Un nuevo compuesto antibi\u00f3tico elimina la infecci\u00f3n de la gonorrea multirresistente en ratones en una sola dosis oral, seg\u00fan un nuevo estudio. El compuesto, MBX-4132, se une al ribosoma bacteriano y, al hacerlo, desplaza una regi\u00f3n de una prote\u00edna (bL27, p\u00farpura) que es fundamental para la v\u00eda de transtraducci\u00f3n en las bacterias. Cr\u00e9dito: Dunham Lab, Emory University <\/p>\n
Un nuevo compuesto antibi\u00f3tico elimina la infecci\u00f3n de gonorrea multirresistente en ratones con una sola dosis oral, seg\u00fan un nuevo estudio dirigido por investigadores de Penn State y Emory University. El compuesto se dirige a una v\u00eda molecular que se encuentra en las bacterias pero no en los humanos y podr\u00eda conducir a nuevos tratamientos para la gonorrea y las infecciones de otras bacterias, como la tuberculosis y el MRSA. <\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n, que tambi\u00e9n incluye a cient\u00edficos de la compa\u00f1\u00eda biofarmac\u00e9utica Microbiotix, la Universidad de Servicios Uniformados y el estado de Florida, public\u00f3 sus resultados en un art\u00edculo que aparece el 19 de marzo en la revista Nature Communications.<\/p>\n
La gonorrea infecta m\u00e1s de 500 mil personas en los Estados Unidos cada a\u00f1o, y varias cepas de la bacteria que causa la enfermedad, Neisseria gonorrhoeae, son resistentes a m\u00faltiples antibi\u00f3ticos en uso hoy en d\u00eda. Por esta raz\u00f3n, los Centros para el Control y la Prevenci\u00f3n de Enfermedades (CDC, por sus siglas en ingl\u00e9s) enumeran la gonorrea multirresistente como una de las cinco amenazas urgentes m\u00e1s peligrosas en la actualidad.<\/p>\n
\u00abMuchos antibi\u00f3ticos actuales se enfocan en el proceso de traducci\u00f3n cuando se fabrican prote\u00ednas basado en informaci\u00f3n en material gen\u00e9tico dentro de la bacteria\u00bb, dijo Ken Keiler, profesor de bioqu\u00edmica y biolog\u00eda molecular en Penn State y autor del art\u00edculo. \u00abDurante la \u00faltima d\u00e9cada, hemos estado investigando una familia de compuestos que, en cambio, inhiben la v\u00eda de transtraducci\u00f3n en las bacterias, que las bacterias utilizan para corregir ciertos tipos de errores durante la s\u00edntesis de prote\u00ednas. En este documento, proporcionamos una prueba de concepto que la inhibici\u00f3n de la v\u00eda de transtraducci\u00f3n puede eliminar eficazmente la gonorrea resistente a m\u00faltiples f\u00e1rmacos en animales\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores identificaron previamente un prometedor inhibidor de transtraducci\u00f3n que elimina la infecci\u00f3n de gonorrea en cultivos de laboratorio, pero no es eficaz en animales porque la compuesto se descompone. En este estudio, los miembros del equipo de investigaci\u00f3n de Microbiotix alteraron estrat\u00e9gicamente el compuesto para identificar qu\u00e9 partes de su estructura eran necesarias para inhibir la v\u00eda y cu\u00e1les podr\u00edan cambiarse para mejorar su estabilidad.<\/p>\n
\u00abNuestra campa\u00f1a de optimizaci\u00f3n iterativa evalu\u00f3 m\u00e1s de 500 versiones del compuesto para evaluar su potencia, toxicidad y otras propiedades farmacol\u00f3gicas\u00bb, dijo Zachary Aron, director de qu\u00edmica de Microbiotix y autor del art\u00edculo. \u00abDeterminamos que la regi\u00f3n central del compuesto juega un papel fundamental en el bloqueo de la v\u00eda de transtraducci\u00f3n, sin embargo, las modificaciones en la periferia podr\u00edan alterarse para modular sus propiedades farmacol\u00f3gicas. Al alterar un grupo funcional para eludir el mecanismo principal del metabolismo, pueden crear versiones del compuesto que son mucho m\u00e1s estables en animales\u00bb.<\/p>\n
Los miembros del equipo de investigaci\u00f3n de la Universidad de Servicios Uniformados luego probaron uno de estos compuestos modificados, MBX-4132, en ratones. Sus experimentos utilizaron la cepa de gonorrea WHO-X, un pat\u00f3geno extremadamente virulento que es resistente a casi todos los antibi\u00f3ticos aprobados. Una sola dosis oral del compuesto elimin\u00f3 por completo la infecci\u00f3n en el 80 % de los ratones en seis d\u00edas, y la carga bacteriana en el 20 % restante se redujo dr\u00e1sticamente.<\/p>\n
