Imagen de inmunofluorescencia de la gl\u00e1ndula mamaria posparto de un rat\u00f3n que muestra B-catenina unida a la membrana (blanco) y n\u00facleos (azul). Cr\u00e9dito: Birchmeier Lab, MDC <\/p>\n
El c\u00e1ncer de mama es el tipo de tumor m\u00e1s com\u00fan que se encuentra en las mujeres. Cada a\u00f1o, solo en Alemania, se diagnostican 69.000 nuevos casos. Alrededor del 80 por ciento de los tumores se originan en las c\u00e9lulas luminales, las c\u00e9lulas productoras de leche de la gl\u00e1ndula mamaria. El 10 por ciento de las c\u00e9lulas se asemejan a las de la capa celular subyacente (basal). Estas son c\u00e9lulas epiteliales similares a m\u00fasculos que se contraen cuando la gl\u00e1ndula mamaria produce leche para expulsarla. <\/p>\n
\u00abSi bien los tumores de mama luminales suelen ser sensibles a las hormonas, el 80 % de los tumores de tipo basal son triple negativos. No tienen receptores para el estr\u00f3geno (ER), la progesterona (PR) o el receptor del factor de crecimiento HER2\u00bb, dice el profesor Walter Birchmeier. Dirige el Laboratorio de Transducci\u00f3n de Se\u00f1ales en el Desarrollo y el C\u00e1ncer en el Centro Max Delbrck de Medicina Molecular en la Asociaci\u00f3n Helmholtz (MDC). Como actualmente no existen tratamientos dirigidos para esta forma de c\u00e1ncer tan agresiva, el pron\u00f3stico para los pacientes afectados es malo. Estos tumores rara vez responden a los agentes quimioterap\u00e9uticos convencionales, cuyo objetivo es inhibir la divisi\u00f3n celular.<\/p>\n
Los tumores no crecieron en los ratones en ausencia de YAP<\/p>\n
En estudios anteriores, el equipo de Birchmeier pudo demostrar que la v\u00eda Wnt\/beta-catenina juega un papel clave en el desarrollo del c\u00e1ncer de mama de tipo basal. Esta cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n normalmente regula la proliferaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n celular durante el desarrollo embrionario. Wnt es esencial para que la prote\u00edna beta-catenina env\u00ede se\u00f1ales al n\u00facleo. Una vez que las c\u00e9lulas maduran y \u00abse ha hecho el trabajo\u00bb, esta cadena de reacci\u00f3n se desactiva y la beta-catenina se degrada. Sin embargo, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n se puede reactivar en algunos tipos de c\u00e1ncer. En el caso del c\u00e1ncer de mama de tipo basal, se activa y la beta-catenina se acumula en las c\u00e9lulas tumorales. Tambi\u00e9n se sab\u00eda que el oncog\u00e9n YAP est\u00e1 regulado al alza en las c\u00e9lulas madre cancerosas. La prote\u00edna YAP estimula el crecimiento celular y tambi\u00e9n es activa en el n\u00facleo.<\/p>\n
La El objetivo del estudio actual fue investigar la conexi\u00f3n entre la se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt y YAP. La estudiante de doctorado Hazel Quinn, autora principal del estudio, desactiv\u00f3 el gen YAP al inicio del crecimiento tumoral en ratones en los que se activ\u00f3 la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt. y se indujo c\u00e1ncer de mama de tipo basal. Se descubri\u00f3 que, mientras que los ratones del grupo de control desarrollaron tumores masivos en cuesti\u00f3n de semanas, esto no ocurri\u00f3 en los ratones knockout para YAP.<\/p>\n
\u00abNo vemos ning\u00fan tumor de mama en ausencia de YAP. Por lo tanto, se requiere YAP para el desarrollo y la diseminaci\u00f3n del tumor\u00bb, dice Hazel Quinn. El cient\u00edfico us\u00f3 tintes y anticuerpos espec\u00edficos para hacer que YAP en los n\u00facleos sea visible en secciones de tejido. reconocibles y libres de tumores cuando el gen YAP est\u00e1 desactivado, son casi invisibles en el tejido del grupo control porque el carcinoma proliferante los desplaza.<\/p>\n
Imagen de inmunofluorescencia de un tumor de mama de tipo basal con marcada localizaci\u00f3n nuclear del YAP Prote\u00edna oncogen (verde) y n\u00facleos (azul) Cr\u00e9dito: Birchmeier Lab, MDC <\/p>\n
Conclusiones sobre la supervivencia<\/p>\n
YAP es un regulador clave en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del hipop\u00f3tamo, que se descubri\u00f3 hace solo unos a\u00f1os. Desempe\u00f1a un papel importante en la regeneraci\u00f3n celular y la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas madre. Si no funciona correctamente, se puede desarrollar c\u00e1ncer. \u00abTambi\u00e9n es probable que sea la raz\u00f3n por la que el gen YAP se expresa mucho en las c\u00e9lulas basales. c\u00e1ncer ast pero no en el c\u00e1ncer de mama luminal. Las c\u00e9lulas de los tumores basales son similares a las c\u00e9lulas madre, mientras que los tumores luminales est\u00e1n mucho m\u00e1s diferenciados\u00bb, explica Hazel Quinn.<\/p>\n
