La vimentina citrulinada (cit-vim, derecha) promovi\u00f3 la invasividad en los fibroblastos pulmonares en las pulm\u00f3sferas de los pulmones humanos. Credit: FJ Li et al., Science Translational Medicine (2021) <\/p>\n
Los factores desencadenantes y las causas de una enfermedad cicatricial grave de los pulmones, fibrosis pulmonar idiop\u00e1tica o FPI, siguen sin estar claros. <\/p>\n
Ahora, una investigaci\u00f3n publicada en Science Translational Medicine muestra c\u00f3mo el cadmio y el negro de carb\u00f3n pueden desencadenar que los macr\u00f3fagos pulmonares produzcan una prote\u00edna modificada, vimentina citrulinada o citvim, que conduce a la fibrosis pulmonar. Investigadores de la Universidad de Alabama en Birmingham y otras tres universidades estadounidenses tambi\u00e9n describen una secuencia de pasos mec\u00e1nicos en los macr\u00f3fagos y fibroblastos pulmonares que conducen a la cicatrizaci\u00f3n pulmonar.<\/p>\n
Una de las enzimas involucradas en estos pasos, la peptidilarginina deiminasa 2 , o PAD2 puede ser un objetivo prometedor para atenuar la fibrosis inducida por cadmio\/negro de carb\u00f3n, dicen. Los investigadores tambi\u00e9n informan sobre un posible modelo de enfermedad para la fibrosis pulmonar y la FPI mediante el uso de cloruro de cadmio para inducir la fibrosis intersticial en ratones.<\/p>\n
El estudio, dirigido por la Dra. Veena Antony, incluy\u00f3 pacientes con FPI, experimentos con tejidos y ratones modelos Antony es Profesora Titular de Medicina Ambiental en el Departamento de Medicina de la UAB y dirige el Programa de Investigaci\u00f3n Superfund de la UAB.<\/p>\n
\u00abEn conjunto, estos estudios respaldan el papel de cit-vim como un patr\u00f3n molecular asociado al da\u00f1o mol\u00e9cula, o DAMP, que generan los macr\u00f3fagos pulmonares en respuesta a la exposici\u00f3n ambiental al cadmio\/negro de carb\u00f3n\u00bb, dijo Antony. El cadmio es un metal pesado t\u00f3xico reconocido como causante de fibrosis pulmonar. El cadmio puede adsorberse en part\u00edculas de negro de humo. En el pulm\u00f3n, estas part\u00edculas son ingeridas por los macr\u00f3fagos, las c\u00e9lulas de defensa del hu\u00e9sped centinela del pulm\u00f3n de los mam\u00edferos. Hasta dos tercios de los pacientes con FPI tienen antecedentes de tabaquismo, y el humo del cigarrillo contiene cadmio y negro de humo. La contaminaci\u00f3n del aire por combustibles de biomasa y hornos de carb\u00f3n tambi\u00e9n es una fuente de los dos contaminantes. <\/p>\n
Datos de sujetos humanos<\/p>\n
Los investigadores evaluaron la acumulaci\u00f3n de cadmio y cit-vim en tejido mediante biopsias pulmonares de 25 sujetos con IP, ocho nunca fumadores y 17 fumadores y 14 controles, ocho nunca fumadores y seis fumadores.<\/p>\n
Los investigadores encontraron que tanto el cadmio como el negro de carb\u00f3n se acumularon significativamente en el tejido pulmonar de los sujetos con FPI. Adem\u00e1s, las concentraciones de cadmio en los tejidos pulmonares con FPI se correlacionaron directamente con las cantidades de cit-vim, y las cantidades de cit-vim fueron mayores en el tejido con FPI de fumadores en comparaci\u00f3n con el tejido con FPI de no fumadores. Adem\u00e1s, los sujetos con FPI ten\u00edan niveles m\u00e1s altos de cit-vim en plasma, y esas cantidades se correlacionaban inversamente con la funci\u00f3n pulmonar. Los macr\u00f3fagos pulmonares de sujetos con FPI hab\u00edan aumentado significativamente la expresi\u00f3n de vimentina y cit-vim en comparaci\u00f3n con los macr\u00f3fagos de los controles. La vimentina es una prote\u00edna estructural en c\u00e9lulas animales.<\/p>\n
Datos de tejidos humanos<\/p>\n
Usando macr\u00f3fagos pulmonares de sujetos con FPI, los investigadores encontraron que el cadmio\/negro de humo induc\u00eda la citrulinaci\u00f3n de vimentina y la secreci\u00f3n de cit-vim de macr\u00f3fagos pulmonares depend\u00eda de la activaci\u00f3n de dos enzimas, Akt1 y PAD2. La citrulinaci\u00f3n es la uni\u00f3n del amino\u00e1cido citrulina a una prote\u00edna.<\/p>\n
