La hiperploid\u00eda ubicua en el melanoma metast\u00e1sico. A Izquierda: proporciones gen\u00f3micas de cada muestra de tejido afectada por alteraciones del n\u00famero de copias (CNA). Las barras horizontales indican la fracci\u00f3n de cada genoma con el n\u00famero de copia al\u00e9lica indicado. Las regiones con CN total>5 est\u00e1n representadas por el mismo color. Las regiones grises indican CN indeterminado. Derecha: CNA en cada muestra a nivel de banda citogen\u00e9tica. B Validaci\u00f3n de CN en 6 pacientes utilizando Hibridaci\u00f3n Fluorescente In Situ (FISH). El eje X corresponde al CN total del segmento que se superpone a la sonda FISH predicha a partir de los datos de secuenciaci\u00f3n. El eje Y corresponde al promedio de CN entre las c\u00e9lulas de cada muestra, determinado por conteo manual, para la sonda FISH indicada. Las sondas centrom\u00e9ricas correspondieron a los cromosomas 8, 9 y 11 como controles para las sondas de MYC, CDKN2A y CCND1, respectivamente, en esos cromosomas. Cen: sonda centrom\u00e9rica. C FISH que muestra la amplificaci\u00f3n de MYC en dos met\u00e1stasis del paciente CAS-B, en comparaci\u00f3n con el tumor primario (izquierda). Las puntas de flecha indican celdas con se\u00f1ales rojas (Myc) y verdes (centr\u00f3mero). Barra de escala = 10um. CTR: sondas de centr\u00f3mero para el cromosoma 8. D Duplicaci\u00f3n generalizada del genoma en el melanoma. Para cada muestra, la longitud de la barra indica la puntuaci\u00f3n de los Criterios de informaci\u00f3n de Akaike (AIC) obtenida a trav\u00e9s de an\u00e1lisis de proceso de ramificaci\u00f3n de aneuploid\u00eda con duplicaci\u00f3n del genoma (izquierda) frente a aneuploid\u00eda sola (derecha). Los c\u00edrculos s\u00f3lidos indican el escenario m\u00e1s probable para cada muestra. <\/p>\n
Los investigadores de Melbourne han revelado c\u00f3mo las c\u00e9lulas del melanoma se inundan con cambios en el ADN a medida que este c\u00e1ncer de piel progresa desde etapas tempranas tratables hasta la enfermedad en etapa terminal mortal. <\/p>\n
Usando la gen\u00f3mica, el equipo rastre\u00f3 los cambios de ADN que ocurr\u00edan en las muestras de melanoma donadas por los pacientes a medida que avanzaba su enfermedad, hasta el momento en que el paciente mor\u00eda. Esto revel\u00f3 cambios gen\u00e9ticos dram\u00e1ticos y ca\u00f3ticos que se acumularon en las c\u00e9lulas del melanoma a medida que avanzaba el c\u00e1ncer, lo que proporcion\u00f3 pistas sobre posibles nuevos enfoques para tratar esta enfermedad.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n, publicada en Nature Communications, fue dirigida por el profesor Mark Shackleton. , Profesor Director de Oncolog\u00eda en Alfred Health y Monash University; el profesor Tony Papenfuss, quien dirige el Tema de Biolog\u00eda Computacional de WEHI y codirige el Programa de Biolog\u00eda Computacional del C\u00e1ncer en el Centro de C\u00e1ncer Peter MacCallum; y el Dr. Ismael Vergara, bi\u00f3logo computacional de WEHI, Peter Mac y el Melanoma Institute Australia.<\/p>\n
Seguimiento de un c\u00e1ncer devastador<\/p>\n
El melanoma, el tercer c\u00e1ncer m\u00e1s com\u00fanmente diagnosticado en Australia, es causado por cambios da\u00f1inos que ocurre en el ADN de las c\u00e9lulas de la piel llamadas melanocitos, generalmente como resultado de la exposici\u00f3n a la radiaci\u00f3n ultravioleta (UV) de la luz solar. Estos cambios gen\u00e9ticos permiten el crecimiento descontrolado de las c\u00e9lulas, formando un melanoma. A medida que las c\u00e9lulas del melanoma siguen dividi\u00e9ndose, algunas acumulan a\u00fan m\u00e1s cambios en el ADN, lo que les ayuda a crecer a\u00fan m\u00e1s r\u00e1pido y propagarse, dijo el profesor Shackleton.<\/p>\n
\u00abEn las primeras etapas, los melanomas se pueden curar con cirug\u00eda. Sin embargo, a veces recurren y progresan a formas m\u00e1s agresivas. Si bien existen excelentes terapias nuevas en estos contextos, para algunos pacientes esta enfermedad progresiva es dif\u00edcil de tratar\u00bb, dijo.<\/p>\n
\u00abUtilizamos la secuenciaci\u00f3n del ADN para documentar los cambios gen\u00e9ticos que ocurrieron a medida que los melanomas recurrieron y progresaron en los pacientes\u00bb.<\/p>\n
El equipo obtuvo datos de secuenciaci\u00f3n del genoma de tumores que hab\u00edan sido donados por estos pacientes y los introdujo en un modelo matem\u00e1tico. Esto revel\u00f3 que, a medida que los melanomas progresan, adquieren cambios gen\u00e9ticos cada vez m\u00e1s dram\u00e1ticos que se suman sustancialmente al da\u00f1o inicial en el ADN por la radiaci\u00f3n ultravioleta que caus\u00f3 el melanoma en primer lugar, dijo el profesor Papenfuss.<\/p>\n
\u00abEtapa primaria primaria los melanomas mostraron cambios en su ADN causados por los rayos ultravioleta, similares a las palabras mal escritas en un libro. Estos cambios fueron suficientes para permitir que las c\u00e9lulas del melanoma crecieran sin control en la piel\u00bb, dijo.<\/p>\n
