SINOPSIS Las funciones no can\u00f3nicas de la prote\u00edna de autofagia ATG16L1 est\u00e1n mediadas por su dominio Cterminal WD. Aqu\u00ed, se encuentra que los ratones que expresan ATG16L1 que carecen del dominio WD son altamente sensibles a la infecci\u00f3n por el virus de la influenza, lo que resulta en una tormenta de citocinas y una neumon\u00eda letal. El dominio WD de ATG16L1 previene la infecci\u00f3n letal por el virus de la influenza A. La infecci\u00f3n est\u00e1 controlada por c\u00e9lulas epiteliales y es independiente de las c\u00e9lulas fagoc\u00edticas. La funci\u00f3n ATG16L1 no can\u00f3nica reduce la se\u00f1alizaci\u00f3n del interfer\u00f3n al ralentizar la endocitosis del virus y la fusi\u00f3n con las membranas endos\u00f3micas. Cr\u00e9dito: The EMBO Journal (2021). DOI: 10.15252\/embj.2020105543 <\/p>\n
Los investigadores han descubierto un brazo previamente desconocido del sistema de defensa inmunitario que protege el pulm\u00f3n de infecciones virales letales. <\/p>\n
Las enfermedades respiratorias causadas por virus como la influenza A y el SARS-CoV-2 causan da\u00f1os no solo por sus propias acciones, sino tambi\u00e9n por da\u00f1os colaterales, ya que el sistema inmunitario reacciona para combatir la infecci\u00f3n.<\/p>\n
A la respuesta oportuna y proporcionada identifica los virus, aisl\u00e1ndolos en diminutas ves\u00edculas llamadas fagosomas que luego son el objetivo de la descomposici\u00f3n. Este proceso tambi\u00e9n desencadena la producci\u00f3n de citoquinas para alertar al sistema inmunitario.<\/p>\n
Las respuestas de citoquinas representan un buen acto de equilibrio que a veces puede llevar a un estado excesivo conocido como tormenta de citoquinas. Esto tiene graves consecuencias para las infecciones pulmonares virales, ya que provoca inflamaci\u00f3n, acumulaci\u00f3n de l\u00edquido en los pulmones y, finalmente, la muerte.<\/p>\n
Dado el impacto de las afecciones respiratorias, que la pandemia de COVID-19 puso de relieve, existe una clara necesidad de comprender completamente las complejidades de esta respuesta inmunitaria para desarrollar mejores tratamientos o objetivos para los medicamentos que puedan proteger contra las infecciones que se afianzan.<\/p>\n
Para abordar esto, los equipos del Instituto Quadram y las universidades de Liverpool, Este Anglia (UEA) y Bristol han trabajado juntos para estudiar la respuesta inmune a la infecci\u00f3n por el virus de la influenza A en los pulmones de ratones. Los modelos animales brindan una forma de comprender c\u00f3mo funciona el sistema inmunitario y, al igual que con el SARS-CoV-2, los animales pueden ser un reservorio importante de virus que, si se transfieren a los humanos, pueden desencadenar pandemias.<\/p>\n
Financiado por del Consejo de Investigaci\u00f3n de Biotecnolog\u00eda y Ciencias Biol\u00f3gicas, se centraron en una forma de autofagia no can\u00f3nica caracterizada recientemente llamada fagocitosis asociada a LC3 (LAP) que reconoce los pat\u00f3genos a medida que ingresan a las c\u00e9lulas.<\/p>\n
Profesor Tom Wileman en el Instituto Quadram ha trabajado con la Dra. Penny Powell y la profesora Ulrike Mayer en la UEA para desarrollar un rat\u00f3n deficiente en LAP para estudiar la infecci\u00f3n viral. Exclusivo de este estudio, los ratones fueron dise\u00f1ados para retener la maquinaria de autofagia normal y apuntar a LAP dentro de las c\u00e9lulas inmunitarias, por lo que son la mejor opci\u00f3n disponible para comprender el papel preciso de esta defensa inmunitaria reci\u00e9n descubierta.<\/p>\n
Prof James Stewart, de la Universidad de Liverpool, caracteriz\u00f3 la funci\u00f3n de LAP al infectar ratones transg\u00e9nicos con el virus de la influenza y estudiar la respuesta a la infecci\u00f3n.<\/p>\n
Se descubri\u00f3 que los ratones eran mucho m\u00e1s susceptibles al virus, lo que desencadenaba una Tormenta de citocinas que conduce a la neumon\u00eda. Los investigadores demostraron que LAP evit\u00f3 una tormenta letal de citocinas al suprimir la inflamaci\u00f3n pulmonar.<\/p>\n
Entonces, \u00bfde d\u00f3nde proviene esta protecci\u00f3n? El Dr. Yohei Yamauchi y sus colegas de la Universidad de Bristol dieron la respuesta al observar las c\u00e9lulas que recubren la superficie del pulm\u00f3n. No hubo diferencia en c\u00f3mo el virus se une inicialmente a estas c\u00e9lulas, pero s\u00ed vieron que la autofagia\/LAP no can\u00f3nica ralentiz\u00f3 la forma en que el virus ingresa a la c\u00e9lula. Puede funcionar evitando que el virus se fusione con los endosomas, que son la forma en que la c\u00e9lula importa materiales del exterior.<\/p>\n
Es probable que la autofagia\/LAP no can\u00f3nica sea importante como primera defensa contra la infecci\u00f3n, donde hay sin inmunidad frente a infecciones previas, especialmente en el caso concreto de la gripe y el SARS-CoV-2.<\/p>\n
\u201cPoder describir esta parte novedosa del sistema de defensa inmunitaria frente a infecciones respiratorias de forma muy emocionante, sobre todo teniendo en cuenta la pandemia actual\u00bb, coment\u00f3 el profesor Tom Wileman de la Universidad de East Anglia y el Instituto Quadram.<\/p>\n
\u00abNecesitamos evaluar si el mismo sistema proporciona una protecci\u00f3n similar en humanos, pero esto apunta a la posibilidad de desarrollar nuevos medicamentos que manipulan esta autofagia no can\u00f3nica para aumentar la resistencia en la superficie pulmonar, donde m\u00e1s se necesita\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Siga las \u00faltimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Yingxue Wang et al. Las funciones de autofagia no can\u00f3nicas de ATG16L1 en c\u00e9lulas epiteliales limitan la infecci\u00f3n letal por el virus de la influenza A, The EMBO Journal (2021). DOI: 10.15252\/embj.2020105543 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> EMBO Journal <\/p>\n Proporcionado por Quadram Institute Cita<\/strong>: Nueva defensa contra las infecciones pulmonares virales descubiertas (2021, 18 de marzo) recuperada 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-defense-viral-lung-infections.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" SINOPSIS Las funciones no can\u00f3nicas de la prote\u00edna de autofagia ATG16L1 est\u00e1n mediadas por su dominio Cterminal WD. Aqu\u00ed, se encuentra que los ratones que expresan ATG16L1 que carecen del dominio WD son altamente sensibles a la infecci\u00f3n por el virus de la influenza, lo que resulta en una tormenta de citocinas y una neumon\u00eda … Continuar leyendo \u00abDescubierta una nueva defensa contra las infecciones pulmonares virales\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-17793","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17793","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17793"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17793\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17793"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17793"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17793"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}