Elisabeth Hennes est\u00e1 buscando posibles inhibidores de IDO1 con el ensayo basado en c\u00e9lulas recientemente desarrollado. Cr\u00e9dito: @MPI de Molecular Physiology <\/p>\n
Las c\u00e9lulas cancerosas han desarrollado mecanismos para escapar de las defensas inmunitarias del cuerpo. Los agentes que impiden el escape inmunitario son objetivos atractivos para el desarrollo de nuevas terapias contra el c\u00e1ncer. Los cient\u00edficos dirigidos por el Prof. Herbert Waldmann y el Dr. Slava Ziegler en el Instituto Max Planck de Fisiolog\u00eda Molecular en Dortmund ahora han desarrollado un nuevo sistema de prueba basado en c\u00e9lulas para identificar moduladores inmunorreguladores. La exploraci\u00f3n de una biblioteca de m\u00e1s de 150.000 sustancias revel\u00f3 varias sustancias potentes con una estructura sin precedentes. <\/p>\n
Nuestro sistema inmunol\u00f3gico es muy exitoso cuando se trata de protegerse de virus y bacterias. Tambi\u00e9n reconoce las c\u00e9lulas cancerosas como enemigos potenciales y las combate. Sin embargo, las c\u00e9lulas cancerosas han desarrollado estrategias para evadir la vigilancia del sistema inmunitario y prevenir la respuesta inmunitaria.<\/p>\n
En los \u00faltimos a\u00f1os, la lucha contra el c\u00e1ncer con la ayuda del sistema inmunitario ha entrado en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica y ha adquirido una importancia creciente como un enfoque terap\u00e9utico. Las terapias actuales aplican los llamados inhibidores de puntos de control inmunitarios. Los puntos de control inmunitario se encuentran en la superficie de las c\u00e9lulas cancerosas y ralentizan la respuesta inmunitaria. Apuntar a estos puntos de control puede liberar este freno inducido por el tumor. Otra estrategia desarrollada por las c\u00e9lulas cancerosas para escapar de la respuesta inmunitaria es la producci\u00f3n de la enzima indoleamina-2,3-dioxigenasa (IDO1), que metaboliza el tript\u00f3fano en quinurenina y, por tanto, interfiere en la respuesta inmunitaria de dos formas: por un lado, la el agotamiento del tript\u00f3fano afecta negativamente el crecimiento de las c\u00e9lulas T, un componente central de la respuesta inmunitaria, que busca y bloquea las c\u00e9lulas cancerosas. Por otro lado, la quinurenina producida inhibe las c\u00e9lulas T en el entorno inmediato de las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n
Nuevos inhibidores contra IDO1La b\u00fasqueda est\u00e1 en marcha<\/p>\n
IDO1 est\u00e1 en el foco de la investigaci\u00f3n farmac\u00e9utica porque de su efecto cancer\u00edgeno. Sin embargo, la b\u00fasqueda de inhibidores de IDO1 hasta ahora solo ha tenido un \u00e9xito moderado y el primer inhibidor de IDO1 probado cl\u00ednicamente, epacadostat, apenas mostr\u00f3 ning\u00fan efecto en los ensayos cl\u00ednicos. Sin embargo, a\u00fan no ha sido posible probar si el inhibidor realmente bloquea IDO1 en el tumor y si la dosis utilizada es suficiente.<\/p>\n
En el descubrimiento de f\u00e1rmacos, se emplean procedimientos de prueba experimentales, los llamados ensayos, para buscar nuevos moduladores de enfermedades en grandes bibliotecas de miles de compuestos. Para este prop\u00f3sito, se aplican principalmente ensayos bioqu\u00edmicos, en los que se altera una reacci\u00f3n bioqu\u00edmica si una sustancia muestra un efecto inhibidor en el ensayo. Sin embargo, este m\u00e9todo tiene ciertas desventajas y limitaciones, ya que la prueba se lleva a cabo en un tubo de ensayo y no en el entorno celular natural de la enzima. Por ejemplo, las enzimas como IDO1 son menos estables y m\u00e1s reactivas fuera de la capa protectora de la c\u00e9lula. Adem\u00e1s, los ensayos sin c\u00e9lulas no pueden detectar inhibidores indirectos de la enzima, que por ejemplo interfieren con su producci\u00f3n o con cofactores esenciales.<\/p>\n
Nuevo ensayo basado en c\u00e9lulas descubre inhibidores de IDO1 con diferentes mecanismos de acci\u00f3n<\/p>\n
Los cient\u00edficos dirigidos por Herbert Waldmann y Slava Ziegler ahora han desarrollado un ensayo basado en c\u00e9lulas para el descubrimiento de nuevos inhibidores de IDO1 que supera las limitaciones de los ensayos sin c\u00e9lulas. Elisabeth Hennes, Doctora en Filosof\u00eda. estudiante del MPI y primer autor del estudio, emple\u00f3 un sensor que mide la conversi\u00f3n del sustrato IOD1 tript\u00f3fano en el producto metab\u00f3lico quinurenina en cultivo celular y, por lo tanto, detecta la actividad de IDO1. Con base en esta estrategia de prueba, se identificaron varios inhibidores altamente potentes con diferentes mecanismos de acci\u00f3n de una biblioteca de m\u00e1s de 150 000 sustancias qu\u00edmicas: Estas incluyen sustancias que desactivan directamente IDO1, as\u00ed como inhibidores indirectos que evitan la producci\u00f3n de IDO1 en s\u00ed o la de su importante cofactor hemo.<\/p>\n
\u00abDesafortunadamente, los intentos previos de encontrar un compuesto que detenga efectivamente la actividad promotora del c\u00e1ncer de IDO1 en los tumores han tenido poco \u00e9xito. Sin embargo, el desarrollo de nuevos compuestos que pueden desactivar IDO1 a trav\u00e9s de diferentes mecanismos de acci\u00f3n podr\u00eda ser un enfoque prometedor para las inmunoterapias en la lucha contra el c\u00e1ncer. Esperamos que nuestro ensayo basado en c\u00e9lulas recientemente desarrollado pueda contribuir a esta \u00e1rea de investigaci\u00f3n\u00bb, dice Slava Ziegler. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nuevo enfoque de tratamiento del c\u00e1ncer intestinal identificado M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Herbert Waldmann et al, CellBased Identification of New IDO1 Modulator Chemotypes, Angewandte Chemie International Edition (2021). DOI: 10.1002\/anie.202016004 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Angewandte Chemie International Edition <\/p>\n Proporcionado por Max Planck Society Cita<\/strong>: Estimulaci\u00f3n del sistema inmunol\u00f3gico para combatir el c\u00e1ncer (marzo de 2021 17) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-immune-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Elisabeth Hennes est\u00e1 buscando posibles inhibidores de IDO1 con el ensayo basado en c\u00e9lulas recientemente desarrollado. Cr\u00e9dito: @MPI de Molecular Physiology Las c\u00e9lulas cancerosas han desarrollado mecanismos para escapar de las defensas inmunitarias del cuerpo. Los agentes que impiden el escape inmunitario son objetivos atractivos para el desarrollo de nuevas terapias contra el c\u00e1ncer. Los … Continuar leyendo \u00abEstimular el sistema inmunitario para combatir el c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-17925","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17925","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17925"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17925\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17925"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17925"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17925"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}