Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Al igual que cerrar la puerta pero abrir las ventanas, una terapia de punto de control inmunitario retarda temporalmente la progresi\u00f3n del glioblastoma (GBM) pero no logra establecer un anti -microambiente tumoral y parece aumentar las interacciones moleculares que inhiben la respuesta inmune a largo plazo, seg\u00fan estudios dirigidos por un equipo de investigaci\u00f3n de la UCLA. <\/p>\n
En la edici\u00f3n del 26 de noviembre de Nature Communications, los investigadores explican por qu\u00e9 el bloqueo de PD-1, que es efectivo contra varios otros tipos de c\u00e1ncer, es insuficiente por s\u00ed solo contra estos tumores cerebrales mortales. Tambi\u00e9n brindan detalles sobre el panorama inmunitario y proponen futuras estrategias e investigaciones.<\/p>\n
\u00abLos tumores cerebrales primarios, como el glioblastoma, son notablemente resistentes a la inmunoterapia. En estudios precl\u00ednicos, la inmunoterapia parece ser eficaz y, en un En un ensayo cl\u00ednico anterior, peque\u00f1o, de fase 1 que us\u00f3 la terapia anti-PD-1 antes de la cirug\u00eda de extirpaci\u00f3n del tumor, se indujo una firma de interfer\u00f3n y aument\u00f3 la duraci\u00f3n de la supervivencia, pero el tratamiento no es curativo, lo que sugiere que existen otras interacciones dentro del microambiente en el que este tratamiento no aborda\u00bb, dijo el autor principal Robert M. Prins, Ph.D., investigador del Centro Oncol\u00f3gico Integral Jonsson de la UCLA e inmun\u00f3logo tumoral y profesor de la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA.<\/p>\n
Para identificar los mecanismos e interacciones relacionados con el sistema inmunitario responsables del \u00e9xito limitado y el fracaso final del bloqueo de PD-1 para detener la progresi\u00f3n del tumor cerebral, Prins se asoci\u00f3 con Willy Hugo, Ph.D., y otros colegas del UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center, varios departamentos de UCLA Health y el Parker Institute for Cancer Immunotherapy en San Francisco para analizar las poblaciones de c\u00e9lulas inmunitarias a nivel de c\u00e9lulas individuales con tecnolog\u00edas avanzadas de c\u00e9lulas individuales.<\/p>\n
PD-1 , una de las llamadas \u00abprote\u00ednas de punto de control\u00bb, ayuda a las c\u00e9lulas T del sistema inmunitario a regular adecuadamente un ataque, normalmente funcionando como un \u00abinterruptor de apagado\u00bb para proteger a las c\u00e9lulas normales. Muchos tipos de c\u00e1ncer, sin embargo, secuestran el proceso para protegerse del ataque. En los c\u00e1nceres de pulm\u00f3n, piel y otros, la administraci\u00f3n de anticuerpos monoclonales para inhibir la prote\u00edna del punto de control permite que las c\u00e9lulas T reanuden el ataque de las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n
En el glioblastoma, encontraron los investigadores, el bloqueo de PD-1 inicialmente aumenta la proporci\u00f3n y n\u00famero de un subconjunto de c\u00e9lulas T \u00abprogenitoras agotadas\u00bb y activa una poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas dendr\u00edticas convencionales, pero el microambiente inmunitario permanece dominado en gran medida por otras c\u00e9lulas inmunitarias (c\u00e9lulas mieloides) que producen mol\u00e9culas inflamatorias y son inmunosupresoras. Para ser efectivo, es posible que el bloqueo de PD-1 deba combinarse con terapias dirigidas a otras prote\u00ednas de control y v\u00edas inmunosupresoras.<\/p>\n
Seg\u00fan los autores, los resultados sugieren que el tratamiento anti-PD-1 activa inicialmente las c\u00e9lulas T en el torrente sangu\u00edneo, algunos de los cuales migran al microambiente del tumor y producen interfer\u00f3n gamma.<\/p>\n
A pesar de los primeros efectos positivos del tratamiento anti-PD-1, una poblaci\u00f3n de gl\u00f3bulos blancos (monocitos y macr\u00f3fagos) reclutados en el El microambiente tumoral tambi\u00e9n parece responder a la se\u00f1alizaci\u00f3n del interfer\u00f3n de manera desadaptativa. La terapia anti-PD-1 parece aumentar las interacciones entre estas c\u00e9lulas y otros dos puntos de control en las c\u00e9lulas T que regulan a la baja las respuestas inmunitarias, CTLA-4 y TIGIT.<\/p>\n
Estas interacciones pueden limitar la magnitud y la persistencia de los anti-PD-1. actividades de las c\u00e9lulas T tumorales, dijeron Prins y Hugo. Los datos sugieren que el tratamiento anti-PD-1 mejora los resultados de supervivencia al aumentar la respuesta de las c\u00e9lulas T antitumorales, pero el tratamiento tambi\u00e9n cambia el microambiente del tumor e influye en las poblaciones de c\u00e9lulas no T. La eficacia de la primera respuesta se ve limitada por la participaci\u00f3n de los puntos de control adicionales de las c\u00e9lulas T, y las nuevas estrategias que tambi\u00e9n se dirigen a otras v\u00edas inmunosupresoras pueden mejorar la fuerza y la durabilidad de la respuesta antitumoral. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estudio muestra c\u00f3mo el interfer\u00f3n-gamma gu\u00eda la respuesta a la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Alexander H. Lee et al, Neoadjuvant PD-1 blockade induces T cell and cDC1 activado pero falla para superar los macr\u00f3fagos asociados a tumores inmunosupresores en el glioblastoma recurrente, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038\/s41467-021-26940-2 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de California, Los \u00c1ngeles Cita<\/strong>: La investigaci\u00f3n muestra por qu\u00e9 el bloqueo del punto de control inmunitario impide pero no detiene la progresi\u00f3n del glioblastoma (29 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-immune-checkpoint-blockade-impedes-glioblastoma.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Al igual que cerrar la puerta pero abrir las ventanas, una terapia de punto de control inmunitario retarda temporalmente la progresi\u00f3n del glioblastoma (GBM) pero no logra establecer un anti -microambiente tumoral y parece aumentar las interacciones moleculares que inhiben la respuesta inmune a largo plazo, seg\u00fan estudios dirigidos por un … Continuar leyendo \u00abLa investigaci\u00f3n muestra por qu\u00e9 el bloqueo del punto de control inmunitario impide pero no detiene la progresi\u00f3n del glioblastoma\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1761","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1761","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1761"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1761\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1761"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1761"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1761"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}