Cr\u00e9dito: Kanyanat Wongsa, Shutterstock.com <\/p>\n
El c\u00e1ncer sigue siendo la principal causa de muerte por enfermedad en ni\u00f1os y j\u00f3venes en el Reino Unido. Es un claro recordatorio de cu\u00e1nto trabajo queda por hacer y por qu\u00e9 Cancer Research UK (CRUK) est\u00e1 haciendo del c\u00e1ncer pedi\u00e1trico una prioridad. Nos reunimos con la profesora Christine Harrison para conocer su premio a la innovaci\u00f3n Cancer Research UKChildren with Cancer UK. <\/p>\n
Llevar la investigaci\u00f3n b\u00e1sica a la vida real de los ni\u00f1os en la cl\u00ednica ha sido una fuerza impulsora para la profesora Christine Harrison durante una carrera de exploraci\u00f3n de anomal\u00edas cromos\u00f3micas en los c\u00e1nceres de ni\u00f1os y j\u00f3venes.<\/p>\n
Ella y sus colaboradores son uno de los cinco equipos que reciben un premio a la innovaci\u00f3n Cancer Research UKChildren with Cancer UK, nuestro primer plan de financiaci\u00f3n dedicado a la investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer pedi\u00e1trico y parte de nuestra estrategia de investigaci\u00f3n renovada para el c\u00e1ncer en ni\u00f1os y j\u00f3venes. <\/p>\n
Junto con sus compa\u00f1eros colaboradores, el profesor Jonathan Higgins, bi\u00f3logo de c\u00e9lulas moleculares de la Universidad de Newcastle, y el profesor Steve Clifford, onc\u00f3logo pedi\u00e1trico, la investigaci\u00f3n de Christine tiene como objetivo comprender los mecanismos que causan las aneuploid\u00edas en los c\u00e1nceres de ni\u00f1os y j\u00f3venes. No solo para obtener una comprensi\u00f3n de c\u00f3mo conducen a la enfermedad, sino tambi\u00e9n, en \u00faltima instancia, para identificar posibles oportunidades terap\u00e9uticas que, si se aplican lo suficientemente temprano, pueden prevenir el desarrollo de algunos tipos de c\u00e1ncer. <\/p>\n
Enigma cromos\u00f3mico<\/p>\n
Las aberraciones cromos\u00f3micas fueron una de las primeras caracter\u00edsticas descritas en las c\u00e9lulas cancerosas, pero se ha debatido durante mucho tiempo si la desviaci\u00f3n en el n\u00famero de cromosomas es una causa o una consecuencia de la enfermedad. . <\/p>\n
\u00abEs el huevo o la gallina, \u00bfverdad?\u00bb, bromea Christine. \u00abCreo que la aneuploid\u00eda da lugar al c\u00e1ncer y que algo da lugar a la aneuploid\u00eda. La pregunta es, realmente: \u00bfexiste un factor predisponente que inicie la aneuploid\u00eda? Eso es lo que estamos buscando en este trabajo\u00bb.<\/p>\n
El proyecto de tres a\u00f1os reunir\u00e1 la experiencia de Christine en leucemia linfobl\u00e1stica aguda (LLA) y la experiencia de Steve Clifford en meduloblastoma, ambos caracterizados por aneuploid\u00eda. Jonathan Higgins, experto en control mit\u00f3tico, ingresa por primera vez al campo de la oncolog\u00eda pedi\u00e1trica. Brindar\u00e1 informaci\u00f3n esencial sobre las causas de las aneuploid\u00edas, en particular del cromosoma 21 (LLA) y el cromosoma 7 (meduloblastoma).<\/p>\n
La primera orden del d\u00eda ser\u00e1 identificar cualquier factor gen\u00e9tico que confiera una predisposici\u00f3n a la mala segregaci\u00f3n cromos\u00f3mica, un error en la divisi\u00f3n celular que puede proporcionar el v\u00ednculo gen\u00f3mico con la causa de la aneuploid\u00eda. La clave de esto, dice Christine, es una extensa base de datos de muestras de pacientes secuenciados. \u00abHemos recopilado grandes conjuntos de datos de estudios gen\u00f3micos, trabajando en estrecha colaboraci\u00f3n con colegas en Estados Unidos, Jap\u00f3n y China que contribuyen con sus datos. La extracci\u00f3n de estos datos nos permitir\u00e1 profundizar en algunos factores predisponentes que podemos probar\u00bb.<\/p>\n
