Cr\u00e9dito: CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
El ‘cintur\u00f3n del dengue’ se extiende por gran parte del planeta cruzando continentes, culturas y zonas horarias, una vasta regi\u00f3n unida por un destino com\u00fan: una enfermedad transmitida por mosquitos que se puede prevenir para un n\u00famero selecto de personas con una vacuna un tanto peculiar. El dengue, sin embargo, sigue siendo una fuente de miseria para muchos, una infecci\u00f3n viral sin un antiviral para tratarla. <\/p>\n
La necesidad de un antiviral es enorme. El cuarenta por ciento de la poblaci\u00f3n mundial, unos 3.000 millones de personas, residen en regiones con riesgo de infecci\u00f3n por dengue, seg\u00fan los Centros para el Control y la Prevenci\u00f3n de Enfermedades de EE. UU. Cada a\u00f1o se infectan hasta 400 millones de personas, 100 millones enferman gravemente y 22.000 mueren de dengue grave. <\/p>\n
Los cient\u00edficos realizan cada vez m\u00e1s lo que antes era una ardua tarea de encontrar \u00abuna aguja en un pajar\u00bb, identificando un compuesto de un archivo existente de miles de compuestos. El motivo de tales cacer\u00edas es encontrar un compuesto capaz de tratar cualquier enfermedad determinada. En general, los llamados escaneos de \u00abgrandes datos\u00bb permiten b\u00fasquedas a trav\u00e9s de bibliotecas masivas de datos qu\u00edmicos. Este tipo de b\u00fasqueda se ha realizado para descubrir un compuesto para tratar el dengue, y un grupo de investigaci\u00f3n ya ha comenzado a producir resultados positivos.<\/p>\n
\u00abEl virus del dengue es un flavivirus transmitido por mosquitos que carece de cualquier tratamientos antivirales\u00bb, escribi\u00f3 la Dra. Stephanie A. Moquin, primera autora de un art\u00edculo de investigaci\u00f3n sobre una b\u00fasqueda de big data para un antiviral contra el dengue. La investigaci\u00f3n, realizada por un equipo de la compa\u00f1\u00eda farmac\u00e9utica Novartis, se public\u00f3 en Science Translational Medicine. <\/p>\n
\u00abHay cuatro serotipos del virus del dengue, todos los cuales pueden causar enfermedades, incluida la fiebre del dengue, el s\u00edndrome de shock del dengue [y] la fiebre hemorr\u00e1gica del dengue. Por lo tanto, un medicamento antiviral debe ser eficaz contra los cuatro serotipos \u201d, seg\u00fan Moquin y sus colegas.<\/p>\n
Aunque se aprob\u00f3 una vacuna en 2019 para prevenir infecciones, sigue siendo de uso limitado. La inoculaci\u00f3n se prescribe solo para personas de entre nueve y 45 a\u00f1os y solo se puede administrar a aquellos que previamente estaban infectados. Peor a\u00fan, la vacuna tiene la dudosa reputaci\u00f3n de causar enfermedades graves en algunas personas. Esa es una de las razones por las que los cient\u00edficos han estado a la caza de un antiviral capaz de tratar la infecci\u00f3n de manera efectiva.<\/p>\n
Un antiviral eficaz ser\u00eda bienvenido de inmediato en el arsenal farmac\u00e9utico. El virus transmitido por mosquitos puede causar una constelaci\u00f3n de s\u00edntomas insoportablemente dolorosos, una enfermedad caracterizada por fiebre alta, dolor de cabeza, gl\u00e1ndulas inflamadas y una cantidad indescriptible de dolor en las articulaciones. No es casualidad que hace mucho tiempo la enfermedad viral era ampliamente conocida como fiebre rompehuesos. <\/p>\n
Moquin y su equipo provienen principalmente de los laboratorios y centros de investigaci\u00f3n globales del gigante farmac\u00e9utico, que tiene su sede en Basilea, Suiza. Aunque los expertos de Novartis dominaron la b\u00fasqueda de un antiviral contra el dengue, contaron con la ayuda del Instituto de Investigaci\u00f3n Antiviral de la Universidad de Utah. Los miembros del equipo de Novartis estaban repartidos por todo Estados Unidos, California, Nueva Jersey y Massachusetts, y colaboraron con colegas del Instituto Novartis para la Investigaci\u00f3n de Medicina Tropical en Singapur. <\/p>\n
