El equipo descubri\u00f3 que las v\u00edas Wnt\/beta-catenina activan MYBL2 en el n\u00facleo, que regula varios genes de reparaci\u00f3n del ADN. En personas sanas, esto ayuda a evitar que las c\u00e9lulas madre acumulen mutaciones. Pero tambi\u00e9n puede ayudar a algunos tipos de c\u00e1ncer a resistir el da\u00f1o del ADN por parte de los inhibidores de PARP. Estos pacientes podr\u00edan beneficiarse de recibir un f\u00e1rmaco que bloquee este proceso junto con el inhibidor de PARP, como ETC-159. Cr\u00e9dito: Facultad de Medicina de Duke-NUS <\/p>\n
ETC-159, un f\u00e1rmaco contra el c\u00e1ncer que actualmente se encuentra en fase inicial de ensayos cl\u00ednicos para su uso en un subconjunto de c\u00e1nceres colorrectales y ginecol\u00f3gicos, tambi\u00e9n podr\u00eda evitar que algunos tumores resistan las terapias al bloquear una clave Mecanismo de reparaci\u00f3n del ADN. Investigadores de la Facultad de Medicina Duke-NUS y la Agencia para la Ciencia, la Tecnolog\u00eda y la Investigaci\u00f3n (A*STAR) de Singapur han publicado sus hallazgos en la revista EMBO Molecular Medicine. <\/p>\n
Entre las muchas terapias que se usan para tratar el c\u00e1ncer, los inhibidores de la enzima poli (ADP ribosa) polimerasa (PARP) evitan que las c\u00e9lulas cancerosas reparen el da\u00f1o natural del ADN, incluidas las roturas no deseadas o da\u00f1inas en el ADN. Cuando se acumulan demasiadas rupturas, la c\u00e9lula muere.<\/p>\n
\u00abAlgunos c\u00e1nceres tienen una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt hiperactiva que puede hacerlos resistentes a este tipo de da\u00f1o en el ADN\u00bb, dijo la profesora asistente Babita Madan, de Duke-NUS’. Programa de Biolog\u00eda de C\u00e9lulas Madre y C\u00e1ncer (CSCB) y autor principal del estudio. \u00abComprender c\u00f3mo esta v\u00eda impulsa la resistencia a las terapias existentes podr\u00eda conducir al desarrollo de nuevos tratamientos contra el c\u00e1ncer\u00bb.<\/p>\n
Normalmente, las prote\u00ednas de se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt interact\u00faan con los receptores celulares para activar la translocaci\u00f3n de otra prote\u00edna, llamada beta- catenina, al n\u00facleo, donde regula la activaci\u00f3n de varios genes. <\/p>\n
\u00abDescubrimos que, cuando la se\u00f1alizaci\u00f3n de Wnt env\u00eda beta-catenina al n\u00facleo, activa una familia de genes de reparaci\u00f3n de roturas de ADN\u00bb, dijo el profesor David Virshup, director del Programa CSCB y coautor principal de el estudio. \u00abLos c\u00e1nceres con excesiva se\u00f1alizaci\u00f3n de Wnt, como el c\u00e1ncer colorrectal, por lo tanto, tienen una mayor capacidad para reparar roturas de ADN y, por lo tanto, escapar de los efectos de los inhibidores de PARP\u00bb.<\/p>\n
El equipo descubri\u00f3 que bloquear la se\u00f1alizaci\u00f3n de Wnt con un f\u00e1rmaco llamado ETC -159 revirti\u00f3 la resistencia al inhibidor de PARP en varias l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer. ETC-159 inhibe una enzima llamada puercoesp\u00edn, que a su vez evita la secreci\u00f3n de prote\u00ednas Wnt. ETC-159 se est\u00e1 probando en un ensayo cl\u00ednico para su uso en c\u00e1nceres con se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt hiperactiva, entre otras indicaciones terap\u00e9uticas.<\/p>\n
