Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Hace veinte a\u00f1os, los m\u00e9dicos intentaron por primera vez regenerar un coraz\u00f3n humano defectuoso mediante la inyecci\u00f3n de mioblastos musculares en el coraz\u00f3n durante una operaci\u00f3n de derivaci\u00f3n. A pesar de las grandes esperanzas iniciales y los m\u00faltiples estudios cl\u00ednicos y experimentales desde entonces, los resultados han sido neutrales o marginalmente positivos para una amplia variedad de intentos de remuscularizar un coraz\u00f3n lesionado. <\/p>\n
Sin embargo, queda la esperanza de que las estrategias actuales y futuras produzcan terapias card\u00edacas regenerativas cl\u00ednicas, explican nueve expertos en una revisi\u00f3n de vanguardia del Journal of the American College of Cardiology, \u00abInvestigaci\u00f3n b\u00e1sica y traslacional en reparaci\u00f3n y regeneraci\u00f3n card\u00edaca. \u00ab<\/p>\n
El desaf\u00edo es el siguiente: un ataque card\u00edaco mata las c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco, lo que lleva a una cicatriz que debilita el coraz\u00f3n y, a menudo, provoca una insuficiencia card\u00edaca. La falta de reparaci\u00f3n muscular se debe a la capacidad muy limitada de proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco de los mam\u00edferos, excepto durante un breve per\u00edodo alrededor del nacimiento.<\/p>\n
En la revisi\u00f3n, los expertos coordinados por Jianyi \u00abJay\u00bb Zhang, MD, Ph.D., presidente del Departamento de Ingenier\u00eda Biom\u00e9dica de la Universidad de Alabama en Birmingham, se centra en tres temas. En primer lugar, varios ensayos cl\u00ednicos recientes con resultados intrigantes. En segundo lugar, est\u00e1 la tendencia actual de usar productos derivados de c\u00e9lulas como exosomas en lugar de c\u00e9lulas musculares para tratar el coraz\u00f3n lesionado. Para el tercer tema, los autores discuten posibles experimentos futuros para reemplazar una cicatriz de miocardio con c\u00e9lulas de m\u00fasculo card\u00edaco \u00abhaciendo retroceder el reloj\u00bb de los cardiomiocitos existentes, en lugar de tratar de inyectar c\u00e9lulas ex\u00f3genas. Dichos esfuerzos son un intento de revertir la incapacidad de proliferar de las c\u00e9lulas maduras del m\u00fasculo card\u00edaco de los mam\u00edferos.<\/p>\n
Estudios cl\u00ednicos<\/p>\n
Uno de los interesantes ensayos cl\u00ednicos revisados involucr\u00f3 la administraci\u00f3n de c\u00e9lulas derivadas de la cardiosfera a pacientes con Distrofia muscular de Duchenne, una enfermedad que afecta tanto al coraz\u00f3n como a los m\u00fasculos esquel\u00e9ticos.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas derivadas de la cardiosfera son un tipo de c\u00e9lulas estromales\/progenitoras del coraz\u00f3n que tienen una potente actividad inmunomoduladora, antifibr\u00f3tica y regeneradora tanto en el coraz\u00f3n enfermo como en el m\u00fasculo esquel\u00e9tico. . El ensayo HOPE-2 administr\u00f3 dosis intravenosas repetidas de c\u00e9lulas derivadas de la cardiosfera a pacientes con enfermedad de Duchenne avanzada, la mayor\u00eda de los cuales no pod\u00eda caminar. Los resultados preliminares mostraron seguridad, as\u00ed como importantes mejoras en los par\u00e1metros card\u00edacos, como la fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n del ventr\u00edculo izquierdo y la reducci\u00f3n del tama\u00f1o del ventr\u00edculo izquierdo.<\/p>\n
HOPE-2 es, por lo tanto, el primer ensayo cl\u00ednico que eval\u00faa la terapia celular administrada a trav\u00e9s de una secuencia repetida r\u00e9gimen de dosificaci\u00f3n para cualquier indicaci\u00f3n card\u00edaca, el primero en evaluar la administraci\u00f3n intravenosa derivada de la cardioesfera, y el primer ensayo cl\u00ednico que arroja evidencia de beneficio terap\u00e9utico en pacientes con Duchenne no ambulatorios.<\/p>\n