Una vez que el equipo haya identificado los v\u00ednculos gen\u00f3micos que predisponen a la aneuploid\u00eda, planean examinar qu\u00e9 efecto tienen en la divisi\u00f3n celular en c\u00e9lulas cultivadas, un salto que claramente entusiasma a Christine: \u00abEn lugar de buscar posibles factores predisponentes, vamos a a\u00fan m\u00e1s al observar las diferencias que esto hace en la divisi\u00f3n celular, lo que no creo que nadie haya hecho antes\u00bb.<\/p>\n
Simple en teor\u00eda, pero hay desaf\u00edos con este enfoque. El menor de los cuales, dice Christine, es el hecho de que la biolog\u00eda del c\u00e1ncer rara vez es clara y ordenada. \u00abNo creemos que sea un solo gen defectuoso en el cromosoma 21 sino una combinaci\u00f3n, pero no sabemos qu\u00e9 combinaci\u00f3n, por lo que si podemos tomar tres o cuatro genes e insertarlos en las c\u00e9lulas, podemos observar c\u00f3mo se comportan las c\u00e9lulas\u00bb. p> <\/p>\n
Hackear c\u00e9lulas<\/p>\n
Entonces, el truco aqu\u00ed es crear estas construcciones de expresi\u00f3n multig\u00e9nica y luego entregarlas en l\u00edneas celulares. Para hacerlo, el equipo est\u00e1 recurriendo a los cromosomas artificiales humanos (HAC).<\/p>\n
Desarrollados por primera vez hace casi 30 a\u00f1os, los HAC son mol\u00e9culas de ADN creadas artificialmente en efecto, mini-cromosomas que permiten la entrega y expresi\u00f3n de longitud completa genes humanos de cualquier tama\u00f1o en c\u00e9lulas humanas in vitro. Es esta capacidad de transportar una gran carga gen\u00e9tica, incluidos los elementos reguladores, lo que es vital para importar las combinaciones de oncogenes candidatos que el equipo quiere examinar. Como no requieren integraci\u00f3n en los cromosomas del hu\u00e9sped, los HAC tambi\u00e9n evitan problemas de mutag\u00e9nesis por inserci\u00f3n.<\/p>\n
Estas ventajas sobre los vectores virales permitir\u00e1n al equipo crear los ensayos funcionales m\u00e1s importantes para monitorear el crecimiento y la supervivencia de los l\u00ednea celular.<\/p>\n
\u00abEst\u00e1 muy bien encontrar un gen relevante, pero necesitamos saber c\u00f3mo funciona y cu\u00e1l es su papel dentro del c\u00e1ncer\u00bb, dice Christine. \u00abAl modificar nuestros genes predisponentes en c\u00e9lulas vivas en cultivo usando HAC, podemos observar su comportamiento. Es un desaf\u00edo t\u00e9cnico, pero creo que es posible\u00bb.<\/p>\n
La administraci\u00f3n y expresi\u00f3n de oncogenes candidatos podr\u00eda revelar hasta qu\u00e9 punto qu\u00e9 aneuploid\u00eda en estos c\u00e1nceres y posiblemente en otros dependen de m\u00faltiples genes impulsores. <\/p>\n
\u00abSi podemos demostrar que no es un solo gen el que impulsa la enfermedad, entonces creo que ese ser\u00e1 probablemente el caso para una gran cantidad de c\u00e1nceres\u00bb, dice Christine. \u00abEntonces, si podemos lograr este objetivo para la aneuploid\u00eda en la LLA infantil y el meduloblastoma, entonces no veo por qu\u00e9 no funcionar\u00e1 en todos los c\u00e1nceres que tienen aneuploid\u00eda como parte de su composici\u00f3n gen\u00e9tica\u00bb.<\/p>\n
Y aunque esta es una investigaci\u00f3n basada en bancos como siempre, Christine est\u00e1 mirando hacia la cl\u00ednica. Si el equipo descubre la combinaci\u00f3n correcta de genes que causan la aneuploid\u00eda que se observa en estos c\u00e1nceres infantiles, existe la esperanza de que este hallazgo conduzca a nuevos enfoques terap\u00e9uticos. \u00abLa manipulaci\u00f3n de la divisi\u00f3n celular de c\u00e9lulas cultivadas en funci\u00f3n de la composici\u00f3n gen\u00e9tica de pacientes con c\u00e1ncer individuales puede hacer posible descubrir un mecanismo preventivo\u00bb, dice. \u00abSi podemos encontrar terapias que se dirijan a estas combinaciones de genes, potencialmente podremos erradicar las c\u00e9lulas que las portan\u00bb.<\/p>\n