El equipo ten\u00eda a su disposici\u00f3n y utiliz\u00f3 como fuente principal la amplia biblioteca de compuestos de Novartis, que proporcionaba una asombrosa cantidad de detalles sobre posibles candidatos. B\u00fasquedas similares en los \u00faltimos meses han involucrado las bibliotecas de compuestos de otras compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas, ya que los cient\u00edficos han buscado medicamentos potenciales que pueden reutilizarse para tratar el COVID-19. Estas b\u00fasquedas no son nuevas para el desarrollo de f\u00e1rmacos y se han utilizado cada vez m\u00e1s en la b\u00fasqueda de medicamentos para tratar una amplia gama de condiciones: resistencia a los antibi\u00f3ticos, c\u00e1ncer y enfermedades card\u00edacas, por ejemplo. Las cacer\u00edas tambi\u00e9n pueden incluir b\u00fasquedas de compuestos archivados y olvidados de otras \u00e9pocas. <\/p>\n
NITD-688, un inhibidor del virus del dengue de pan-serotipo, es efectivo en ratones y es bien tolerado con una farmacocin\u00e9tica favorable en modelos animales. Cr\u00e9dito: Cally Wolk, Novartis <\/p>\n
Los cient\u00edficos buscan en las bibliotecas de compuestos qu\u00edmicos f\u00e1rmacos potenciales que puedan atacar de manera aguda objetivos espec\u00edficos que causan enfermedades. <\/p>\n
\u00abRealizamos una evaluaci\u00f3n fenot\u00edpica de alto rendimiento utilizando la biblioteca de compuestos de Novartis e identificamos inhibidores qu\u00edmicos candidatos del virus del dengue\u00bb, inform\u00f3 Moquin. \u00abEsta serie qu\u00edmica se optimiz\u00f3 para mejorar propiedades como la potencia y la solubilidad contra el virus del dengue. El compuesto principal, NITD-688, mostr\u00f3 una fuerte potencia contra los cuatro serotipos del virus del dengue y demostr\u00f3 una excelente eficacia oral en ratones AG129 infectados\u00bb. <\/p>\n
Los ratones AG129 son deficientes en la se\u00f1alizaci\u00f3n de los receptores de interfer\u00f3n alfa, beta y gamma. Los interferones son un grupo de prote\u00ednas de se\u00f1alizaci\u00f3n producidas y liberadas por las c\u00e9lulas hu\u00e9sped en respuesta a la presencia de virus. Generalmente, una c\u00e9lula infectada por virus libera interferones, mensajeros qu\u00edmicos que hacen que las c\u00e9lulas vecinas refuercen sus defensas. Los ratones AG129 se usan com\u00fanmente en la investigaci\u00f3n del dengue. <\/p>\n
Lo que los cient\u00edficos encontraron en las pruebas con animales peque\u00f1os fue sorprendente: una reducci\u00f3n sustancial en la viremia cuando los ratones fueron tratados por v\u00eda oral a 30 miligramos por kilogramo dos veces al d\u00eda durante 3 d\u00edas a partir del momento de la infecci\u00f3n. La viremia es la cantidad de virus en el torrente sangu\u00edneo. El tratamiento con el compuesto, NITD-688, tambi\u00e9n result\u00f3 en m\u00e1s viremia r educci\u00f3n cuando los ratones fueron tratados nuevamente 48 horas despu\u00e9s de la infecci\u00f3n.<\/p>\n
Para probar su hip\u00f3tesis de que NITD-688 puede ser un potente antiviral con un alto nivel de especificidad para los cuatro serotipos del virus del dengue, el equipo tambi\u00e9n prob\u00f3 el compuesto en ratas y perros de laboratorio y, adem\u00e1s, descubri\u00f3 que el compuesto era bien tolerado y produc\u00eda una fuerte disminuci\u00f3n de la viremia.<\/p>\n
