neutrones revelan una uni\u00f3n imprevista entre el SARS-CoV-2 y el f\u00e1rmaco antiviral contra la hepatitis C\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-17494","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17494","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17494"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17494\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17494"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17494"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17494"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}