Cr\u00e9dito: Michigan Medicine <\/p>\n
Un ARN largo no codificante cuya funci\u00f3n se desconoc\u00eda anteriormente resulta ser vital en la movilizaci\u00f3n de la respuesta inmunitaria despu\u00e9s de una lesi\u00f3n \u00f3sea. trasplante de m\u00e9dula o trasplante de \u00f3rgano s\u00f3lido. <\/p>\n
Esta mol\u00e9cula de ARN, catalogada en bases de datos cient\u00edficas simplemente como Linc00402, ayuda a activar defensores inmunitarios conocidos como c\u00e9lulas T en respuesta a la presencia de c\u00e9lulas humanas extra\u00f1as, seg\u00fan un nuevo estudio realizado por investigadores del Centro de C\u00e1ncer Rogel de la Universidad de Michigan y Michigan Medicina.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n, que incluy\u00f3 muestras de m\u00e1s de 50 pacientes que se sometieron a un trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea o de coraz\u00f3n, sugiere que la inhibici\u00f3n terap\u00e9utica del ARN podr\u00eda mejorar los resultados para los receptores de trasplantes. Sus hallazgos aparecen en Science Translational Medicine.<\/p>\n
El autor principal del estudio, Daniel Peltier, MD, Ph.D., es m\u00e9dico pedi\u00e1trico de trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea en la UM.<\/p>\n
\u00abVemos mucho de la enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped o GVHD, que es una complicaci\u00f3n potencialmente fatal que puede ocurrir despu\u00e9s del trasplante cuando las c\u00e9lulas T en la sangre del donante ven las c\u00e9lulas del receptor del trasplante como invasores y las atacan\u00bb, dice. \u00abDesafortunadamente, los medicamentos que usamos para prevenir la GVHD suprimen el sistema inmunitario y pueden aumentar el riesgo de una reca\u00edda o infecci\u00f3n del c\u00e1ncer, y tambi\u00e9n tienen otros efectos secundarios\u00bb.<\/p>\n
Al profundizar en la biolog\u00eda , Peltier y sus colegas esperaban encontrar una forma de dirigirse solo a los componentes problem\u00e1ticos del sistema inmunitario que causan la EICH.<\/p>\n
Una raz\u00f3n para observar este tipo particular de mol\u00e9cula de ARN es que tienden a expresarse solo por un n\u00famero limitado de tejidos en un n\u00famero limitado de contextos, explica el autor principal del estudio Pavan Reddy, MD, subdirector del Rogel Cancer Center y jefe de divisi\u00f3n de hematolog\u00eda\/oncolog\u00eda en Michigan Medicine.<\/p>\n
\u00abEntonces, a diferencia de muchos ARN, que se expresan en todo tipo de c\u00e9lulas por todo tipo de seres vivos, los ARN largos no codificantes ofrecen la posibilidad de que podamos atacarlos de una manera relativamente \u00fanica y espec\u00edfica de la enfermedad\u00bb, dice. \/p> <\/p>\n
Significado: si los m\u00e9dicos pueden encontrar una manera de poner a cero y cortocircuitar Debido a la tendencia de las c\u00e9lulas T a volverse agresivas en respuesta al trasplante, es posible que no necesiten suprimir el sistema inmunitario del paciente de una manera m\u00e1s general que lo deje susceptible a una infecci\u00f3n o a un nuevo crecimiento de su c\u00e1ncer.<\/p>\n
El Los investigadores tienen la esperanza de que los descubrimientos tambi\u00e9n puedan usarse para ayudar a predecir qu\u00e9 pacientes tienen m\u00e1s probabilidades de desarrollar GVHD.<\/p>\n
Encontrar Linc00402<\/p>\n
Se ha realizado muy poco trabajo previo para examinar el papel de la no codificaci\u00f3n ARN en c\u00e9lulas T humanas, especialmente en contextos cl\u00ednicamente relevantes, dice Reddy.<\/p>\n
\u00abNuestro laboratorio estudia el trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea, que es un proceso mediado por c\u00e9lulas T\u00bb, dice. \u00abSaber m\u00e1s sobre c\u00f3mo funcionan las c\u00e9lulas T nos ayudar\u00e1 a hacer que los trasplantes de m\u00e9dula \u00f3sea, o cualquier inmunoterapia, sean m\u00e1s eficaces\u00bb.<\/p>\n
El proyecto de investigaci\u00f3n comenz\u00f3 con una base de datos de muestras de sangre de una variedad de pacientes que se hab\u00edan sometido a un trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea en Michigan Medicine. Algunos pacientes ten\u00edan donantes muy compatibles, mientras que otros ten\u00edan lo que los m\u00e9dicos llaman donantes no compatibles.<\/p>\n
\u00abLa idea general era: si se toma una c\u00e9lula T de un individuo y se la coloca en otro individuo, \u00bfqu\u00e9 sucede con su perfil de ARN?\u00bb dice Reddy.<\/p>\n
Luego, usando secuenciaci\u00f3n de ARN, el equipo de investigaci\u00f3n busc\u00f3 patrones en los pacientes de trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea. Sus hallazgos fueron validados en otras dos cohortes de pacientes utilizando diferentes metodolog\u00edas.<\/p>\n
\u00abQuer\u00edamos asegurarnos de que lo que est\u00e1bamos viendo no fuera solo una casualidad o un artefacto de un enfoque\u00bb, dice Reddy. \u00abY as\u00ed es como encontramos este ARN en particular, Linc00402. Es el que se mantuvo constante a trav\u00e9s de las diversas cohortes que examinamos y las diversas formas en que observamos las cosas\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores de trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea tambi\u00e9n colaboraron con el laboratorio del coautor Daniel Goldstein, MD, director del programa Biolog\u00eda del Envejecimiento Cardiovascular de Michigan, para ver si los resultados eran v\u00e1lidos para los pacientes con trasplante de coraz\u00f3n. Y resulta que s\u00ed.<\/p>\n