Dos caracter\u00edsticas del ensayo pueden cambiar el juego para ensayos futuros, los revisores dicen: Un alejamiento de la administraci\u00f3n invasiva de c\u00e9lulas dirigidas al coraz\u00f3n y hacia la administraci\u00f3n de c\u00e9lulas intravenosas de f\u00e1cil administraci\u00f3n, y el uso de dosis de c\u00e9lulas repetidas secuenciales.<\/p>\n
Productos derivados de c\u00e9lulas<\/p>\n
La experiencia ha demostrado que las c\u00e9lulas trasplantadas en el coraz\u00f3n no logran sobrevivir en cantidades sustanciales; sin embargo, los investigadores han observado algunos beneficios funcionales en el rendimiento card\u00edaco a pesar de la eliminaci\u00f3n f\u00edsica de las c\u00e9lulas injertadas. Esto ha llevado a la hip\u00f3tesis de que las c\u00e9lulas no estaban actuando como una terapia de reemplazo, sino m\u00e1s bien como potenciadores de las v\u00edas de reparaci\u00f3n end\u00f3genas mediante la liberaci\u00f3n de una amplia gama de biomol\u00e9culas dotadas de propiedades reparadoras de tejidos.<\/p>\n
Esto llev\u00f3 a investigaci\u00f3n del uso de productos derivados de c\u00e9lulas en lugar de trasplante de c\u00e9lulas. La mayor\u00eda de estas biomol\u00e9culas, prote\u00ednas y \u00e1cidos nucleicos no codificantes, est\u00e1n encerrados en diminutas ves\u00edculas que las c\u00e9lulas liberan de forma natural. Cuando las ves\u00edculas, incluidos los exosomas, se fusionan en las c\u00e9lulas receptoras, las biomol\u00e9culas pueden modular las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n. Las caracter\u00edsticas atractivas de usar ves\u00edculas o exosomas son un proceso de fabricaci\u00f3n m\u00e1s simple en comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas vivas, la capacidad de controlar la calidad y la potencia, y la posibilidad de conservar las ves\u00edculas mediante refrigeraci\u00f3n para simplificar la administraci\u00f3n.<\/p>\n
Un enfoque alternativo para los productos derivados de c\u00e9lulas vesiculares fue el hallazgo de que las c\u00e9lulas madre inyectadas pueden promover la reparaci\u00f3n card\u00edaca a trav\u00e9s de la liberaci\u00f3n de mol\u00e9culas biol\u00f3gicamente activas que act\u00faan como hormonas paracrinas de corto alcance. Estas mol\u00e9culas son distintas de las biomol\u00e9culas en ves\u00edculas o exosomas.<\/p>\n
Sin embargo, antes de usar cualquiera de estos productos derivados de c\u00e9lulas para reparar el coraz\u00f3n en los primeros ensayos, dicen los revisores, se necesitan m\u00e1s experimentos para purificar el productos, los posibles modos de administraci\u00f3n y la idoneidad de las dosis repetidas.<\/p>\n
Proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas card\u00edacas end\u00f3genas<\/p>\n
El tema de revisi\u00f3n final avanz\u00f3 hacia la generaci\u00f3n end\u00f3gena de cardiomiocitos, en otras palabras, obligar a los cardiomiocitos nativos existentes para dividirse, u otras c\u00e9lulas para convertirse en cardiomiocitos.<\/p>\n
Los cerdos pueden regenerar el m\u00fasculo card\u00edaco solo unos pocos d\u00edas despu\u00e9s del nacimiento. Pero en un estudio notable, descrito en la revisi\u00f3n, los investigadores lesionaron el coraz\u00f3n al extirpar parte del v\u00e9rtice del ventr\u00edculo izquierdo un d\u00eda despu\u00e9s del nacimiento y luego indujeron un ataque card\u00edaco experimental 28 d\u00edas despu\u00e9s del nacimiento. Los cerdos de control sin la resecci\u00f3n del D\u00eda 1 no mostraron reparaci\u00f3n del da\u00f1o por ataque card\u00edaco en el D\u00eda 56. Por el contrario, los cerdos que tuvieron una resecci\u00f3n un d\u00eda despu\u00e9s del nacimiento y luego tuvieron ataques card\u00edacos experimentales en el D\u00eda 28, mostraron reparaci\u00f3n card\u00edaca en el D\u00eda 56, notablemente una ausencia de m\u00fasculo card\u00edaco muerto, conocido como infarto. Adem\u00e1s, la cantidad de cardiomiocitos en los ventr\u00edculos izquierdos de estos cerdos fue significativamente mayor en todo el ventr\u00edculo izquierdo.<\/p>\n