El coautor de Quinn, el Dr. Philipp Mertins, experto en an\u00e1lisis prote\u00f3mico y l\u00edder de grupo en El MDC y el Instituto de Salud de Berl\u00edn (BIH), llevaron a cabo an\u00e1lisis de expresi\u00f3n g\u00e9nica en muestras de tejido de tumores de mama humanos y pudieron confirmar esta hip\u00f3tesis. Mientras que los tumores de tipo basal generalmente exhiben altos niveles de expresi\u00f3n del gen YAP, estos son significativamente m\u00e1s bajos. en el c\u00e1ncer de mama luminal. La cantidad de YAP presente en el tumor tambi\u00e9n se correlaciona directamente con el tiempo de supervivencia de los pacientes. \u00abCuanto mayor era el nivel de YAP en el c\u00e1ncer de mama triple negativo, antes mor\u00edan las mujeres. En el caso del c\u00e1ncer de mama luminal, ocurre lo contrario\u00bb, explica Hazel Quinn.<\/p>\n
Enfoque de la terapia dirigida<\/p>\n
Las c\u00e9lulas madre del c\u00e1ncer suelen ser la raz\u00f3n por la que peque\u00f1os grupos tumorales permanecen en el tejido a pesar de la quimioterapia, y el c\u00e1ncer regresa en una etapa posterior y forma met\u00e1stasis. A diferencia de los ratones, los genes en humanos no pueden simplemente desactivarse. Sin embargo, la buena noticia es que YAP puede inhibirse con medicamentos. \u00abComo ahora sabemos cu\u00e1n importante es YAP es para estas c\u00e9lulas, la combinaci\u00f3n de inhibidores de YAP que no producen efectos secundarios inespec\u00edficos y las estrategias terap\u00e9uticas convencionales podr\u00edan mejorar las posibilidades de supervivencia de los pacientes sin recurrencia\u00bb, dice Hazel Quinn.<\/p>\n
Quinn demostr\u00f3 que este podr\u00eda hacerse en ratones mediante la inhibici\u00f3n de la actividad de YAP con las sustancias simvastatina o verteporfina, que est\u00e1n aprobadas para el tratamiento de otras enfermedades. Ambos inhibidores redujeron significativamente el volumen del tumor\u00bb. Una compa\u00f1\u00eda farmac\u00e9utica alemana est\u00e1 investigando mol\u00e9culas que pueden inhibir espec\u00edficamente YAP\u00bb, agrega Walter Birchmeier. Puede pasar alg\u00fan tiempo antes de que se descubra un nuevo ingrediente activo altamente efectivo y bien tolerado que pueda usarse en la cl\u00ednica. \u00abActualmente se favorecen los tratamientos combinados con diferentes inhibidores que funcionan en diferentes puntos de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n\u00bb, dice Birchmeier. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El tal\u00f3n de Aquiles de las c\u00e9lulas madre del c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Hazel M. Quinn et al, YAP y -catenina cooperan para impulsar la oncog\u00e9nesis en el c\u00e1ncer de mama basal, Cancer Research ( 2021). DOI: 10.1158\/0008-5472.CAN-20-2801 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cancer Research <\/p>\n Proporcionado por Max Delbrck Center for Molecular Medicine Cita<\/strong>: Mecha detonante para mama c\u00e1ncer descubierto (22 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-detonating-fuse-breast-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Imagen de inmunofluorescencia de la gl\u00e1ndula mamaria posparto de un rat\u00f3n que muestra B-catenina unida a la membrana (blanco) y n\u00facleos (azul). Cr\u00e9dito: Birchmeier Lab, MDC El c\u00e1ncer de mama es el tipo de tumor m\u00e1s com\u00fan que se encuentra en las mujeres. Cada a\u00f1o, solo en Alemania, se diagnostican 69.000 nuevos casos. Alrededor del … Continuar leyendo \u00abDescubierta la mecha detonante para el c\u00e1ncer de mama\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-17590","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17590","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17590"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17590\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17590"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17590"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17590"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}