Cit-vim, que se aisl\u00f3 y purific\u00f3 de macr\u00f3fagos pulmonares, fue capaz de inducir la invasi\u00f3n de pulmoesferas por fibroblastos pulmonares primarios de sujetos normales. Cit-vim mejor\u00f3 la expresi\u00f3n de col\u00e1geno por parte de los fibroblastos, y la expresi\u00f3n de col\u00e1geno por parte de los fibroblastos pulmonares de sujetos con FPI fue a\u00fan mayor. Los esferoides tridimensionales de las pulm\u00f3sferas se derivaron de tejido pulmonar normal. La proliferaci\u00f3n de fibroblastos y el dep\u00f3sito excesivo de col\u00e1geno son parte de la cicatrizaci\u00f3n pulmonar en la FPI. <\/p>\n
Los DAMP son mol\u00e9culas de c\u00e9lulas da\u00f1adas o moribundas que provocan una respuesta inmunitaria innata para limpiar el da\u00f1o. Los investigadores demostraron que cit-vim actuaba como un DAMP para activar los fibroblastos a trav\u00e9s de la se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor 4 tipo toll. Los fibroblastos activados produjeron citocinas profibr\u00f3ticas, lo que contribuy\u00f3 a la patogenia de la FPI.<\/p>\n
Por lo tanto, los datos enfatizan un papel fundamental de los macr\u00f3fagos pulmonares en el desarrollo de la fibrosis pulmonar.<\/p>\n
Datos de ratones<\/p>\n
En animales, los investigadores encontraron que los ratones tratados con cit-vim, pero no con vimentina normal, desarrollaron fibrosis pulmonar de forma independiente, con destrucci\u00f3n de la arquitectura y aumento de la deposici\u00f3n de col\u00e1geno, de una manera dependiente del receptor 4 tipo toll. Los ratones de tipo salvaje expuestos a cadmio\/negro de humo, pero no a los ratones mutantes que carec\u00edan de PAD2 o del receptor tipo toll 4, generaron grandes cantidades de cit-vim en el plasma y en el l\u00edquido de lavado broncoalveolar, y los ratones desarrollaron fibrosis pulmonar. <\/p>\n
\u00abEste hallazgo es importante\u00bb, dijo Antony, \u00abporque cit-vim es suficiente para provocar la activaci\u00f3n de fibroblastos in vitro y provocar la producci\u00f3n de citocinas\/quimiocinas profibr\u00f3ticas y fibrosis pulmonar dependiente de TLR4 in vivo.<\/p>\n
\u00abNuestros datos demuestran que el cadmio\/negro de carb\u00f3n es un factor de riesgo, no solo en sujetos con FPI que fuman, sino tambi\u00e9n en no fumadores. Las concentraciones m\u00e1s altas de cadmio en pacientes que no fuman pueden ser causadas por la exposici\u00f3n al cadmio a trav\u00e9s de los alimentos y\/o la ocupaci\u00f3n o el medio ambiente\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Dirigirse a la prote\u00edna mecanosensible podr\u00eda tratar la fibrosis pulmonar, sugiere un estudio M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Fu Jun Li et al. La vimentina citrulinada media el desarrollo y la progresi\u00f3n de la fibrosis pulmonar, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126\/scitranslmed.aba2927 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Alabama en Birmingham Cita<\/strong>: Una prote\u00edna modificada parece desencadenar fibrosis pulmonar despu\u00e9s de la exposici\u00f3n ambiental (18 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress.com\/news \/2021-03-protein-trigger-lung-fibrosis-environmental.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Adem\u00e1s de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido nt se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La vimentina citrulinada (cit-vim, derecha) promovi\u00f3 la invasividad en los fibroblastos pulmonares en las pulm\u00f3sferas de los pulmones humanos. Credit: FJ Li et al., Science Translational Medicine (2021) Los factores desencadenantes y las causas de una enfermedad cicatricial grave de los pulmones, fibrosis pulmonar idiop\u00e1tica o FPI, siguen sin estar claros. Ahora, una investigaci\u00f3n publicada … Continuar leyendo \u00abUna prote\u00edna modificada parece desencadenar la fibrosis pulmonar despu\u00e9s de la exposici\u00f3n ambiental\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-17762","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17762","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17762"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17762\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17762"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17762"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17762"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}