Sin embargo, cuando se trata de la prevenci\u00f3n del c\u00e1ncer, Christine sabe que la ambici\u00f3n debe medirse con pragmatismo. \u00abObviamente, es muy dif\u00edcil prever la prevenci\u00f3n de este tipo de c\u00e1ncer, pero si podemos comenzar a comprender c\u00f3mo se desarrolla, al menos podemos esperar brindar una detecci\u00f3n temprana de la enfermedad\u00bb.<\/p>\n
Eso, por supuesto, sigue siendo incre\u00edblemente impactante La detecci\u00f3n temprana del c\u00e1ncer es vital para mejorar los resultados de los pacientes. El equipo espera poder refinar la clasificaci\u00f3n tanto de la LLA como del meduloblastoma para mejorar la estratificaci\u00f3n del riesgo y, en consecuencia, el tratamiento. Diferentes anomal\u00edas cromos\u00f3micas pueden predecir c\u00f3mo responder\u00e1 un ni\u00f1o al tratamiento, lo que significa que comprenderlas tiene un valor pron\u00f3stico real.<\/p>\n
Un verdadero desaf\u00edo<\/p>\n
La LLA en ni\u00f1os es un buen ejemplo de algunas Desaf\u00edos en torno a los c\u00e1nceres infantiles. Si bien hasta el 90% de los casos pueden tratarse, el tratamiento suele ser t\u00f3xico con efectos secundarios desagradables a largo plazo. Un enfoque preventivo basado en el trabajo de Christine podr\u00eda conducir a pr\u00e1cticas cl\u00ednicas que cambien la vida de los pacientes j\u00f3venes a los que se les diagnostica LLA, especialmente si se puede prevenir la reca\u00edda de los pacientes con aneuploid\u00eda.<\/p>\n
Si tiene \u00e9xito, el equipo ser\u00e1 el primero aplicar un modelo de expresi\u00f3n multig\u00e9nica al an\u00e1lisis funcional de la LLA y el meduloblastoma, lo que podr\u00eda identificar objetivos espec\u00edficos de aneuploid\u00eda para un tratamiento eficaz. Este plan de investigaci\u00f3n es audaz. Y, como toda investigaci\u00f3n audaz, conlleva no solo un potencial incre\u00edble, sino tambi\u00e9n un riesgo de fracaso.<\/p>\n
Entonces, \u00bfc\u00f3mo se mantiene motivada Christine incluso a pesar de los reveses? \u00abPara ser un cient\u00edfico investigador exitoso, tienes que aceptar las decepciones en el camino. Si tengo una idea, me gusta poder llevarla a cabo y para este proyecto cuento con el apoyo de un equipo realmente fant\u00e1stico\u00bb, dice animadamente. \u00abSi podemos encontrar un mecanismo subyacente que cause aneuploid\u00eda en las primeras etapas del desarrollo, o alrededor del nacimiento, y si luego podemos tratarlo, eso ser\u00eda maravilloso\u00bb. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
Un nuevo estudio revela una vulnerabilidad de las c\u00e9lulas cancerosas Proporcionado por Cancer Research UK Cita<\/strong>: Una nueva investigaci\u00f3n explora la aneuploid\u00eda en los c\u00e1nceres de ni\u00f1os y j\u00f3venes (2021, 18 de marzo) recuperado 30 Agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-explores-aneuploidy-children-young-people.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Kanyanat Wongsa, Shutterstock.com El c\u00e1ncer sigue siendo la principal causa de muerte por enfermedad en ni\u00f1os y j\u00f3venes en el Reino Unido. Es un claro recordatorio de cu\u00e1nto trabajo queda por hacer y por qu\u00e9 Cancer Research UK (CRUK) est\u00e1 haciendo del c\u00e1ncer pedi\u00e1trico una prioridad. Nos reunimos con la profesora Christine Harrison para … Continuar leyendo \u00abUna nueva investigaci\u00f3n explora la aneuploid\u00eda en los c\u00e1nceres de ni\u00f1os y j\u00f3venes\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-17795","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17795","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17795"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17795\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17795"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17795"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17795"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}