El compuesto funciona contra el virus porque inhibe la actividad de un virus clave del dengue prote\u00edna: NS4B. Esa mol\u00e9cula es vital para el complejo de replicaci\u00f3n del virus del dengue y, por lo tanto, esencial para el ciclo de vida viral. NS4B trabaja en conjunto con otra prote\u00edna viral, NS4A. Pero con NS4B desactivado por el compuesto reci\u00e9n identificado, la pareja ya no puede realizar su trabajo manteniendo las funciones vitales del virus.<\/p>\n
Los virus del dengue son propagados por dos especies de mosquitos que son comunes en muchas partes del mundo, y especialmente en el cintur\u00f3n del dengue. Aedes aegypti, por ejemplo, se origin\u00f3 en \u00c1frica, pero se encuentra en todo el mundo, incluso en gran parte de los Estados Unidos, seg\u00fan los CDC. Aedes albopictus es el otro mosquito portador del virus del dengue. Tambi\u00e9n se encuentra a nivel mundial. Adem\u00e1s del dengue, las mismas dos especies de mosquitos transmiten los virus Zika y chikungunya. <\/p>\n
La preocupaci\u00f3n actual sobre estos mosquitos que vuelan con agujas hipod\u00e9rmicas es que su \u00e1rea de distribuci\u00f3n a lo largo del cintur\u00f3n del dengue es donde causan da\u00f1os considerables. El dengue suele ser una de las principales causas de enfermedad en \u00e1reas de riesgo. El cintur\u00f3n cubre Am\u00e9rica Central y el Caribe, la mayor parte de Am\u00e9rica del Sur, el \u00c1frica subsahariana, la India y el Sudeste Asi\u00e1tico, seg\u00fan la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud.<\/p>\n
Hasta ahora, el futuro del f\u00e1rmaco parece brillante. candidato, NITD-688. \u00abLos estudios farmacocin\u00e9ticos en ratas y perros mostraron una vida media de eliminaci\u00f3n prolongada y una buena biodisponibilidad oral\u00bb, escribi\u00f3 Moquin. \u00abUn extenso perfil de seguridad in vitro junto con estudios exploratorios de toxicolog\u00eda en ratas y perros mostr\u00f3 que NITD-688 fue bien tolerado despu\u00e9s de una dosis repetida de 7 d\u00edas, lo que demuestra que NITD-688 puede ser un candidato precl\u00ednico prometedor para el tratamiento del dengue\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Fiebre del dengue: lo que necesita saber M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Stephanie A. Moquin et al. NITD-688, un inhibidor de pan-serotipo de la prote\u00edna NS4B del virus del dengue, muestra una farmacocin\u00e9tica favorable y eficacia en modelos animales precl\u00ednicos, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126\/scitranslmed.abb2181 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n 2021 Science X Network <\/p>\n Cita<\/strong>: A la caza del dengue antiviral: los cient\u00edficos analizan decenas de compuestos para encontrar un medicamento para la ‘fiebre rompehuesos’ (19 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-dengue-antiviral-scientists-scores- compuestos.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Dominio p\u00fablico El ‘cintur\u00f3n del dengue’ se extiende por gran parte del planeta cruzando continentes, culturas y zonas horarias, una vasta regi\u00f3n unida por un destino com\u00fan: una enfermedad transmitida por mosquitos que se puede prevenir para un n\u00famero selecto de personas con una vacuna un tanto peculiar. El dengue, sin embargo, sigue … Continuar leyendo \u00abA la caza de un antiviral contra el dengue: los cient\u00edficos analizan decenas de compuestos para encontrar un f\u00e1rmaco para la ‘fiebre rompehuesos’\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-17718","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17718","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17718"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17718\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17718"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17718"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17718"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}