El an\u00e1lisis de este estudio precl\u00ednico muestra que las dosis terap\u00e9uticas de ETC-159 parecen estar bien tolerado por el intestino, sin causar toxicidad. Esto significa que una dosis baja de ETC-159, cuando se administra junto con los inhibidores de PARP, podr\u00eda prevenir la resistencia del c\u00e1ncer al tratamiento con inhibidores de PARP y, al mismo tiempo, preservar las c\u00e9lulas madre intestinales, lo que brinda m\u00e1s opciones para tratar los c\u00e1nceres con se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt hiperactiva. <\/p>\n
A trav\u00e9s de este estudio, los investigadores tambi\u00e9n descubrieron que la misma se\u00f1al para la reparaci\u00f3n del ADN ayuda a prevenir el desarrollo de mutaciones en las c\u00e9lulas madre que residen dentro del epitelio intestinal, lo que confirma a\u00fan m\u00e1s la importancia de la se\u00f1alizaci\u00f3n normal de Wnt en el mantenimiento de las c\u00e9lulas madre. <\/p>\n
ETC-159 fue desarrollado conjuntamente por Duke-NUS y el Centro de desarrollo de f\u00e1rmacos experimentales (EDDC), una plataforma nacional para el descubrimiento y desarrollo de f\u00e1rmacos organizada por A*STAR. El inhibidor de la v\u00eda Wnt es un nuevo candidato a f\u00e1rmaco de mol\u00e9cula peque\u00f1a que se dirige a una variedad de c\u00e1nceres. Actualmente est\u00e1 progresando a trav\u00e9s de ensayos cl\u00ednicos como tratamiento para un subconjunto de c\u00e1nceres colorrectales y ginecol\u00f3gicos.<\/p>\n
\u00abEstos hallazgos mejoran nuestra comprensi\u00f3n de c\u00f3mo la se\u00f1alizaci\u00f3n de Wnt mejora la reparaci\u00f3n del ADN en c\u00e9lulas madre y c\u00e1nceres, manteniendo su integridad gen\u00f3mica, \u00ab, dijo la Dra. May Ann Lee, jefa de grupo en EDDC y tambi\u00e9n autora principal del estudio. \u00abPor el contrario, las intervenciones que bloquean la se\u00f1alizaci\u00f3n de Wnt podr\u00edan hacer que algunos tipos de c\u00e1ncer sean m\u00e1s sensibles a la radiaci\u00f3n y otros agentes que da\u00f1an el ADN\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los cient\u00edficos identifican un nuevo biomarcador potencial para personalizar mejor la terapia contra el c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Kaur, A., Sepramaniam, S., Lim, JYS, Patnaik, S., Harmston, N., Lee, MA, Petretto, E., Virshup, DM y Madan, B. La inhibici\u00f3n de WNT crea un estado similar a BRCA en el c\u00e1ncer adicto a Wnt. EMBO Medicina Molecular. 2020. DOI: 10.15252\/emmm.202013349 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> EMBO Molecular Medicine <\/p>\n Proporcionado por Duke-NUS Medical School Cita<\/strong>: Problema doble para c\u00e1nceres resistentes a los medicamentos ( 2021, 16 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-drug- Resistant-cancers.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El equipo descubri\u00f3 que las v\u00edas Wnt\/beta-catenina activan MYBL2 en el n\u00facleo, que regula varios genes de reparaci\u00f3n del ADN. En personas sanas, esto ayuda a evitar que las c\u00e9lulas madre acumulen mutaciones. Pero tambi\u00e9n puede ayudar a algunos tipos de c\u00e1ncer a resistir el da\u00f1o del ADN por parte de los inhibidores de PARP. … Continuar leyendo \u00abDoble problema para los c\u00e1nceres resistentes a los medicamentos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-18009","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18009","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=18009"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18009\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=18009"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=18009"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=18009"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}