\u00abEn contraste, el extremo Los melanomas altamente agresivos, adem\u00e1s de mantener la mayor parte del da\u00f1o original en el ADN, acumularon cambios gen\u00e9ticos a\u00fan m\u00e1s dram\u00e1ticos. Cada paciente ten\u00eda c\u00e9lulas de melanoma en las que la cantidad total de ADN se hab\u00eda duplicado, un fen\u00f3meno muy inusual que no se observa en las c\u00e9lulas normales, pero adem\u00e1s de que, grandes segmentos de ADN se reorganizaron o se perdieron como p\u00e1ginas desordenadas o faltantes en un libro. Creemos que esta avalancha de cambios en el ADN ‘sobrealiment\u00f3’ los genes que estaban impulsando el c\u00e1ncer, haciendo que la enfermedad fuera m\u00e1s agresiva.<\/p>\n
\u00bb Los genomas en t Los melanomas en etapa tard\u00eda eran completamente ca\u00f3ticos. Creemos que estas mutaciones ocurren en una ola enorme y repentina, distinta de los cambios graduales en el ADN que se acumulan a partir de la exposici\u00f3n a los rayos UV en forma de melanomas en etapas m\u00e1s tempranas. Las c\u00e9lulas de melanoma que adquieren estos cambios ca\u00f3ticos parecen abrumar a las c\u00e9lulas anteriores, menos anormales y de crecimiento m\u00e1s lento\u00bb, dijo el profesor Papenfuss.<\/p>\n
Nuevos conocimientos sobre el melanoma<\/p>\n
El profesor Shackleton dijo que la investigaci\u00f3n proporcion\u00f3 una explicaci\u00f3n detallada de c\u00f3mo cambian los melanomas a medida que crecen y tambi\u00e9n puede proporcionar pistas sobre c\u00f3mo se podr\u00eda tratar el melanoma.<\/p>\n
\u00abMapeamos los cambios secuenciales del ADN para rastrear la propagaci\u00f3n de la enfermedad en casos individuales, creando ‘\u00e1rboles geneal\u00f3gicos’ de c\u00e9lulas de melanoma que crecieron, se diseminaron y cambiaron con el tiempo en cada paciente. En los melanomas en etapa temprana en la piel, los cambios en el ADN fueron consistentes con el da\u00f1o de los rayos UV, mientras que los cambios que vimos en el melanoma en etapa posterior fueron totalmente salvajes y se asociaron con un mayor crecimiento y propagaci\u00f3n de la enfermedad, y la evasi\u00f3n del sistema inmunol\u00f3gico del cuerpo. defensas Tambi\u00e9n podr\u00edamos vincular algunos cambios en el ADN con el desarrollo de resistencia al tratamiento\u00bb, dijo.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n tambi\u00e9n revel\u00f3 genes clave del c\u00e1ncer que pueden contribuir al crecimiento y la propagaci\u00f3n del melanoma.<\/p>\n
\u00abLos melanomas en etapa tard\u00eda de muchos pacientes ten\u00edan da\u00f1os en los genes que se sabe que controlan el crecimiento celular y protegen la estructura del ADN durante el crecimiento y la divisi\u00f3n celular. Cuando estos genes no funcionan correctamente, el crecimiento celular se descontrola y el ADN dentro de las c\u00e9lulas se vuelve a\u00fan m\u00e1s anormal, es un efecto de bola de nieve. Los hallazgos tambi\u00e9n sugieren que las terapias que explotan estos cambios da\u00f1inos podr\u00edan ser \u00fatiles para tratar el melanoma en etapa tard\u00eda\u00bb, dijo el profesor Shackleton.<\/p>\n
El estudio incluy\u00f3 muestras de tumores del programa de recolecci\u00f3n de tejido del c\u00e1ncer despu\u00e9s de la muerte (CASCADE) de Peter Mac. en los que los pacientes se ofrecen como voluntarios para someterse a una autopsia r\u00e1pida despu\u00e9s de su muerte.<\/p>\n
\u00abTodo nuestro equipo quisiera extender nuestro m\u00e1s sincero agradecimiento a los pacientes y sus familias cuya participaci\u00f3n en CASCADE hizo posible esta investigaci\u00f3n. Esperamos que los conocimientos que hemos obtenido conduzcan a mejores tratamientos para las personas con melanoma\u00bb, dijo el profesor Shackleton. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Peor supervivencia general con m\u00faltiples melanomas primarios M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Ismael A. Vergara et al. La evoluci\u00f3n del melanoma metast\u00e1sico en etapa tard\u00eda est\u00e1 dominada por la aneuploid\u00eda y la duplicaci\u00f3n del genoma completo, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038\/s41467-021-21576-8 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Comunicaciones <\/p>\n Proporcionado por el Instituto de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica Walter and Eliza Hall Cita<\/strong>: Diluvio de cambios en el ADN impulsa la progresi\u00f3n de los melanomas fatales (22 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress. com\/news\/2021-03-deluge-dna-fatal-melanomas.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Adem\u00e1s de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La hiperploid\u00eda ubicua en el melanoma metast\u00e1sico. A Izquierda: proporciones gen\u00f3micas de cada muestra de tejido afectada por alteraciones del n\u00famero de copias (CNA). Las barras horizontales indican la fracci\u00f3n de cada genoma con el n\u00famero de copia al\u00e9lica indicado. Las regiones con CN total>5 est\u00e1n representadas por el mismo color. Las regiones grises indican … Continuar leyendo \u00abLa avalancha de cambios en el ADN impulsa la progresi\u00f3n de los melanomas letales\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-17529","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17529","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17529"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17529\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17529"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17529"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17529"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}