\u00abDesarrollar una terapia de dosis \u00fanica para la gonorrea es incre\u00edblemente importante\u00bb, dijo Keiler. \u201cEn algunos casos, las bacterias pueden desarrollar resistencia a un f\u00e1rmaco cuando se omiten dosis adicionales, por ejemplo, cuando un paciente comienza a sentirse mejor y deja de tomar antibi\u00f3ticos. Con una terapia de dosis \u00fanica, un paciente podr\u00eda completar el tratamiento durante una visita a su salud. proveedor\u00bb.<\/p>\n
Para determinar mejor c\u00f3mo el compuesto inhibe la v\u00eda de transtraducci\u00f3n, los miembros del equipo de investigaci\u00f3n de la Universidad de Emory y la Universidad Estatal de Florida utilizaron microscop\u00eda crioelectr\u00f3nica (crio-EM) para producir im\u00e1genes del compuesto cuando se une al ribosoma bacteriano, la macromol\u00e9cula donde se sintetizan las prote\u00ednas.<\/p>\n
\u00abUn derivado de MBX-4132 se une a una ubicaci\u00f3n en el ribosoma que es diferente de todos los sitios de uni\u00f3n de antibi\u00f3ticos conocidos\u00bb, dijo Christine Dunham, profesora asociada de bioqu\u00edmica en la Universidad de Emory y autora del art\u00edculo. \u00abEl nuevo f\u00e1rmaco tambi\u00e9n desplaza una regi\u00f3n de una prote\u00edna ribos\u00f3mica que creemos que podr\u00eda ser importante durante el proceso normal de transtraducci\u00f3n. Debido a que la transtraducci\u00f3n solo ocurre en bacterias y no en humanos, esperamos que la probabilidad de que el compuesto afecte a la prote\u00edna la s\u00edntesis en humanos se reduce considerablemente, una hip\u00f3tesis fuertemente respaldada por los estudios de seguridad y selectividad realizados por Microbiotix\u00bb.<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n planea optimizar a\u00fan m\u00e1s el compuesto antes de continuar con los ensayos precl\u00ednicos.<\/p>\n
\u00abEste tipo de compuesto es en realidad un inhibidor de amplio espectro\u00bb, dijo Keiler. \u00abEs eficaz contra la mayor\u00eda de las bacterias grampositivas, incluidas la tuberculosis y las infecciones por estafilococos dif\u00edciles de tratar (MRSA) y algunas bacterias gramnegativas, y podr\u00eda ser un candidato prometedor para futuros tratamientos. En este estudio, sentamos las bases para usar este tipo del compuesto y demostrar que la inhibici\u00f3n de la v\u00eda de transtraducci\u00f3n en bacterias es una estrategia antibi\u00f3tica viable\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los cient\u00edficos desarrollan un nuevo compuesto que elimina ambos tipos de superbacterias resistentes a los antibi\u00f3ticos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Zachary D. Aron et al, Los inhibidores de la trans-traducci\u00f3n se unen a un sitio novedoso en el ribosoma y clara Neisseria gonorrhoeae in vivo, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038\/s41467-021-22012-7 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por la Universidad Estatal de Pensilvania Cita<\/strong>: Nuevo antibi\u00f3tico elimina la gonorrea multirresistente en ratones en dosis \u00fanica (19 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-antibiotic-multi-drug-resistent-gonorrhea-mice.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Un nuevo compuesto antibi\u00f3tico elimina la infecci\u00f3n de la gonorrea multirresistente en ratones en una sola dosis oral, seg\u00fan un nuevo estudio. El compuesto, MBX-4132, se une al ribosoma bacteriano y, al hacerlo, desplaza una regi\u00f3n de una prote\u00edna (bL27, p\u00farpura) que es fundamental para la v\u00eda de transtraducci\u00f3n en las bacterias. Cr\u00e9dito: Dunham Lab, … Continuar leyendo \u00abUn nuevo antibi\u00f3tico elimina la gonorrea multirresistente en ratones en una sola dosis\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-17710","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17710","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17710"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17710\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17710"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17710"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17710"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}