Ilustraci\u00f3n de la doble h\u00e9lice del ADN. Las variantes gen\u00e9ticas reci\u00e9n descubiertas est\u00e1n implicadas en los mecanismos de reparaci\u00f3n del ADN. Cr\u00e9dito: Peggy&Marco <\/p>\n
El c\u00e1ncer de pulm\u00f3n es la principal causa de muerte por c\u00e1ncer en los EE. UU. tanto para hombres como para mujeres. Si bien el riesgo de esta enfermedad puede verse influenciado por factores ambientales y de estilo de vida como fumar, los estudios estiman que el 18 % de los casos de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n se deben a variantes gen\u00e9ticas heredadas. Una nueva investigaci\u00f3n dirigida por Baylor College of Medicine investiga c\u00f3mo las variantes gen\u00e9ticas contribuyen a un mayor riesgo de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. <\/p>\n
Los investigadores realizaron la secuenciaci\u00f3n del exoma completo en el ADN de la l\u00ednea germinal (heredado) de ocho conjuntos de datos a gran escala, incluidos 1045 pacientes con antecedentes familiares de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n o c\u00e1ncer de aparici\u00f3n temprana. Esos grupos tienen m\u00e1s probabilidades de albergar variantes de riesgo gen\u00e9tico. El an\u00e1lisis tambi\u00e9n incluy\u00f3 885 casos de control.<\/p>\n
\u00abEst\u00e1bamos buscando variantes que tengan un impacto relativamente alto en el riesgo pero que ocurran con una frecuencia relativamente baja\u00bb, dijo el Dr. Chris Amos, autor correspondiente del estudio, profesor de medicina, epidemiolog\u00eda y ciencias de la poblaci\u00f3n y director del Instituto de Investigaci\u00f3n Cl\u00ednica y Traslacional (ICTR) en Baylor. \u00abSi una variante ocurre con baja frecuencia, hay que buscar en muchas fuentes de datos grandes diferentes para validar la variante. Estos resultados se pueden replicar en muchas poblaciones europeas diferentes\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores identificaron 25 nuevos pat\u00f3genos raros variantes asociadas con la susceptibilidad al c\u00e1ncer de pulm\u00f3n y valid\u00f3 cinco de esas variantes. De esos cinco, dos variantes involucraron genes con conexiones conocidas con el riesgo de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, ATM y MPZL2. Tres variantes involucraron nuevos genes de susceptibilidad al c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, POMC, STAU2 y MLNR. Seg\u00fan el coautor del estudio, el Dr. Yanhong Liu, la secuenciaci\u00f3n del exoma permiti\u00f3 a los investigadores identificar m\u00e1s variantes que afectan las prote\u00ednas y la funci\u00f3n celular.<\/p>\n
Investigar la contribuci\u00f3n de las inserciones o eliminaciones<\/p>\n
\u00abLas mutaciones del ADN en las que se insertan o eliminan secciones han sido poco estudiadas en comparaci\u00f3n con las variantes de un solo nucle\u00f3tido, pero tambi\u00e9n son muy importantes porque pueden dar como resultado prote\u00ednas truncadas\u00bb, dijo Liu, profesor asistente de medicina, epidemiolog\u00eda y ciencias de la poblaci\u00f3n y miembro del el Centro Oncol\u00f3gico Integral Dan L Duncan en Baylor. \u00abDe las 25 variantes candidatas que identificamos, dos tercios de ellas son inserciones o eliminaciones\u00bb.<\/p>\n
Para comprender mejor el efecto de estas variantes candidatas en las funciones celulares, los investigadores de Baylor aplicaron ensayos de da\u00f1o de ADN end\u00f3geno , que analizan las replicaciones de ciertos tipos de mutaciones en el ADN. Plantearon la hip\u00f3tesis de que los genes de riesgo de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n conducen a un mayor nivel de da\u00f1o end\u00f3geno en el ADN de las c\u00e9lulas, lo que genera inestabilidad gen\u00f3mica y, en \u00faltima instancia, causa c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00abMuchos estudios han analizado los genes de riesgo de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, pero la funci\u00f3n de esos genes no se han entendido bien. En nuestro estudio, encontramos que la desregulaci\u00f3n o las mutaciones en estos genes candidatos mostraron un mayor da\u00f1o en el ADN, lo que sugiere que su papel potencial como causante de c\u00e1ncer podr\u00eda deberse a la inestabilidad del genoma a nivel del ADN\u00bb, dijo el Dr. Jun Xia, coautor del estudio y asociado postdoctoral en el Departamento de Gen\u00e9tica Molecular y Humana y ICTR en Baylor.<\/p>\n
El an\u00e1lisis mostr\u00f3 que las variantes POMC, MLNR y ATM condujeron a mayores niveles de da\u00f1o en el ADN . Se sabe que ATM es un primer respondedor cr\u00edtico al da\u00f1o del ADN, y varias variantes de ATM est\u00e1n vinculadas a una mayor susceptibilidad a m\u00faltiples tipos de c\u00e1ncer. Seg\u00fan Amos, comprender qu\u00e9 variantes causan un mayor da\u00f1o en el ADN podr\u00eda ser clave para desbloquear tratamientos para estos c\u00e1nceres.<\/p>\n
\u00abSabemos por el c\u00e1ncer de mama que los inhibidores de PARP, medicamentos que previenen la reparaci\u00f3n del ADN, funcionan en personas con BRCA1 heredado y mutaciones BRCA2 porque esas c\u00e9lulas ya tienen algo de da\u00f1o en el ADN debido a la mutaci\u00f3n heredada. Si desactiva PARP, las c\u00e9lulas cancerosas no pueden reparar el da\u00f1o en el ADN y no sobrevivir\u00e1n\u00bb, dijo Amos, miembro del Centro Integral de C\u00e1ncer Dan L Duncan. en Baylor y CPRIT Scholar. \u00abEs posible que las personas con mutaciones ATM heredadas que les provocan c\u00e1ncer de pulm\u00f3n tambi\u00e9n puedan responder a esos inhibidores de PARP, y eso es algo que debe estudiarse m\u00e1s a fondo\u00bb.<\/p>\n
Los resultados se publican en la revista. , Oncolog\u00eda de precisi\u00f3n de NPJ. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores desarrollan una prueba para medir el efecto de las variantes gen\u00e9ticas del c\u00e1ncer de mama M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Yanhong Liu et al, Variantes raras de la l\u00ednea germinal y riesgo de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, npj Precision Oncology (2021) ). DOI: 10.1038\/s41698-021-00146-7 Proporcionado por Baylor College of Medicine Cita<\/strong>: Identificaci\u00f3n de variantes gen\u00e9ticas raras que aumentan el riesgo de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n (18 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https:\/ \/medicalxpress.com\/news\/2021-03-rare-genetic-variants-lung-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Ilustraci\u00f3n de la doble h\u00e9lice del ADN. Las variantes gen\u00e9ticas reci\u00e9n descubiertas est\u00e1n implicadas en los mecanismos de reparaci\u00f3n del ADN. Cr\u00e9dito: Peggy&Marco El c\u00e1ncer de pulm\u00f3n es la principal causa de muerte por c\u00e1ncer en los EE. UU. tanto para hombres como para mujeres. Si bien el riesgo de esta enfermedad puede verse influenciado … Continuar leyendo \u00abIdentificaci\u00f3n de variantes gen\u00e9ticas raras que aumentan el riesgo de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-17862","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17862","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17862"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17862\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17862"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17862"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17862"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}