\u00abAs\u00ed que eso realmente nos dijo que estos ARN largos no codificantes son exclusivos de las c\u00e9lulas T que responden a la extra\u00f1eza, tanto en el contexto del trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea como en el trasplante de \u00f3rganos s\u00f3lidos\u00bb. dice Reddy. \u00abEste es precisamente el tipo de colaboraci\u00f3n interdisciplinaria que solo puede ocurrir en un lugar como UM\u00bb.<\/p>\n
Sondeando los misterios de Linc00402<\/p>\n
Dado que Linc00402 se activa incorrectamente en presencia de c\u00e9lulas extra\u00f1as, los investigadores tambi\u00e9n realizaron experimentos para ver si ve\u00edan la misma respuesta en presencia de otro tipo de invasor: una infecci\u00f3n viral. Pero no observaron niveles elevados de ARN en respuesta al virus.<\/p>\n
\u00abEsto sugiere fuertemente que esta desregulaci\u00f3n es un cambio que solo se ve cuando se coloca una c\u00e9lula T de un ser humano en otro, \u00bb dice Reddy.<\/p>\n
A trav\u00e9s de una serie de experimentos, los investigadores profundizaron en el ARN y su comportamiento. Usaron herramientas gen\u00e9ticas como CRISPR y gapmers para silenciar el gen que lo produce y lentivirus para amplificarlo. Y esto revel\u00f3 que Linc00402 juega un papel clave en la capacidad de las c\u00e9lulas T para responder a una amenaza proliferando.<\/p>\n
En colaboraci\u00f3n con el laboratorio del coautor Arul Chinnaiyan, MD, Ph.D., director de en el Centro de Patolog\u00eda Traslacional de Michigan, encontraron que dentro de cada c\u00e9lula, el ARN se expresa principalmente en el citoplasma.<\/p>\n
\u00abEsto nos llev\u00f3 a plantear la hip\u00f3tesis de que la funci\u00f3n normal del ARN es ayudar con la se\u00f1alizaci\u00f3n celular despu\u00e9s de la activaci\u00f3n del C\u00e9lulas T\u00bb, agrega Peltier.<\/p>\n
Si bien muchos ARN no codificantes largos son espec\u00edficos de especie y de tejido, Linc00402 est\u00e1 presente y regula las mismas funciones en ratones. Este sorprendente detalle allana el camino para estudios en modelos animales que podr\u00edan acelerar el progreso de trasladar estos descubrimientos de laboratorio a la cabecera de la cama, dicen los investigadores. (El hecho de que se conserve entre especies es otra pista de su importancia funcional, se\u00f1ala Peltier).<\/p>\n
A medida que salen a la luz estos nuevos detalles sobre Linc00402, los investigadores tambi\u00e9n proponen darle al ARN un nombre m\u00e1s f\u00e1cil de recordar. . En el estudio, proponen llamarlo ReLot, por el ARN regulador largo no codificante de las c\u00e9lulas T.<\/p>\n
\u00abLos cient\u00edficos han comenzado a decodificar la importancia de algunas de estas partes del genoma que no codifican para prote\u00ednas\u00bb, dice Peltier. \u00abRealmente solo ha sido desde la secuenciaci\u00f3n robusta del transcriptoma que nos dimos cuenta de que el 80-90% que pens\u00e1bamos que era ‘ADN basura’ definitivamente no es basura\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La activaci\u00f3n de STING reduce la enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped en un modelo de rat\u00f3n M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Daniel Peltier et al, RNA-seq de c\u00e9lulas T humanas despu\u00e9s del trasplante de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas identifica Linc00402 como regulador de la aloinmunidad de las c\u00e9lulas T, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126\/scitranslmed.aaz0316 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Michigan Cita<\/strong>: Un actor nuevo y vital en la enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped y rechazo de trasplante de \u00f3rganos (2021, 17 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-vital-player-graft-versus-host-disease-transplant.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Michigan Medicine Un ARN largo no codificante cuya funci\u00f3n se desconoc\u00eda anteriormente resulta ser vital en la movilizaci\u00f3n de la respuesta inmunitaria despu\u00e9s de una lesi\u00f3n \u00f3sea. trasplante de m\u00e9dula o trasplante de \u00f3rgano s\u00f3lido. Esta mol\u00e9cula de ARN, catalogada en bases de datos cient\u00edficas simplemente como Linc00402, ayuda a activar defensores inmunitarios conocidos … Continuar leyendo \u00abUn nuevo actor vital en la enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped y el rechazo de trasplantes de \u00f3rganos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-17978","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17978","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17978"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17978\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17978"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17978"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17978"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}