Este es el primer estudio que muestra que las c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco en los grandes mam\u00edferos pueden inducirse a proliferar y regenerarse. mediante el uso de una lesi\u00f3n card\u00edaca del D\u00eda 1 para extender la ventana neonatal para remuscularizar el m\u00fasculo card\u00edaco. \u00abSi esta activaci\u00f3n del ciclo celular de los cardiomiocitos se puede activar en los reci\u00e9n nacidos, las mismas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n tambi\u00e9n se pueden activar en los adultos\u00bb, escribieron los autores, \u00ablo cual es muy impactante y significativo\u00bb.<\/p>\n
Una posible alternativa El enfoque de la generaci\u00f3n end\u00f3gena es la programaci\u00f3n directa de fibroblastos card\u00edacos en cardiomiocitos, utilizando microARN y factores adicionales. Los revisores dicen que inducir la proliferaci\u00f3n de cardiomiocitos tambi\u00e9n requerir\u00e1 formas de promover el crecimiento de los vasos sangu\u00edneos del coraz\u00f3n para suministrar nutrientes y ox\u00edgeno a los nuevos cardiomiocitos.<\/p>\n
En conclusi\u00f3n, los autores creen que los enfoques a corto plazo para los ensayos cl\u00ednicos de las terapias posteriores a un ataque card\u00edaco utilizar\u00e1n c\u00e9lulas como cardioesferas o productos celulares. El enfoque a m\u00e1s largo plazo, dijeron los revisores, tendr\u00e1 como objetivo \u00abuna remuscularizaci\u00f3n m\u00e1s directa del ventr\u00edculo izquierdo lesionado ‘haciendo retroceder el reloj’ del ciclo celular de los cardiomiocitos o generando nuevos cardiomiocitos a partir de otros tipos de c\u00e9lulas, como los fibroblastos\u00bb.<\/p>\n
\u00abSin embargo, la eficiencia y seguridad de estas estrategias, en particular su capacidad para generar cardiomiocitos perfectamente acoplados con sus contrapartes nativas y para permitir una regulaci\u00f3n de estos eventos proliferativos inducidos que previenen un crecimiento card\u00edaco descontrolado y da\u00f1ino, a\u00fan debe ser analizada\u00bb. adecuadamente antes de pasar a las aplicaciones cl\u00ednicas\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores descubren un regulador inesperado de la reparaci\u00f3n del coraz\u00f3n M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jianyi Zhang et al, Basic and Translational Research in Cardiac Repair and Regeneration, Journal of the American College of Cardiology ( 2021). DOI: 10.1016\/j.jacc.2021.09.019 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of the American College of Cardiology <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Alabama en Birmingham Cita<\/strong>: Reparaci\u00f3n del coraz\u00f3n y regeneraci\u00f3n despu\u00e9s de un ataque card\u00edaco: una revisi\u00f3n (29 de noviembre de 2021) recuperada el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-heart-regeneration.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico Hace veinte a\u00f1os, los m\u00e9dicos intentaron por primera vez regenerar un coraz\u00f3n humano defectuoso mediante la inyecci\u00f3n de mioblastos musculares en el coraz\u00f3n durante una operaci\u00f3n de derivaci\u00f3n. A pesar de las grandes esperanzas iniciales y los m\u00faltiples estudios cl\u00ednicos y experimentales desde entonces, los resultados han sido neutrales o marginalmente … Continuar leyendo \u00abReparaci\u00f3n y regeneraci\u00f3n del coraz\u00f3n despu\u00e9s de un ataque al coraz\u00f3n: una revisi\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1779","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1779","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1779"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1779\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1779"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1779"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1779"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}